導(dǎo)語:間充質(zhì)干細(xì)胞在治療人體循環(huán)系統(tǒng)疾病中具有顯著的優(yōu)勢,包括強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能、促進(jìn)組織修復(fù)與再生、低免疫原性、多向分化潛能以及顯著的抗炎和抗纖維化作用。這些優(yōu)勢使得間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景和潛力。
什么是血液循環(huán)系統(tǒng)疾病
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病是指與人體血液循環(huán)相關(guān)的各種疾病,這些疾病可以影響心臟、血管、血液成分以及淋巴系統(tǒng)等多個(gè)方面。主要有:心血管疾病、血管疾病、血液疾病、感染性疾病。
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療方式多種多樣:涵蓋了從藥物治療到手術(shù)干預(yù),以及物理療法和干細(xì)胞療法等多種方法。
其中藥物治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病最為常見,例如:抗凝血藥物這類藥物用于防止血液凝固,預(yù)防血栓形成。長期用藥會造成一系列的副作用出現(xiàn):可能導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制、造血停滯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血等。
近年來,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力和前景。間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能以及促進(jìn)組織修復(fù)的能力,使其成為治療心血管疾病的重要工具。
本文為大家介紹間充質(zhì)干細(xì)胞治療最常見的3大血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用:心力衰竭、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化。
血液循環(huán)系統(tǒng)疾病如何治療?間充質(zhì)干細(xì)胞治療的案例有哪些?
1、間充質(zhì)干細(xì)胞在心力衰竭中的應(yīng)用
心力衰竭(簡稱心衰)是一種復(fù)雜的臨床綜合征,其定義包含心臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常、相應(yīng)的臨床癥狀和體征以及生物標(biāo)志物或心臟影像學(xué)檢查或血液動力學(xué)檢查異常
中國心力衰竭的患病率在不同年齡段和不同研究中有所差異,但普遍認(rèn)為在35歲以上人群中,患病率約為1.3%,且隨著年齡的增長,患病率顯著增加。近年來,心力衰竭的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。
2017年9月26日,圣地亞哥洛斯安第斯大學(xué)在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機(jī)對照試驗(yàn)》的研究結(jié)果。
目的:本文評估靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對慢性穩(wěn)定性心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者的安全性和有效性。
方法:納入研究標(biāo)準(zhǔn):年齡18至75歲;參與者由這些私人醫(yī)療中心或公立醫(yī)院轉(zhuǎn)診,并在 2012 年 12 月至 2014 年 6 月期間隨機(jī)分組。
結(jié)果:接受靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者的 LVEF和 LVEDV增加。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的肝細(xì)胞生長因子表達(dá)比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞高 55 倍 ,在某些情況下肝細(xì)胞生長因子水平甚至未檢測到。輸注同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞或安慰劑均未發(fā)生任何急性不良事件。
結(jié)論:靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞是可行且安全的。并且表明接受這種形式的全身間充質(zhì)干細(xì)胞治療的心力衰竭患者在替代臨床終點(diǎn)方面(包括 LVEF、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量)有益。
2、間充質(zhì)干細(xì)胞在缺血性心臟病中的應(yīng)用
缺血性心臟病,也稱為冠心病,是一種由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌供血不足的心臟病。其主要癥狀包括胸痛、胸悶、心慌和氣短等。
缺血性心臟?。↖HD)的患病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)2019年的數(shù)據(jù),2019年全球估計(jì)有1.97億人患有缺血性心臟病。
2015年4月10日,阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Circulation Research》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟疾病》的研究結(jié)果。
臨床研究:有 6 項(xiàng)已發(fā)表或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共同表明,間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗纖維化作用、誘導(dǎo)新血管生成、增強(qiáng)收縮力并改善接受者患者的生活質(zhì)量。因此,臨床前確定的作用機(jī)制似乎對患有慢性缺血性心肌病的人有效。也許最一致的發(fā)現(xiàn)是 BMMSC 試驗(yàn)中 MI 疤痕大小減少了 30% 到 50%。
結(jié)論結(jié)果顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞療法在注射部位發(fā)揮出最強(qiáng)的效果,并且在驅(qū)動整體功能改善的鄰近心肌節(jié)段存在下降效應(yīng),其功能能力和生活質(zhì)量得到了改善。
3、間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化中的應(yīng)用
動脈粥樣硬化是一種常見的血管疾病,主要發(fā)生在大、中動脈的內(nèi)膜,形成脂質(zhì)和纖維組織的斑塊,導(dǎo)致動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。
在中國,根據(jù)全國超聲測量的研究,頸動脈內(nèi)膜中層增厚、頸動脈斑塊和頸動脈狹窄的患病率分別為26.2%、21.0%和0.56%。
2019年9月8日,德黑蘭醫(yī)科大學(xué)在國際期刊上《Journal of Clinical Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化中的作用:通過調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境進(jìn)行治療的前景》的研究結(jié)果。
在這篇綜述中,作者總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療動脈粥樣硬化的最新進(jìn)展。
間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床治療動脈粥樣硬化的潛力研究
評估不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛力的臨床試驗(yàn)主要集中于評估招募此類細(xì)胞治療和/或緩解嚴(yán)重肢體缺血 (CLI) 和糖尿病引起的外周動脈疾病 (PAD) 的安全性和有效性。這些研究中的大多數(shù)仍在進(jìn)行中,據(jù)報(bào)道只有少數(shù)試驗(yàn)已經(jīng)完成;然而,迄今為止尚未公布任何結(jié)果。
下面,我們將提供過去 10 年內(nèi)發(fā)起的相關(guān)臨床研究的一些詳細(xì)信息:
- 2014 年啟動的一項(xiàng)介入性 I 期和 II 期臨床試驗(yàn)旨在評估臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射對緩解 30 名糖尿病患者外周動脈疾病并發(fā)癥的安全性和有效性。參與者被分為三組,接受不同劑量的 UC-MSC,然后在第一次注射后 4 周和 8 周再次注射相同劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(NCT02287831)。
- 進(jìn)行了一項(xiàng) 2018 年發(fā)起的臨床試驗(yàn),旨在了解劑量為 150–225 × 10 6細(xì)胞的同種異體 ABCB5 陽性間充質(zhì)干細(xì)胞在治療外周動脈閉塞性疾病 方面的安全性和有效性。
- 最近一項(xiàng)針對 CLI 和 PAD 患者的 II 期研究已經(jīng)開始,他們將通過肌肉注射 接受自體脂肪來源的干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 。
間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床研究表現(xiàn)出了顯著的有益特性,這使其適用于多種治療目的,其中包括減少動脈粥樣硬化。間充質(zhì)干細(xì)胞的一些優(yōu)點(diǎn)包括產(chǎn)生可減輕炎癥的介質(zhì)、遷移至動脈損傷部位的潛力以及根據(jù)組織損傷大小做出反應(yīng)的能力。
結(jié)論:間充質(zhì)干細(xì)胞在動脈粥樣硬化病變中產(chǎn)生和釋放的介質(zhì)有助于調(diào)節(jié)炎癥,并能改善受損內(nèi)皮的功能。間充質(zhì)干細(xì)胞植入可能為改善動脈粥樣硬化病變和預(yù)防斑塊破裂提供一種新策略。
總結(jié)
綜上所述,間充質(zhì)干細(xì)胞治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾?。ㄐ牧λソ?、缺血性心臟病、動脈粥樣硬化)安全有效。對于間充質(zhì)干細(xì)胞對血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的治療上能否帶來令人滿意的高效性和穩(wěn)定性等問題,我們拭目以待!
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