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間充質(zhì)干細(xì)胞:其功能和治療應(yīng)用的完整指南

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 也稱為多能基質(zhì)細(xì)胞,是一種存在于多種組織中的細(xì)胞,包括骨髓、脂肪、牙齦、外周血以及胎盤臍帶。它們通常被稱為“基質(zhì)”,因為它們位于組織支持網(wǎng)絡(luò)中,為其他細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)和支持。然而,它們的作用不僅僅是支持。?

從骨髓中分裂間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。
從骨髓中分裂間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。

對這些干細(xì)胞的進一步研究表明,MSC可以分化成多種細(xì)胞類型,包括骨、軟骨、脂肪、神經(jīng)和肌肉細(xì)胞。這使它們成為再生醫(yī)學(xué)的有希望的候選對象,具有治療各種疾病和損傷的潛力。在本文中,我們將全面回答“間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何起作用?”這個問題。

間充質(zhì)干細(xì)胞有何特別之處

需要對 MSCs 的特性進行詳細(xì)研究,才能充分回答“間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮作用?”的問題。這些細(xì)胞可以根據(jù)其主要功能支持其他細(xì)胞和人體的免疫系統(tǒng):

  • 旁分泌調(diào)節(jié):MSC能夠激活患者自身的干細(xì)胞庫和再生能力,是組織再生的理想選擇。它們分泌多種生物活性分子,包括生長因子、細(xì)胞因子和細(xì)胞外囊泡。這些分子可以影響周圍的微環(huán)境,促進組織修復(fù)并減少炎癥。?
  • 免疫調(diào)節(jié)特性:MSCs可以抑制免疫反應(yīng),因此可用于控制自身免疫性疾病。
  • 多能性:MSC具有分化成多種細(xì)胞類型的獨特能力,使其成為組織再生的理想選擇。當(dāng)一種不太專業(yè)的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更專業(yè)的細(xì)胞類型時,就會發(fā)生分化。因此,間充質(zhì)干細(xì)胞會分化成各種細(xì)胞類型,包括肌細(xì)胞 (肌肉細(xì)胞)、神經(jīng)細(xì)胞 (神經(jīng)細(xì)胞) 和成骨細(xì)胞 (骨細(xì)胞)。
間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為各種類型的中胚層衍生細(xì)胞,臨床前研究已顯示出對多種醫(yī)療狀況的良好效果。

我們何時使用到間充質(zhì)干細(xì)胞?

間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮作用?MSC的應(yīng)用范圍非常廣泛。它包括所有伴有大量細(xì)胞死亡和損傷的慢性疾病,例如自身免疫性疾病和退行性疾?。?/p>

  • 骨再生:MSCs可以分化為成骨細(xì)胞(負(fù)責(zé)骨形成的細(xì)胞),可能治療骨折和骨質(zhì)疏松癥。
  • 軟骨修復(fù):MSCs可以生成軟骨細(xì)胞,為治療骨關(guān)節(jié)炎和其他軟骨相關(guān)疾病帶來希望。
  • 血管工程:MSCs可以刺激新血管的生長,這對于多系統(tǒng)萎縮和腦小血管病等退行性疾病非常重要。
  • 自身免疫性疾病:MSCs可以抑制免疫系統(tǒng)并改善神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),從而可能減緩多發(fā)性硬化癥、狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的進展。

在受傷、手術(shù)以及急性心臟病發(fā)作和中風(fēng)后的恢復(fù)期使用它們也能產(chǎn)生良好的效果。

在吉林中科干細(xì)胞,我們同時使用捐贈者和自體間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的收集和制備

間充質(zhì)干細(xì)胞主要分為兩類:供體細(xì)胞和自體細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何針對每種類型發(fā)揮作用?

供體細(xì)胞

我們僅使用母親在健康分娩后自愿捐贈的組織中的供體細(xì)胞。在采集細(xì)胞樣本之前,我們可以查看所有測試結(jié)果和孕婦的病史。我們的干細(xì)胞可能來自:

  • 胎盤組織(懷孕期間在子宮內(nèi)形成的臨時器官,連接胎兒和子宮)
  • 連接胎兒和胎盤的臍帶組織。這些細(xì)胞可在出生時收集并儲存以備后用。

在用于治療患者之前,我們會多次徹底檢查每種干細(xì)胞產(chǎn)品。借助我們的內(nèi)部實驗室,我們可以密切監(jiān)測干細(xì)胞的成分和活力,確保劑量安全有效。

使用顯微鏡監(jiān)測干細(xì)胞的活力
使用顯微鏡監(jiān)測干細(xì)胞的活力

患者自身細(xì)胞

我們從以下來源獲取自體細(xì)胞或患者自身的細(xì)胞:

  • 紅骨髓(位于大多數(shù)骨骼核心的柔軟多孔組織,含有大量血管)
  • 脂肪組織(SVF),也稱為體脂肪 
  • 牙齦,
  • 以及一些其他來源。

患者的細(xì)胞部分可立即使用,部分可冷凍直至患者下次就診。下次就診前,患者的細(xì)胞將在無菌實驗室環(huán)境中培養(yǎng) 4 至 5 周。

我們建議再預(yù)留兩個月的時間,以防這個過程需要更長的時間,特別是對于年齡較大的患者,因為他們的細(xì)胞可能需要更長時間才能生長。

我們?nèi)绾我浦查g充質(zhì)干細(xì)胞?

