1「瘢痕」是皮膚創(chuàng)傷必然產(chǎn)物
瘢痕(scar)是物理、生物、化學(xué)等因素的損害作用于人體皮膚組織,導(dǎo)致皮膚組織的嚴(yán)重?fù)p傷而不能完全自行正常修復(fù),它是各種創(chuàng)傷引起的皮膚組織外觀形態(tài)和組織病理改變,是人體創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中必然的產(chǎn)物。
皮膚的損傷是瘢痕形成的原因,包括皮膚的外傷、切割傷、燒傷、皮膚感染、外科手術(shù)等。
當(dāng)瘢痕生長(zhǎng)超過(guò)一定的限度,就會(huì)發(fā)生各種并發(fā)癥,例如外形的破壞以及功能活動(dòng)障礙等,給患者帶來(lái)巨大的肉體痛苦和精神痛苦,尤其是燒傷、燙傷、嚴(yán)重外傷后遺留下的瘢痕。
根據(jù)瘢痕的顏色、質(zhì)地和形態(tài),臨床可以將瘢痕分為三大類:萎縮性瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。
萎縮性瘢痕
主要發(fā)生于面部,多為痤瘡愈后所遺留,也可能由于外傷過(guò)深,損傷皮膚的全層,會(huì)跟深層的組織形成黏連而形成一個(gè)凹陷性的疤痕,這樣疤痕就有很大的收縮性,可以牽拉臨近的組織器官而影響局部的功能。
增生性瘢痕
由于損傷到了真皮層,它形成的疤痕要明顯高于正常的皮膚,同時(shí)局部會(huì)增厚變硬。
瘢痕疙瘩
一般會(huì)高出正常周?chē)M織很多,同時(shí)會(huì)超出原本傷口范圍,呈現(xiàn)出奇怪的蟹足狀,在中醫(yī)上也稱蟹足病。它是一個(gè)持續(xù)增長(zhǎng)的包塊,與周?chē)钠つw有明顯的界限,這也是一種皮膚纖維瘤的表現(xiàn)。
2
瘢痕修復(fù)極具「挑戰(zhàn)性」
關(guān)于瘢痕的治療,常規(guī)的治療方法有糖皮質(zhì)激素注射、包塊局部曲安奈德注射、激光、手術(shù)+局部放療、硅膠膜等等。
雖然已建立了各種治療手段,但具有不同的療效性,高復(fù)發(fā)率和治療無(wú)效非常常見(jiàn),很多時(shí)候需要多種方法來(lái)聯(lián)合治療。目前備受矚目的人工皮膚治療,在臨床研究中應(yīng)用效果也不理想,對(duì)于慢性傷口愈合率只有35%~56%。
其中,燒傷疤痕特別具有挑戰(zhàn)性,治療在很大程度上支持修復(fù)手術(shù)以去除疤痕皮膚,但復(fù)發(fā)率較高。
研究發(fā)現(xiàn),具有自我更新、多向分化潛能、能分泌多種細(xì)胞因子以及細(xì)胞生長(zhǎng)因子的干細(xì)胞,為皮膚創(chuàng)傷提供了修復(fù)和再生的條件。
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神奇的干細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)和再生
目前,干細(xì)胞已經(jīng)被應(yīng)用于燒傷創(chuàng)傷,以促進(jìn)傷口愈合。它不但可以促進(jìn)燒傷創(chuàng)面的愈合,還可以減輕炎癥,防止瘢痕進(jìn)展和纖維化。其中,最為廣泛應(yīng)用于修復(fù)燒、燙外傷皮膚疾病的為間充質(zhì)干細(xì)胞,多項(xiàng)研究證實(shí),在全身或創(chuàng)面局部應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞可大大促進(jìn)損傷皮膚的修復(fù)并提高愈合質(zhì)量。
此外,干細(xì)胞分泌的細(xì)胞生長(zhǎng)因子有著極高的生物活性,可促進(jìn)細(xì)胞分化增殖,誘導(dǎo)趨化炎癥細(xì)胞,并影響細(xì)胞的分裂、遷移。也正是如此,干細(xì)胞在產(chǎn)后整形、美容、修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。
干細(xì)胞發(fā)揮作用機(jī)制
