歸巢是另一個術(shù)語，用于描述干細(xì)胞通過外周血和整個內(nèi)皮血管系統(tǒng)遷移到體內(nèi)不同器官的過程。

歸巢與遷徙過程| 視頻

細(xì)胞建立的治療主題中持續(xù)存在的問題是將細(xì)胞輸送到損傷部位，這一過程稱為“歸巢”。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢和遷移？有什么作用和重要性？

一、什么是歸巢效應(yīng)？

“歸巢”（homing）最早是指循環(huán)在血液中的淋巴細(xì)胞傾向于遷移到它們原先派生自那里的淋巴細(xì)胞部位，如淋巴結(jié)，這一回歸現(xiàn)象稱為“淋巴細(xì)胞的歸巢”，這是1983年Gallation提出來的 。后來“歸巢”這一概念逐漸引申至干細(xì)胞。

而干細(xì)胞歸巢是指內(nèi)源或外源性干細(xì)胞在多種因素的作用下，能定向趨向性遷移，越過血管內(nèi)皮細(xì)胞至靶向組織并定植存活的過程，類似人體局部炎癥反應(yīng)后大量白細(xì)胞遷移至炎癥周圍。甚至歸巢至骨髓，歸巢至各個臟器，腫瘤部位。

二、什么是干細(xì)胞歸巢效應(yīng)？

除了造血干細(xì)胞之外，干細(xì)胞的歸巢性主要是指的間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs。

2010年，Saito等人首次證明了間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢能力。之后大量的不同研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)組織損傷后，移植入人體的外源性間充質(zhì)干細(xì)胞優(yōu)先向炎癥區(qū)域和損傷組織歸巢，缺血損傷的組織更能吸引間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢，并且歸巢至損傷處能發(fā)揮治療作用。

在間充質(zhì)干細(xì)胞治療中，歸巢其安全性和有效性是應(yīng)用于臨床的重要因素。

干細(xì)胞周圍的細(xì)胞形成像搖籃樣的環(huán)境保護著干細(xì)胞，這一環(huán)境被稱為微環(huán)境（干細(xì)胞巢，niche），它是干細(xì)胞存在的基礎(chǔ)。微環(huán)境由和干細(xì)胞相鄰的各種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以及多種細(xì)胞因子等構(gòu)成。微環(huán)境不僅給干細(xì)胞提供養(yǎng)分，同時還指導(dǎo)干細(xì)胞的行動，決定干細(xì)胞的分化方向。

微環(huán)境改變是MSCs歸巢的始動因素，組織損傷局部表達多種趨化因子、黏附因子、生長因子等各種信號分子。

不同的微環(huán)境分泌不同的信號分子，吸引MSCs定向到達該組織。

近年來，大量干細(xì)胞的研究成果不斷涌現(xiàn)，其中的一些研究表明，干細(xì)胞的歸巢性使其在治療疾病尤其是難治性疾病方面，表現(xiàn)出不可替代的優(yōu)勢。

三、干細(xì)胞的歸巢性帶來記憶功能

研究表明，干細(xì)胞歸巢機制具有一定的記憶功能，它能夠記住曾經(jīng)發(fā)生過的損傷，并儲存下相應(yīng)創(chuàng)傷或炎癥的記憶。

干細(xì)胞會經(jīng)常性地與免疫系統(tǒng)進行合作，利用對于損傷的記憶來改善組織以后對于損傷或是致病性攻擊的反應(yīng)，從而實現(xiàn)加快新傷口的愈合。

傷口或其他有害的觸發(fā)炎癥的經(jīng)歷會給駐留在皮膚中的上皮干細(xì)胞帶來持久的記憶，讓它們更快地愈合隨后發(fā)生的皮膚損傷。這些補充皮膚外層的上皮干細(xì)胞從炎癥中獲得線索。

初始的炎癥讓這些干細(xì)胞變得敏感：當(dāng)它們再次感知炎癥來臨時，它們更快地作出反應(yīng)。干細(xì)胞的記憶功能主要體現(xiàn)在三個方面：

1. 對短暫刺激能夠維持較長時間的反應(yīng)；
2. 對同一因素的二次刺激具有更加強烈的反應(yīng)；
3. 對不同的刺激具有不同的反應(yīng)。

干細(xì)胞在同一因素的二次刺激下會產(chǎn)生更強烈的反應(yīng)。

紐約大學(xué)的免疫學(xué)家蘇魯?shù)佟つ慰搜芯苛擞嘘P(guān)皮膚及其他組織干細(xì)胞記憶損傷和炎癥的關(guān)系。

正如2017年發(fā)表在《自然》論文中所描述的那樣：如果小鼠身上的皮膚斑塊發(fā)炎并愈合，那么那個部位的傷口愈合速度將是原來的2.5倍，這種效果可能長達6個月。在實驗中保留在干細(xì)胞中的記憶大有益處，因為它調(diào)節(jié)細(xì)胞使其在傷口愈合和再生方面更強大。