間充質(zhì)干細(xì)胞療法在培養(yǎng)和制備后如何起作用?治療的有效性與給藥方法密切相關(guān)。

我們通過多種方式提供捐贈細(xì)胞,包括:

  • 靜脈注射。靜脈給藥是將細(xì)胞直接注射到靜脈中,使它們通過血液循環(huán)到全身。 
  • 局部治療。我們可以將細(xì)胞直接輸送到特定區(qū)域,如肌肉或關(guān)節(jié),或者通過面罩、滴劑、灌腸劑或吸入劑輸送。 
用于管理干細(xì)胞的手術(shù)室。
用于管理干細(xì)胞的手術(shù)室。

然而,將供體細(xì)胞注射到身體的特定腔體(如脊髓(鞘內(nèi))或關(guān)節(jié))是有風(fēng)險的。可能會對外來細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng),從而導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。 

對于患者的細(xì)胞,我們采用任何適合特定治療的可用方法進行管理。

項目時長

治療持續(xù)時間取決于具體疾病或患者的整體健康狀況。治療計劃的最短持續(xù)時間可能為:

  • 使用捐贈細(xì)胞的計劃需要3天。
  • 對于使用來自紅骨髓或基質(zhì)血管部分的自體或自身細(xì)胞的程序,需要5天。

我們僅在收到詳細(xì)的測試結(jié)果后才進行注射,以確保沒有禁忌癥或風(fēng)險。這意味著我們不能在計劃的第一天或最后一天進行注射。此外,這些治療和一些支持性療法,如血漿置換程序,不能在同一天進行。 

劑量

我們非常小心地測量每個個案所需的干細(xì)胞的確切數(shù)量,這對間充質(zhì)干細(xì)胞的工作方式產(chǎn)生積極影響。

對于成人靜脈(IV)輸液,我們建議每公斤體重的劑量為100萬至200萬個細(xì)胞。

對于兒童來說,劑量可能更高,高達(dá)每公斤300萬個細(xì)胞。

對于局部給藥,我們使用的劑量范圍是2000萬到1億個細(xì)胞,具體取決于可以安全注射的液體量。

治療結(jié)果的預(yù)期時間

當(dāng)思考“間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何起作用?”時,人們可能想知道何時會出現(xiàn)第一批結(jié)果。治療效果因人而異。對于大多數(shù)情況,患者在開始治療后1至3個月內(nèi)會感受到最大益處。

積極影響可持續(xù)6-12個月。在某些情況下,我們看到積極影響可持續(xù)數(shù)年。

禁忌癥

在某些情況下,我們不會繼續(xù)治療或謹(jǐn)慎使用。

  • 有癌癥病史(復(fù)發(fā)或緩解時間少于5年)的患者應(yīng)避免接受治療。
  • 4歲以下且體重不足14公斤的兒童不應(yīng)接受靜脈 (IV) 輸液治療,因為對如此年幼的兒童使用細(xì)胞療法的研究尚未充分。
  • 患有凝血障礙的患者在某些治療上也會受到限制。 

副作用

在考慮間充質(zhì)干細(xì)胞的工作原理以及它們可能帶來的好處時,了解潛在的不良反應(yīng)非常重要。以下是接受治療后有時會發(fā)生的不良反應(yīng):

  • 短期發(fā)熱
  • 頭痛
  • 不適
  • 肌肉酸痛
  • 惡心
  • 兒童可能會嘔吐

大多數(shù)這些癥狀在輸液后僅持續(xù)幾個小時。輸液后服用止痛藥或休息即可緩解。

參考資料:

Ullah I, Subbarao RB, Rho GJ. Human mesenchymal stem cells – current trends and future prospective. Biosci Rep. 2015 Apr 28;35(2):e00191. doi.org/10.1042/BSR20150025

Wang H, Yao W, Wang Y, Dong H, Dong T, Zhou W, Cui L, Zhao L, Zhang Y, Shi L, Jiang Y. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. Stem Cell Res Ther. 2023 Sep 23;14(1):267. doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2

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