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干細(xì)胞移植治療:精神分裂癥的新突破,成為新的里程碑

導(dǎo)語(yǔ):精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙,通常在青春期晚期或成年早期發(fā)病,其特征是思維、情感和行為的異常。近年來(lái),精神分裂癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)顯著上升,引起了廣泛的關(guān)注和研究。干細(xì)胞移植治療精神分裂癥的未來(lái)展望是一個(gè)充滿希望但同時(shí)也面臨挑戰(zhàn)的領(lǐng)域。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞療法在精神分裂癥的治療中顯示出一定的潛力和積極效果。

什么是精神分裂癥?有哪些癥狀?

精神分裂癥是一種復(fù)雜且嚴(yán)重的重性精神障礙,其病因至今尚未完全明確,但普遍認(rèn)為是由多種因素共同作用的結(jié)果。精神分裂癥的主要特征包括感知、思維、情感和行為的障礙,以及精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)環(huán)境的不協(xié)調(diào)。

精神分裂癥的癥狀可以分為三大類(lèi):陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知癥狀。

  • 陽(yáng)性癥狀包括幻覺(jué)、妄想、思維混亂和行為異常等,這些癥狀表現(xiàn)為與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)。
  • 陰性癥狀則表現(xiàn)為情感淡漠、意志缺乏、社交退縮和動(dòng)機(jī)減退等,這些癥狀通常表現(xiàn)為缺乏或減弱的正常心理功能。
  • 認(rèn)知癥狀則涉及注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面的障礙,這些癥狀對(duì)患者的日常生活和工作能力產(chǎn)生顯著影響。

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干細(xì)胞移植治療:精神分裂癥的新突破,成為新的里程碑

精神分裂癥的常見(jiàn)的治療方法是什么?效果如何?

最常見(jiàn)的治療方法是藥物治療。第一代抗精神病藥物:以氯丙嗪、氟哌啶醇為代表,主要通過(guò)阻滯多巴胺D2受體發(fā)揮作用。第二代抗精神病藥物:包括奧氮平、利培酮、阿立哌唑等,對(duì)病情控制較好,且副作用相對(duì)較低。新型抗精神病藥物:如布南色林、魯拉西酮等,對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀都有一定的療效。長(zhǎng)效針劑:如注射用利培酮微球(Ⅱ)和棕櫚酸帕利哌酮注射液,可以減少患者的服藥負(fù)擔(dān),提高依從性。

但長(zhǎng)時(shí)間使用藥物會(huì)給身體帶來(lái)一系列的副作用,錐體外系反應(yīng)(EPS) 這是抗精神病藥物最常見(jiàn)且嚴(yán)重的副作用之一,包括靜坐不能、震顫、肌肉僵硬等。第二代抗精神病藥物(如奧氮平、阿立哌唑)常引起體重增加和代謝紊亂,包括高血糖、高血壓和血脂異常。

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干細(xì)胞療法治療精神分裂癥有哪些優(yōu)勢(shì)?

近年來(lái),隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療精神分裂癥具有顯著的潛力和希望,干細(xì)胞在治療精神分裂癥中發(fā)揮了以下優(yōu)勢(shì):

  1. 疾病機(jī)制的針對(duì)性:干細(xì)胞治療有望直接針對(duì)精神分裂癥的病理生理機(jī)制,如通過(guò)替換受損的神經(jīng)細(xì)胞或調(diào)節(jié)異常的免疫反應(yīng),從而可能實(shí)現(xiàn)更根本的治療效果。
  2. 多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié):精神分裂癥與多巴胺系統(tǒng)功能異常有關(guān)。干細(xì)胞治療可能通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)元的功能,改善精神分裂癥的癥狀。
  3. 減少藥物副作用:傳統(tǒng)藥物治療可能伴隨一系列副作用,而干細(xì)胞治療通過(guò)生物學(xué)途徑直接作用于疾病病變部位,有可能減少藥物相關(guān)的副作用。
  4. 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建:干細(xì)胞治療可以通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的再生和分化,重建受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
  5. 個(gè)體化治療:利用患者自身的干細(xì)胞(如iPSCs)進(jìn)行治療,理論上可以避免免疫排斥反應(yīng),同時(shí)可以根據(jù)患者的特定基因型定制治療方案,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療。
  6. 神經(jīng)再生:干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能力,可能有助于修復(fù)精神分裂癥患者受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
  7. 免疫調(diào)節(jié):干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),減少神經(jīng)炎癥,這可能有助于改善精神分裂癥的癥狀。
  8. 分泌因子:干細(xì)胞能夠分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,這些因子可能促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和再生,改善神經(jīng)功能。
  9. 改善神經(jīng)傳遞:干細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡,改善神經(jīng)傳遞功能。
  10. 抗炎作用:干細(xì)胞具有抗炎特性,可以減輕腦部炎癥,改善精神分裂癥患者的病情。

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干細(xì)胞療法:治療精神分裂癥的突破,成為了新里程碑

2017年9月21日,日本出云島根大學(xué)在國(guó)際期刊《Frontline Psychiatry》上發(fā)表了一篇關(guān)于骨髓移植后難治性精神分裂癥精神病緩解:病例報(bào)告》的臨床研究成果

