間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 療法顯示出在再生醫(yī)學(xué)中治療損傷和疾病的巨大希望。MSC具有自我更新和分化成多個譜系的能力，使它們成為細(xì)胞治療的理想候選者。它們存在于脂肪、骨髓、臍帶和經(jīng)血等不同來源的成人組織中。除了多向潛能外，這些細(xì)胞還具有分泌抗炎分子和生物活性因子的能力。

因此，它們通常在臨床環(huán)境中用于治療疾病，包括自身免疫、炎癥、退行性、肌肉骨骼和呼吸系統(tǒng)疾病。雖然許多研究報告了MSC的臨床應(yīng)用，但要實現(xiàn)成功的臨床轉(zhuǎn)化，仍有許多挑戰(zhàn)有待解決。本期特刊重點(diǎn)介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞治療應(yīng)用的最新進(jìn)展。它還討論了許多增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療效果的新興方法，特別是在生物加工、療效和安全性評估以及臨床遞送策略方面。

2020年人類間充質(zhì)干細(xì)胞治療現(xiàn)狀與展望

共有1篇文章介紹了MSCs在癌癥、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部疾病等多種疾病的治療應(yīng)用。許多綜合評論文章強(qiáng)調(diào)了MSC治療神經(jīng)、眼部和呼吸系統(tǒng)疾病的現(xiàn)狀和前景，以及將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐的主要挑戰(zhàn)。

D.韓等人回顧了MSC介導(dǎo)的線粒體轉(zhuǎn)移對炎癥過程、細(xì)胞代謝、存活、增殖和分化的影響。他們還總結(jié)了 MSC介導(dǎo)的線粒體轉(zhuǎn)移在中風(fēng)和脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療潛力。

B.謝等人對腦癱 (CP) 的隨機(jī)對照臨床試驗進(jìn)行了薈萃分析，以評估CP兒童中人類MSCs移植的有效性和安全性。該療法增加了長達(dá)12個月的粗大運(yùn)動功能測量分?jǐn)?shù)和綜合功能評估，且副作用最小。

JS Nurkovi?等人綜述了角膜緣上皮干細(xì)胞和角膜基質(zhì)干細(xì)胞的表型特征及其在角膜再生中的治療潛力。了解角膜干細(xì)胞的表型和功能特征可以改善眼表疾病的醫(yī)療和手術(shù)管理。

L.孫等人綜述了MSCs在過敏性鼻炎治療中的最新進(jìn)展。

D. Rady等人回顧了人類間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)，包括供體相關(guān)因素、細(xì)胞來源、細(xì)胞分離和培養(yǎng)過程中的差異、致瘤性風(fēng)險、細(xì)胞輸送方法的可變性以及響應(yīng)各種藥物的間充質(zhì)干細(xì)胞特性的改變和生長因子。通過克服這些挑戰(zhàn)，基于MSC的療法可以成功地轉(zhuǎn)化為許多未滿足的醫(yī)療條件的臨床實踐。

MNFB哈桑等人。系統(tǒng)地回顧了大規(guī)模擴(kuò)增MSCs的生物加工策略。

具體而言，全面討論了使用4種不同的生物處理策略（包括生物反應(yīng)器、旋轉(zhuǎn)瓶、滾瓶和多層瓶）大規(guī)模擴(kuò)增7種不同來源的MSC。有人建議優(yōu)化關(guān)鍵參數(shù)，包括細(xì)胞接種密度、氧分壓和培養(yǎng)基配方，對于確保開發(fā)可持續(xù)和可重復(fù)的平臺以在臨床環(huán)境中利用MSC至關(guān)重要。這些生物加工方法顯示出在不影響細(xì)胞質(zhì)量的情況下大規(guī)模擴(kuò)增MSC的巨大潛力。

本期的多篇研究文章揭示了MSCs在多種疾病中的潛在治療應(yīng)用，包括乳腺癌、皮膚癌、過敏性氣道炎癥和阿爾茨海默病。

Y.焦等人報道了NLRP1和CASP4基因在人臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞 (UCMSCs) 分泌的生物活性因子誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞系MCF7焦亡中的作用。發(fā)現(xiàn) NLRP1 與銜接蛋白 ASC 相互作用形成炎性復(fù)合體，參與 MCF7 細(xì)胞焦亡。此外，NLPR1敲低和 CASP4 敲低均未抑制 hUCMSC 誘導(dǎo)的 MCF7 細(xì)胞焦亡，表明當(dāng)一條通路被抑制時，細(xì)胞焦亡通過另一條通路發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)表明，闡明 hUCMSC 誘導(dǎo)的 MCF7 細(xì)胞焦亡的確切機(jī)制可能有助于鑒定潛在的乳腺癌治療藥物。

