腦卒中，也被稱為中風，是一種急性腦血管疾病。是導致死亡和殘疾的第二大原因，它不僅影響患者，還影響其家庭和社會。

腦梗死也稱為缺血性腦卒中（IS）是最常見的腦卒中亞型，占所有腦卒中的60%-70%。及時再灌注是目前對IS患者最有效的治療方法。再灌注和康復可以促進腦功能的恢復和重組，但其效果往往有限。

面對這一挑戰(zhàn)，自2022年8月1日至2023年12月31日，北京協(xié)和醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心、四川大學華西醫(yī)院及浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院聯(lián)合啟動了一項國家科技部重點研發(fā)項目“神經(jīng)干細胞精準移植”治療恢復期及后遺癥期腦梗死患者的I期臨床研究。該研究率先在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心開展了首例恢復期患者的立體定向手術。

倫理批號：HZKY-PJ-2020-38

什么是神經(jīng)干細胞？

神經(jīng)干細胞（neural stem cells, NSCs）是指具有分化為神經(jīng)元、星形膠質細胞和少突膠質細胞的能力，能自我更新并能提供大量腦組織細胞的細胞群。

神經(jīng)干細胞參與各種生物學功能，并在生物體的整個生命周期中持續(xù)發(fā)揮作用。細胞內和細胞外信號都調節(jié)神經(jīng)干細胞的功能特性。Sox2是作為分子開關的轉錄因子中的主要調節(jié)因子之一。最近對神經(jīng)干細胞與血管遷移的關系進行了研究，結果表明血管在腦發(fā)育過程中的神經(jīng)元遷移中起著重要作用。此外，神經(jīng)干細胞可以在受傷后遷移到指定區(qū)域，例如受傷區(qū)域。

利用神經(jīng)干細胞治療腦部疾病的臨床前研究已取得良好結果，而臨床研究仍在進行中。但無論是動物模型實驗還是體外研究均表明，神經(jīng)干細胞可以被誘導和激活分化為神經(jīng)元，從而替代丟失的神經(jīng)元，改善局部微環(huán)境，促進血管發(fā)育，調節(jié)炎癥反應，恢復腦內穩(wěn)態(tài)。

• 詳情請瀏覽：什么是神經(jīng)干細胞？帶你了解神經(jīng)干細胞來源-神經(jīng)干細胞臨床研究方向

什么是立體定向手術？

立體定向手術（Stereotactic Surgery）是一種利用精確的三維定位技術，通過微創(chuàng)方法對腦部或其他部位進行手術治療的技術。這種手術方法可以準確定位病變部位，減少對周圍正常組織的損傷，提高手術效果。（如圖1）

神經(jīng)干細胞移植：僅3天后，腦梗死患者從偏癱到小跑

患者是一名37歲男性，突然遭遇腦梗死的打擊。左側肢體功能受到嚴重影響，盡管四處尋醫(yī)治療，5個月過去了他仍只能拖著腿緩慢行走。然而，命運給了他一個轉機。

2022年他無意間得知解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心在進行“神經(jīng)干細胞精準移植”治療恢復期、后遺癥期腦梗死患者招募”，正好符合入選標準，他毫不猶豫地決定前往尋求治療。

01入院評估與決策

患者入院后，第六醫(yī)學中心神經(jīng)內、外科專家團隊迅速展開會診。他們認真分析了患者的病情：青年男性，發(fā)病5個月，梗死灶位于右側半卵圓中心，皮質脊髓束受損，遺留左側肢體運動異常，損傷導致的神經(jīng)功能障礙相對局限。

通過對患者病情充分分析及與評估，神經(jīng)外科醫(yī)學部派駐第六醫(yī)學中心神經(jīng)外科主任孫君昭、神經(jīng)內科醫(yī)學部派駐第六醫(yī)學中心神經(jīng)內科主任劉建國就手術方案及移植細節(jié)與國內多所腦神經(jīng)專家團隊進行術前討論，最終決定為患者實施立體定向引導下神經(jīng)干細胞移植術。