骨髓移植后難治性精神分裂癥精神病緩解:病例報(bào)告

研究結(jié)果顯示:骨髓移植30天后,他的精神病癥狀幾乎消失。他沒(méi)有接受任何抗精神病治療,也不需要任何其他藥物治療。骨髓移植8年后,軀體和精神癥狀的改善持續(xù),患者狀況非常好,沒(méi)有殘留的精神癥狀。此外,他的社會(huì)功能得到了顯著恢復(fù),并繼續(xù)在一家知名公司工作。

2020年4月25日,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院在國(guó)內(nèi)期刊《上海醫(yī)學(xué)》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療精神分裂癥的應(yīng)用前景》的研究結(jié)果。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療精神分裂癥的應(yīng)用前景

研究結(jié)果表示:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能通過(guò)特定的誘導(dǎo)途徑使神經(jīng)元再生,恢復(fù)免疫功能,促進(jìn)受損神經(jīng)元的突觸連接和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng),恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)平衡。這預(yù)示著臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可能是輔助治療精神分裂癥的一種有前景且極具吸引力的靶向治療手段和新途徑。

2022年3月24日,斯洛伐克科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心在國(guó)際期刊《Immunotherapy is effective for psychiatric diseases》上發(fā)布了一篇精神分裂癥的細(xì)胞療法:間充質(zhì)干細(xì)胞能否干細(xì)胞能滿足需要嗎?的研究結(jié)果。

精神分裂癥的細(xì)胞療法:間充質(zhì)干細(xì)胞能否干細(xì)胞能滿足需要嗎?

研究結(jié)果表示:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射四周后,精神病患者該患者的癥狀幾乎完全消失。八年后,患者恢復(fù)得很好,并且沒(méi)有殘留癥狀精神分裂癥。

干細(xì)胞療法對(duì)精神分裂癥患者有哪些重大意義?

干細(xì)胞治療精神分裂癥對(duì)患者具有以下幾個(gè)重大意義:

神經(jīng)再生與網(wǎng)絡(luò)重建:干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能力,可能有助于修復(fù)精神分裂癥患者受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)分化成特定神經(jīng)細(xì)胞,干細(xì)胞能夠補(bǔ)充受損的神經(jīng)元,促進(jìn)腦部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重建。

免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用:干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),減少神經(jīng)炎癥,這可能有助于改善精神分裂癥的癥狀。此外,干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎癥的特性,這有助于減輕精神分裂癥患者的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷。

改善認(rèn)知功能:干細(xì)胞治療可有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能、情緒和行為癥狀,為患者帶來(lái)更好的生活質(zhì)量。

精神癥狀的緩解:除了改善認(rèn)知功能,干細(xì)胞治療還可能減輕患者的精神癥狀,如幻覺(jué)和妄想,提升情緒穩(wěn)定性和生活質(zhì)量。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分泌:干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF、胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-1,這些因子可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的存活、突觸的可塑性和功能的恢復(fù)。

新的治療選擇:干細(xì)胞治療為精神分裂癥患者提供了新的治療選擇,特別是對(duì)于那些對(duì)傳統(tǒng)藥物治療反應(yīng)不佳的患者。

安全性和有效性:臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療精神分裂癥是具有臨床價(jià)值的,能夠通過(guò)改善認(rèn)知功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡以及提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持等多重機(jī)制,來(lái)緩解患者癥狀。

多巴胺系統(tǒng)功能調(diào)節(jié):考慮到精神分裂癥與多巴胺系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān),干細(xì)胞可能通過(guò)影響多巴胺水平來(lái)改善癥狀。

前景與展望

盡管干細(xì)胞治療在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用前景廣闊,但其在臨床應(yīng)用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)。例如,干細(xì)胞療法的劑量、來(lái)源、給藥途徑以及可能的不良事件等問(wèn)題需要進(jìn)一步研究和解決。

干細(xì)胞治療精神分裂癥的前景是光明的,但需要克服技術(shù)、倫理和法律等方面的障礙。未來(lái)的研究應(yīng)更加關(guān)注干細(xì)胞在疾病模型中的應(yīng)用、細(xì)胞替代療法的可行性以及干細(xì)胞衍生細(xì)胞的長(zhǎng)期安全性和有效性。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入,干細(xì)胞治療有望為精神分裂癥患者帶來(lái)新的希望。

參考資料:Miyaoka T, Wake R, Hashioka S, Hayashida M, Oh-Nishi A, Azis IA, Izuhara M, Tsuchie K, Araki T, Arauchi R, Abdullah RA, Horiguchi J. Remission of Psychosis in Treatment-Resistant Schizophrenia following Bone Marrow Transplantation: A Case Report. Front Psychiatry. 2017 Sep 21;8:174. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00174. PMID: 28983259; PMCID: PMC5613125.

González-Llano O, Saucedo-Uribe E, Martínez-Garza DM, Mancías-Guerra C, Cantú-Rodríguez OG, and Mancías-Guerra MC. Unexpected improvement in schizophrenia after stem cell transplantation for Hodgkin lymphoma. J Schizophrenia Res. 2018;5(1):1036.

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