D. Miloradovic等人研究了骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對抗黑色素瘤免疫力的影響。據(jù)報道，這些間充質(zhì)干細(xì)胞在黑色素瘤生長的不同階段發(fā)揮著不同的作用。MSCs在黑色素瘤的初期表現(xiàn)出抑瘤作用，而在后期則表現(xiàn)出相反的作用。因此，最佳的MSC給藥時間對于有效調(diào)節(jié)癌癥進(jìn)展至關(guān)重要。

S.金等人展示了使用從脂肪來源的干細(xì)胞（ASC 衍生的 EV）中收獲的細(xì)胞外囊泡來抑制過敏性氣道炎癥小鼠模型中的過敏性氣道炎癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ASC衍生的EV通過肺中的差異表達(dá)基因（如 PON1、Bex2、Igfbp6、Fpr1和Scgb1c1）改善過敏性氣道炎癥。為了研究MSC療法在阿爾茨海默病 (AD) 中的作用。

H. Lim 等人使用人UCMSCs研究了tau過度磷酸化的抑制作用。作者報告說，這些細(xì)胞的施用通過半乳糖凝集素3的分泌減輕了AD小鼠模型中tau的過度磷酸化，從而改善了空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。

其他研究文章在幾個方面提高了 MSCs 的知識基礎(chǔ)，包括從乳腺癌患者分離的 MSCs 的特征、MSCs 在健康志愿者中的有效性和安全性、MSCs 分泌蛋白組的促血管生成活性、抗高血壓藥物對 MSCs 的影響、誘導(dǎo)型藥物的開發(fā)人類 MSCs，以及機(jī)械應(yīng)變對 MSCs 成腱分化的影響。

P. Thitilertdecha 等人報道了從乳腺癌患者分離的新鮮基質(zhì)血管部分中人類 ASCs 的深入特征。結(jié)果表明，從患者身上收集的脂肪組織含有具有高度同質(zhì)表型的 ASC，類似于經(jīng)典的骨髓來源的 MSC，這對于未來研究其治療方法至關(guān)重要。

S. Chin 等人評估了在健康志愿者中靜脈輸注同種異體人 UCMSCs (CLV-100) 的有效性和安全性。輸注六個月后，輸注高劑量 CLV-100 的受試者具有較高水平的抗炎標(biāo)志物（IL1-RA 和 IL-10）和較低水平的促炎標(biāo)志物 TNF-α與注入低劑量 CLV-100 的那些相比。此外，所有受試者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，表明 CLV-100 輸注對組織修復(fù)和愈合是安全且有益的。

CM Chinnici 等人。據(jù)報道，人胎兒真皮細(xì)胞分泌物的促血管生成活性主要由 EVs 貢獻(xiàn)。發(fā)現(xiàn)分泌蛋白組中 EV 的耗盡會損害其誘導(dǎo)血管生成的能力。此外，研究表明，與成人真皮細(xì)胞衍生的 EV 相比，胎兒真皮細(xì)胞衍生的 EV 中有更多具有經(jīng)驗證作用的 microRNA 在血管生成中高表達(dá)，這表明胎兒真皮細(xì)胞衍生的 EV 在誘導(dǎo)血管生成方面比成人真皮細(xì)胞衍生的 EV 更有效。血管生成。

N. Satani 等人顯示，氯沙坦、卡托普利等抗高血壓藥物，和阿替洛爾為中風(fēng)患者規(guī)定的劑量改變了人類間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，對于接受 MSC 治療的中風(fēng)患者，應(yīng)考慮抗高血壓藥物對 MSC 的影響。

陳等開發(fā)了可誘導(dǎo)的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現(xiàn)人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調(diào)節(jié)人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

南等據(jù)報道，1 Hz 時 8% 的拉伸應(yīng)變會增加肌腱標(biāo)記物的表達(dá)水平，并且 陳等。開發(fā)了可誘導(dǎo)的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現(xiàn)人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調(diào)節(jié)人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

簡而言之，本期特刊對 MSC 對多種疾病的治療效果提供了出色的見解，并強(qiáng)調(diào)了將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的剩余障礙和潛在方法。面對許多機(jī)遇和挑戰(zhàn)，我們預(yù)計在不久的將來會有更多的研究專注于解決挑戰(zhàn)以提高 MSC 治療的有效性。