2024年11月25日,伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫(yī)科大學(xué)在國際知名期刊《世界神經(jīng)外科》上發(fā)表了一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合治療脊髓損傷Ⅱ期臨床試驗(yàn),證明了間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合治療脊髓損傷后患者神經(jīng)源性膀胱功能障礙得到了顯著改善!
研究結(jié)果表明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合鞘內(nèi)注射顯著改善了完全性脊髓損傷誘發(fā)的神經(jīng)源性膀胱的尿動力學(xué)研究參數(shù)、尿失禁率和尿失禁生活質(zhì)量。
什么是脊髓損傷?
脊髓損傷(SCI)是世界上最嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。多見于車禍,跌倒和墜下,運(yùn)動創(chuàng)傷、擠壓傷和槍傷。
目前,脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)源性膀胱 (NGB) 的治療方法主要針對膀胱水平的癥狀,注重預(yù)防上尿路損傷和改善尿失禁。因此,需要新的治療策略,旨在更高水平上逆轉(zhuǎn)脊髓損傷引起的NGB的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
人們研究了多種治療策略來促進(jìn)脊髓損傷后的功能恢復(fù),其中干細(xì)胞療法逐漸成為一種領(lǐng)先的選擇。先前的研究已經(jīng)評估了各種細(xì)胞類型,以確定哪些細(xì)胞類型對治療脊髓損傷最有效。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其在脊髓損傷治療中的優(yōu)勢特性而引起了廣泛關(guān)注。
雪旺細(xì)胞(SC)因促進(jìn)神經(jīng)再生的能力也有治療脊髓損傷的潛力,其源于神經(jīng)嵴,能分泌多種生長因子刺激神經(jīng)生長再生,在周圍神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘形成中有關(guān)鍵作用,因此將MSC和SC結(jié)合使用比單獨(dú)使用一種細(xì)胞類型有更好的再生效果、能改善脊髓損傷后的恢復(fù)結(jié)果,二者協(xié)同作用為脊髓損傷治療帶來希望。
據(jù)我們所知,目前還沒有專門研究聯(lián)合細(xì)胞治療對脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱 (NGB) 療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。因此,本隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在評估完全性脊髓損傷后NGB患者接受聯(lián)合細(xì)胞治療后UDS參數(shù)、LUT功能和患者生活質(zhì)量的變化。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷32例,神經(jīng)源性膀胱功能顯著改善!
本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組、陽性對照II期臨床試驗(yàn),嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》中概述的倫理原則。該研究獲得了Shahid Beheshti醫(yī)科大學(xué)倫理委員會和 Shohada Tajrish 醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會的批準(zhǔn)。該試驗(yàn)已在伊朗臨床試驗(yàn)注冊中心注冊(IRCT20200502047277N4)。
方法:2020年11月至2021年8月期間,Shohada Tajrish醫(yī)院神經(jīng)外科對所有完全性脊髓損傷患者進(jìn)行了資格篩查,隨機(jī)化方法隨機(jī)分為2組(1:1比例)。共篩選了54名患者以確定其是否符合入選條件,最終本研究招募了32名患者。治療組中有3名患者失訪。(如圖1)
結(jié)果
01.尿動力學(xué)研究參數(shù)
PdetQmax是指最大尿流率時(shí)膀胱逼尿肌壓力。Qmax是最大尿流率。PVR指的是排尿后殘余尿量。P detmax指的是最大逼尿肌壓力。
兩個(gè)研究組的尿動力學(xué)研究參數(shù)變化如圖2和表3所示。
- 注射后6個(gè)月,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的PdetQmax和Qmax與基線相比顯著增加。
- 注射后6個(gè)月,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的PVR和Pdetmax與基線相比也顯著降低。
- 膀胱順應(yīng)性變化,PVR,Pdetmax,PdetQmax和Qmax,6個(gè)月后在間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和對照組之間有顯著差異。
- 6個(gè)月后膀胱容量也增加,但其變化在兩組之間無顯著差異。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中有3名患者(23.1%)膀胱感覺改善,但對照組無患者報(bào)告出現(xiàn)這種變化。
