骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA），作為一種常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，影響著全球數(shù)百萬人的生活質(zhì)量。它主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨的磨損、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨的病變，導(dǎo)致疼痛、腫脹和運(yùn)動受限。

傳統(tǒng)的治療方法包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療，但這些方法往往只能緩解癥狀，不能根治疾病。近年來，干細(xì)胞治療作為一種新興的再生醫(yī)學(xué)技術(shù)，為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的策略。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展，為骨關(guān)節(jié)炎患者臨床治療提供參考。

骨關(guān)節(jié)炎，作為常見的慢性疾病，在中國有著龐大的患者群體，并對老年人的生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重影響。據(jù)中國國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國骨關(guān)節(jié)炎的總患病率達(dá)15%，保守估計(jì)患者超過1億。2017年患者總?cè)藬?shù)已達(dá)6120萬人，顯示出中國是骨關(guān)節(jié)炎的“超級大國”。

目前，常規(guī)治療方法，如藥物和物理療法，主要目的是緩解癥狀，而不是治愈骨關(guān)節(jié)炎。它們可能無法逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨的退化過程。并且長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）等藥物可能導(dǎo)致胃腸道副作用，如潰瘍和出血，以及腎臟和心臟問題。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為骨關(guān)節(jié)炎患者提供新的修復(fù)策略。在中國，已有研究和臨床試驗(yàn)表明，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎具有安全性和潛在的治療效果。本文主要盤點(diǎn)國內(nèi)各個(gè)醫(yī)院使用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結(jié)，為患者提供更多的選擇。

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的原理和機(jī)制

• 軟骨再生：干細(xì)胞具有分化成軟骨細(xì)胞的能力，可以替代受損的軟骨組織，從而恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常功能。
• 定向分化修復(fù)受損組織：干細(xì)胞具有分化為軟骨細(xì)胞的能力，可以直接修復(fù)受損的軟骨組織。干細(xì)胞可以從軟骨下骨遷移到受損部位，并分化為軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞來修復(fù)軟骨和軟骨下骨組織
• 抗炎作用：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以減少炎癥反應(yīng)，緩解骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和腫脹。
• 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞可以促進(jìn)受損組織的修復(fù)，包括軟骨、骨和肌腱等。
• 促進(jìn)血管生成：干細(xì)胞能夠促進(jìn)新的血管形成，改善受損關(guān)節(jié)的血液供應(yīng)，為軟骨修復(fù)提供必要的營養(yǎng)和氧氣。
• 分泌生物活性分子：干細(xì)胞可以分泌各種生長因子、細(xì)胞因子和抗炎介質(zhì)，這些分子可以促進(jìn)受損組織的修復(fù)和再生，減輕炎癥反應(yīng)。
• 微環(huán)境重塑：干細(xì)胞可以影響周圍細(xì)胞和基質(zhì)的微環(huán)境，促進(jìn)受損組織的自我修復(fù)和再生。
• 多次回輸效果更佳：相較于單次給藥，間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)注射的患者在癥狀改善上更為穩(wěn)定。研究表明，重復(fù)間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（MSC-2組）的患者疼痛減輕86%，殘疾減輕89%，而對照組分別為38%和50%。

國內(nèi)運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)院有哪些？

2016年5月1日，臺灣花蓮慈濟(jì)醫(yī)院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇Mesenchymal Stem Cells and Their Clinical Applications in Osteoarthritis（間充質(zhì)干細(xì)胞及其在骨關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用）的文章。

文章表明了從骨髓、脂肪組織和臍帶中分離的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在軟骨修復(fù)方面顯示出巨大的應(yīng)用前景。MSC可以來自任何或所有關(guān)節(jié)組織，并且可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。此外，MSC可以在適當(dāng)?shù)男盘栟D(zhuǎn)導(dǎo)下直接分化為軟骨細(xì)胞。它們還具有免疫抑制和抗炎旁分泌作用。

2017年4月27日，黑龍江省牡丹江市牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院聯(lián)合黑龍江省牡丹江市第二人民醫(yī)院發(fā)布了一篇Clinical efficacy and safety of mesenchymal stem cell transplantation for osteoarthritis treatment: A meta-analysis（間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性：薈萃分析）的文章。

目的：本研究的目的是評估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者的治療效果和安全性。

方法：本薈萃分析納入了11項(xiàng)符合條件的試驗(yàn)，共582名膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者。