干細(xì)胞具有類似免疫細(xì)胞的短期記憶功能，表現(xiàn)在對短暫刺激維持較長時間的反應(yīng)。干細(xì)胞記憶功能特點，可以用不同的因素處理，強化其治療特異性組織損傷或疾病的活性。

四、提高歸巢效率，治療效果更佳

干細(xì)胞的歸巢性對其在臨床上的療效起到至關(guān)重要的作用，然而常常遇到干細(xì)胞歸巢效率低下的問題，近年來科學(xué)家們對此展開了大量的研究，希望通過提高歸巢率實現(xiàn)提高療效與減少副作用。為了提高干細(xì)胞的歸巢效率，科學(xué)家提出了幾種方法。

1.基因改造，可通過病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)使干細(xì)胞過表達歸巢因子，如趨化因子(CXCR4)或粘附受體(VLA-4）等，從而使得干細(xì)胞歸巢效率提升。發(fā)表于《卒中》的一篇文章顯示[4]，對大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞進行基因修飾后，使其過表達整合素α4，可促進干細(xì)胞向頸動脈注射后的腦栓塞部位遷移。

2.磁引導(dǎo)技術(shù)，科學(xué)家還想到利用磁場引導(dǎo)干細(xì)胞到達特定損傷部位，用磁性顆粒標(biāo)記的干細(xì)胞利用外部磁場被引導(dǎo)到損傷部位。Arbab等人[5]，用氧化鐵(Fe2O3)顆粒標(biāo)記間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射大鼠，以是否在肝臟上方放置外部磁鐵的大鼠分為試驗組和對照組。戴上外磁鐵的大鼠在給藥15天后肝臟中標(biāo)記的干細(xì)胞數(shù)量大約是對照組的2倍。在沒有戴磁鐵的大鼠中，MSCs主要分布在門脈系統(tǒng)周圍，但在戴磁鐵的大鼠中，MSCs滲透到更深的肝實質(zhì)中。

3.?水凝膠支架，科學(xué)家還嘗試將趨化因子或細(xì)胞因子浸漬的水凝膠支架植入靶組織來調(diào)節(jié)干細(xì)胞歸巢；直接將干細(xì)胞注射至靶組織；減少肺內(nèi)血管干細(xì)胞滯留等方法來提高干細(xì)胞的歸巢性。

五、干細(xì)胞歸巢效應(yīng)的重要性

干細(xì)胞“巢”作為一種特殊的微環(huán)境，是干細(xì)胞存在的基礎(chǔ)，“巢”通過不同信號途徑調(diào)控著干細(xì)胞的行為，使干細(xì)胞的生長、更新和分化在生理條件下處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)。對于歸巢機制目前尚不明確，但參與歸巢小組的成員很多，諸如趨化因子、生長因子和黏附因子等。間充質(zhì)干細(xì)胞的移植方式通常包括動脈輸注、靜脈輸注、局部注射移植等，然后利用其歸巢性修復(fù)特定損傷組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞因具有強大的增殖能力，多向分化能力和特殊的免疫調(diào)控能力，在各種創(chuàng)傷修復(fù)的研究當(dāng)中占有越來越重要的地位，例如MSCs在心肌梗死、脊髓損傷和免疫疾病中的治療作用已成為當(dāng)下的研究熱點，而MSCs要發(fā)揮這些強大功能的前提則是需要有足夠數(shù)量的MSCs歸巢并存活于損傷的靶組織。

歸巢性是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠廣泛應(yīng)用于疾病治療，特別是系統(tǒng)性疾病治療的重要因素，在臨床上具有巨大的應(yīng)用潛能。因此，在干細(xì)胞歸巢機制的加持下，無論身體哪里出現(xiàn)了問題，都可以靜脈注射，一次性方便、安全地將大量干細(xì)胞輸送至身體損傷的部位，而不用擔(dān)心剛輸入就消失了。通過靜脈輸入的干細(xì)胞，也確實會在受損部位發(fā)揮積極的修復(fù)功能，這也在理論層次上正式解釋了干細(xì)胞靜脈輸注的科學(xué)原理。

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