- 此外,在間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中3名患有無反射型神經(jīng)源性膀胱的患者中,有2名(66.7%)在6個(gè)月后出現(xiàn)逼尿肌活動過度。在對照組患有無反射型神經(jīng)源性膀胱的患者中未觀察到這種變化。
02.尿失禁和感染
與對照組相比,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組每天平均尿失禁發(fā)作次數(shù)也顯著減少。但6個(gè)月后治療組和對照組之間過去6個(gè)月內(nèi)平均尿路感染發(fā)作次數(shù)的變化并沒有顯著差異。(見表3)
03.個(gè)人生活質(zhì)量問卷
- ?間充質(zhì)干細(xì)胞治療6個(gè)月后,治療組和對照組的I-QOL總分變化有顯著差異。
- 此外,I-QOL問卷的所有3個(gè)領(lǐng)域,包括回避行為、社會心理影響和社交尷尬注射后6個(gè)月間充質(zhì)干細(xì)胞治療組與對照組相比有明顯改善。(見圖4)
04.多元回歸分析
- 進(jìn)行多元線性回歸分析,控制年齡、性別、損傷程度和損傷發(fā)生后的時(shí)間等潛在影響,以評估研究干預(yù)對結(jié)果測量變化的影響。在這方面,多變量分析表明,研究干預(yù)與膀胱順應(yīng)性的變化、PVR、Pdetmax、PdetQmax和Qmax間存在顯著關(guān)聯(lián)。
- 同樣,過去6個(gè)月尿失禁平均次數(shù)的變化與研究干預(yù)顯著相關(guān)。
- 多變量分析顯示,I-QOL 總分的變化以及回避行為評分、社會心理影響、社交尷尬與研究干預(yù)顯著相關(guān)。
05.不良事件
本研究觀察到的不良事件包括神經(jīng)性疼痛、疲勞、感覺異常和痙攣。但在報(bào)告的不良事件中,只有3名患者報(bào)告的感覺異??赡芘c干預(yù)有關(guān)。(見表5)
討論
據(jù)我們所知,這項(xiàng)研究是首批專門評估聯(lián)合細(xì)胞療法對脊髓損傷(SCI)誘發(fā)神經(jīng)源性膀胱 (NGB) 患者泌尿系統(tǒng)變化影響的臨床試驗(yàn)之一。聯(lián)合細(xì)胞療法(MSCs和SCs)顯著提高完全SCI患者多種UDS參數(shù)、減少尿失禁發(fā)作次數(shù)、改善失禁相關(guān)生活質(zhì)量。此結(jié)果與此前臨床前研究一致,但針對該組合對SCI患者療效的臨床研究較少,此前研究已證明其安全性,此次II期試驗(yàn)首次專門評估其對SCI誘發(fā)NGB的療效。
基于臨床前報(bào)告,干細(xì)胞治療對SCI誘發(fā)NGB中尿動力學(xué)研究參數(shù)有積極影響的機(jī)制眾多。間充質(zhì)干細(xì)胞通過多種機(jī)制促進(jìn)SCI恢復(fù),施萬細(xì)胞在神經(jīng)再生中起重要作用。臨床環(huán)境中,本研究鞘內(nèi)細(xì)胞治療6個(gè)月后UDS參數(shù)有顯著改善,不同研究結(jié)果存在差異的原因包括樣本量、研究人群、對照組、細(xì)胞給藥方法、細(xì)胞類型或劑量等因素。
膀胱功能障礙嚴(yán)重影響SCI患者生活質(zhì)量,泌尿問題是首要健康問題。本研究首次評估細(xì)胞療法對SCI – NGB患者失禁特異性生活質(zhì)量等的影響,結(jié)果表明聯(lián)合鞘內(nèi)細(xì)胞療法給藥6個(gè)月后相關(guān)生活質(zhì)量評分顯著增加。
但研究還存在一些局限性,比如隨訪期僅6個(gè)月、患者基線特征有差異、無法實(shí)施盲法或用安慰劑、單中心研究等,還缺乏安慰劑對照和盲法,細(xì)胞采集具有侵入性導(dǎo)致無法設(shè)盲。
結(jié)論
綜上所述,本次研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合鞘內(nèi)注射可顯著改善創(chuàng)傷性脊髓損傷誘發(fā)神經(jīng)源性膀胱患者的尿動力學(xué)研究參數(shù)。此外,這種聯(lián)合細(xì)胞治療策略可顯著改善患者的生活質(zhì)量并減少尿失禁發(fā)作次數(shù)。
雖然這項(xiàng)研究表明聯(lián)合干細(xì)胞治療對脊髓損傷誘發(fā)的神經(jīng)源性膀胱患者有效,但未來的研究仍需解決不同亞型神經(jīng)源性膀胱之間的差異,并探索除細(xì)胞治療外,在該組患者中使用組合方法。
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參考資料:
Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi, Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani, Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani,Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized, Open-Label, Phase II Clinical Trial,World Neurosurgery,2024,ISSN 1878-8750,https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.
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