結(jié)果：與對照組相比，MSC治療在24個(gè)月的隨訪中可顯著降低 VAS 并提高 IKDC 評分（P <0.05）。MSC 治療在12個(gè)月的隨訪中也顯示W(wǎng)OMAC和Lequesne評分顯著下降（P <0.01）。

結(jié)論：總體而言，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療被證明是安全的，并且作為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的有效臨床治療方法具有巨大潛力。

2019年11月13日，廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院聯(lián)合廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究與國際合作部在期刊《Journal of Orthopaedic Translation》上發(fā)布了一篇Mesenchymal stem cells?in knee osteoarthritis treatment: A systematic review and meta-analysis（間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用：系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析）的文章。

目的：是評估間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性、安全性和潛力。

方法：收集了使用 MSCs 治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 的臨床試驗(yàn)（2019 年 4 月之前），包括隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)、回顧性研究和隊(duì)列研究。

結(jié)果：與對照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療在12個(gè)月的隨訪研究中可顯著降低 VAS（P < 0.001）。

結(jié)論：結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞療法可有效緩解膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛并改善其功能。間充質(zhì)干細(xì)胞療法也是一種安全的治療方法，具有作為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療法的巨大潛力。

2020年3月，吉林大學(xué)第二醫(yī)院和吉林大學(xué)第一醫(yī)院在國際期刊《Medicine?》上發(fā)表了一篇關(guān)于Clinical efficacy and safety of stem cell therapy for knee osteoarthritis A meta-analysis（干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性薈萃分析）的文章。

背景：對干細(xì)胞療法作為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床治療的有效性和安全性進(jìn)行了薈萃分析。本薈萃分析旨在為目前存在爭議的干細(xì)胞療法作為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎保守治療的有效性提供證據(jù)。

方法：納入9項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，共339例患者。

結(jié)果：細(xì)胞治療組基線至24個(gè)月的VAS評分和IKDC評分均較對照組改善，但兩組基線至6個(gè)月和12個(gè)月的IKDC評分變化，以及各隨訪點(diǎn)的WOMAC-疼痛、WOMAC-僵硬和WOMAC-身體功能評分變化均無明顯差異。

結(jié)論：在膝骨關(guān)節(jié)炎的保守治療中，干細(xì)胞療法無疑優(yōu)于傳統(tǒng)療法；它可以顯著減輕疼痛，且沒有明顯的其他副作用。

2021年2月15日，云南省第一人民醫(yī)院昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院聯(lián)合青島農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院在國際期刊《American Journal of Translational Research》上發(fā)表了一篇Mesenchymal stem cells in osteoarthritis therapy: a review（間充質(zhì)干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用：綜述）的文章。

文章表明：基于間充質(zhì)干細(xì)胞的療法，正在成為治療骨關(guān)節(jié)炎的再生醫(yī)學(xué)的一種令人鼓舞的方法。LLLT預(yù)處理對MSC的積極影響表明，將基于MSC的療法與其他療法相結(jié)合可能會在再生醫(yī)學(xué)中取得更好的療效。

2022年3月4日，山西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院聯(lián)合北京大學(xué)人民醫(yī)院在國際期刊《International Journal of Rheumatic Diseases》上發(fā)表了一篇Preclinical studies and clinical trials on mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis: A systematic review on models and cell doses（間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床前研究和臨床試驗(yàn)：模型和細(xì)胞劑量的系統(tǒng)評價(jià)）的文章。

目的：對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 臨床前研究中的研究設(shè)計(jì)進(jìn)行系統(tǒng)分析，重點(diǎn)關(guān)注動物模型和細(xì)胞劑量的特點(diǎn)，并將其與使用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 治療膝關(guān)節(jié)OA的臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)進(jìn)行比較。

方法：使用PubMed數(shù)據(jù)庫和 ClinicalTrials.gov網(wǎng)站搜索已發(fā)表的研究，報(bào)告了MSC治療膝關(guān)節(jié)OA的臨床試驗(yàn)。

結(jié)果：臨床試驗(yàn)中，用于治療膝關(guān)節(jié)OA的MSCs劑量差異很大，從1×10⁶到200×10⁶個(gè)細(xì)胞不等，平均為37.91× 10⁶個(gè)細(xì)胞。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床前和臨床研究中均表現(xiàn)出改善疼痛緩解和組織保護(hù)的巨大潛力。

2022年11月20日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院發(fā)表了一篇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療老年骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展的文章。