02手術過程

手術當日，多科室團隊協(xié)同合作以確保各步驟精確執(zhí)行。孫君昭主任和董超主治醫(yī)師負責固定患者頭架，劉建國主任與韓曉琛主治醫(yī)師全程監(jiān)測患者腦功能。

借助核磁掃描定位后，醫(yī)生運用立體定向計劃系統(tǒng)設計靶點與穿刺路徑，保障神經(jīng)干細胞準確抵達預定病灶部位。手術全程無任何并發(fā)癥，結束后醫(yī)生順利拆除立體定向框架，并對穿刺點進行縫合包扎，整個手術歷時3小時。

03康復與現(xiàn)狀

在手術后的第二天，患者已經(jīng)感覺到自己的癥狀有所改善。左側肢體僵硬癥狀緩解，活動明顯改善。3天后指標顯示恢復良好，順利出院。

最近的隨訪顯示，他不僅能夠穩(wěn)定行走，甚至還能小跑。他經(jīng)常分享自己的日常鍛煉和慢跑視頻，告訴“孫主任，您看，我能跑起來了！”充分展現(xiàn)了治療后的生活質量大大提高。

據(jù)悉，此例“經(jīng)立體定向腦內精準移植神經(jīng)干細胞”治療術，是解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心專家團隊在動物實驗基礎上，成功治療腦梗死恢復期患者。此例手術的成功實施，是繼第六醫(yī)學中心成功進行經(jīng)鼻內鏡神經(jīng)干細胞精準移植治療腦梗死恢復期患者后的再次突破，推動臨床研究進入新階段。

神經(jīng)干細胞（NSCs）治療腦卒中的作用機制

1. 神經(jīng)再生和修復：NSCs具有分化為多種細胞類型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞。在腦卒中后，NSCs可以替代受損的神經(jīng)元，重建受損的腦神經(jīng)通路，從而促進神經(jīng)功能的恢復。?
2. 神經(jīng)保護作用：NSCs可以通過釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長因子（NGF），來保護受損的神經(jīng)元免受進一步的損傷。這些因子可以促進神經(jīng)元的存活和再生，同時減少細胞凋亡。?
3. 免疫調節(jié)和抗炎作用：NSCs能夠調節(jié)局部的免疫反應，抑制炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應和細胞損傷。這有助于創(chuàng)造一個有利于神經(jīng)元存活和再生的微環(huán)境。?
4. 血管生成：NSCs可以分化為內皮細胞和平滑肌細胞，參與修復受損的血管網(wǎng)絡，增加腦部的血流量和氧供，從而改善局部的缺血狀況。?
5. 促進內源性神經(jīng)發(fā)生：NSCs可以刺激內源性神經(jīng)干細胞的增殖和分化，增強內源性修復機制，進一步促進神經(jīng)再生和功能恢復。?
6. 運動訓練的協(xié)同作用：研究表明，運動訓練可以顯著促進移植的NSCs分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路。這種組合介入手段創(chuàng)造了有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內微環(huán)境，促進了損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運動功能恢復。?

結論

本例手術的成功實施，不僅是解放軍總醫(yī)院神經(jīng)干細胞精準移植治療腦梗死研究的新突破，也預示著神經(jīng)干細胞移植技術在腦卒中治療中的廣闊前景。通過多中心的合作和技術創(chuàng)新，該項目有望為腦梗死患者提供更加有效和安全的治療方案，提高患者的生活質量。

相信在這些頂尖醫(yī)院的共同努力下，在國家科技部重點研發(fā)項目的支持下，“神經(jīng)干細胞精準移植”這一技術將不斷發(fā)展和完善，最終為腦卒中患者點亮生命的新希望。

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參考資料：

第六醫(yī)學中心

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