文章表明了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植已成為治療患病或受損器官和組織的有效方法，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)具備資源豐富、無創(chuàng)提取以及免疫原性較低等優(yōu)勢，細(xì)胞及動物實(shí)驗(yàn)表明其對OA具有良好的治療效果。

2023年2月2日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院在期刊《Bioengineering》上發(fā)表了一篇關(guān)于Advances in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Osteoarthritis: From Preclinical and Clinical Perspectives（間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展：從臨床前和臨床角度）的文章。

文章結(jié)論表明：隨著對細(xì)胞再生和軟骨修復(fù)的研究不斷增加，單核細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛且增殖能力強(qiáng)的優(yōu)勢有望減緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展并實(shí)現(xiàn)完全治愈。臨床前研究和臨床試驗(yàn)凸顯了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療 骨關(guān)節(jié)炎方面的治療潛力。

2024年4月20日，浙江省中醫(yī)院聯(lián)合浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院發(fā)表一篇關(guān)于骨健口服液聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體治療小鼠膝骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究的文章。

目的：探討骨健口服液聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體(mesenchymal stem cell-derived exosome, MSC-EXO)治療小鼠膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis, KOA)的效果及作用機(jī)制。

方法：將25只12周齡雄性無特定病原C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、骨健組、MSC-EXO組、骨健MSC-EXO組，每組5只。

結(jié)論：骨健口服液聯(lián)合MSC-EXO可改善KOA小鼠的關(guān)節(jié)軟骨病理狀態(tài)及軟骨下骨的異常微結(jié)構(gòu)，并顯示出協(xié)同治療作用，其作用機(jī)制可能與上調(diào)膝關(guān)節(jié)軟骨組織中Col2A1的表達(dá)有關(guān)。 

2024年6月5日，中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院骨科、中國醫(yī)科大學(xué)研究生院和中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)大連康復(fù)療養(yǎng)中心聯(lián)合發(fā)布了一篇關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關(guān)節(jié)炎的文章。

目的：評估人同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞與自體脂肪來源血管基質(zhì)組分在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療中的臨床應(yīng)用療效。

方法：選取自2020年1月至2021年6月經(jīng)中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診治的骨關(guān)節(jié)炎患者44例，隨機(jī)分組為UC-MSCs組(關(guān)節(jié)腔注射UC-MSCs)和SVF組(關(guān)節(jié)腔注射SVF)。UC-MSCs組22例。

結(jié)論：兩種制劑用于治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎均有效。UC-MSCs的療效優(yōu)于自體脂肪來源SVF,但注射后不良反應(yīng)(發(fā)熱、腫脹)發(fā)生率較自體脂肪來源SVF高。 

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月5日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎臨床研究項(xiàng)目有154項(xiàng)。其中國內(nèi)發(fā)布的占據(jù)23項(xiàng)。

國內(nèi)項(xiàng)目包括：

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）在臨床研究中顯示出了較好的安全性和有效性，但也可能存在一些潛在的副作用和風(fēng)險(xiǎn)。以下是干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的副作用和相關(guān)信息：

• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細(xì)胞治療后可能會出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫排斥反應(yīng)：干細(xì)胞在體內(nèi)遷移和分化過程中，可能引起免疫排斥反應(yīng)。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有較低的免疫原性，但仍需注意免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。
• 臨床試驗(yàn)中的副作用：在一些臨床試驗(yàn)中，部分患者在接受干細(xì)胞治療后出現(xiàn)輕微不良事件，如嘔吐、惡心、注射側(cè)疼痛等。
• 治療效果的不確定性：干細(xì)胞治療的效果可能因人而異，少部分患者可能不會從治療中獲益。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前應(yīng)與醫(yī)生詳細(xì)討論，并進(jìn)行全面評估。

盡管干細(xì)胞治療總體上被認(rèn)為是安全的，但仍需注意潛在的風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體差異，并且患者在選擇干細(xì)胞治療時(shí)應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，進(jìn)行全面評估和個(gè)性化治療方案

結(jié)論

干細(xì)胞治療為骨關(guān)節(jié)炎患者提供了一種新的治療選擇，有望從根本上改善關(guān)節(jié)軟骨的損傷和疾病進(jìn)展。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在骨關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者重塑關(guān)節(jié)健康。

本綜述認(rèn)為，目前干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細(xì)胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗(yàn)階段，需要完成一系列臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其安全性和有效性。
2. 干細(xì)胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細(xì)胞庫的建立、細(xì)胞特性的檢測等。
4. 即使干細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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