①表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,可促進(jìn)皮膚細(xì)胞的新陳代謝,達(dá)到美白、抗皺等效果,同時(shí)還可間接促進(jìn)膠原蛋白和透明質(zhì)酸的分泌,增加皮膚彈性、減緩皺紋形成,延緩衰老;
②成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,可促進(jìn)成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖,刺激血管新生以及膠原蛋白的合成,從而減少瘢痕形成、增加皮膚彈性、延緩衰老;
③血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,可誘導(dǎo)皮膚微血管的生成,改善皮膚新陳代謝,同時(shí)也可提高微血管通透性,為皮膚細(xì)胞增殖和膠原蛋白的合成提供豐富的營(yíng)養(yǎng),有助于改善皮膚暗沉。
經(jīng)多項(xiàng)研究證實(shí),干細(xì)胞移植在全身或創(chuàng)面局部靶向應(yīng)用中,可促進(jìn)損傷皮膚的修復(fù)并提高愈合質(zhì)量。在孕婦產(chǎn)后的整形外科應(yīng)用中,利用干細(xì)胞改善妊娠紋、剖腹產(chǎn)頑固性疤痕、剖宮產(chǎn)疤痕等具有較顯著的效果。
01
國(guó)外研究進(jìn)展
1981年,哈佛大學(xué)的Howard Green教授是首次在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中培養(yǎng)干細(xì)胞用于臨床治療用途的人。兩個(gè)被嚴(yán)重?zé)齻男∧泻?,全身燒傷面積超過(guò)90%,這意味著在皮膚底下的干細(xì)胞層也被燒毀了。
Howard Green教授通過(guò)從男孩腋下取出非常微小量的存活下來(lái)的皮膚,在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)了干細(xì)胞,并將孩子的皮膚細(xì)胞數(shù)量提高了一萬(wàn)倍,使之足以覆蓋兩個(gè)孩子受損皮膚部位,通過(guò)將干細(xì)胞引到移植物邊緣上進(jìn)行修復(fù),不斷加倍直到受損皮膚部位覆蓋成了一整片。就這樣依靠干細(xì)胞自身的再生修復(fù)潛能,孩子們的性命保住了,他們受損的身體依靠干細(xì)胞技術(shù)培植而來(lái)的新皮膚得以新生修復(fù)。
2014 年,國(guó)外首次報(bào)道了一則利用人羊膜干細(xì)胞修復(fù)胸部瘢痕的臨床嘗試。一例73歲白人男性患者,因多次心室輔助裝置植入,出現(xiàn)手術(shù)切口處瘢痕,疤痕組織周?chē)鷩?yán)重的疼痛,導(dǎo)致睡眠困難和生活質(zhì)量下降。在進(jìn)行多次手術(shù)之前,患者每天行走 4 英里,由于疤痕疼痛和相關(guān)的呼吸困難,行走減少到每天1英里。傳統(tǒng)的治療方法未能緩解疼痛。后治療團(tuán)隊(duì)嘗試用200萬(wàn)個(gè)人羊膜干細(xì)胞靶向使用至疤痕周?chē)纳?、下、?nèi)側(cè)和外側(cè)部分后,患者疼痛顯著減輕,在6周內(nèi)能夠堅(jiān)持每天鍛煉。30 天 后,再次給予羊膜干細(xì)胞修復(fù)瘢痕,患者完全消除了疼痛,鍛煉水平提高到基線水平。
03
國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展
2002年,合作醫(yī)院付小兵等發(fā)表了一項(xiàng)《表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子通過(guò)誘導(dǎo)皮膚干細(xì)胞分化加速受創(chuàng)表皮再生的研究》報(bào)告,此項(xiàng)報(bào)道目的是從皮膚干細(xì)胞增殖分化角度研究表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (EGF)加速受創(chuàng)皮膚再生的機(jī)制。
8例經(jīng)EGF修復(fù)創(chuàng)面的患者,于細(xì)胞使用后8天及14天對(duì)創(chuàng)面邊緣部進(jìn)行活檢取材,另選7例同期未經(jīng)EGF修復(fù)創(chuàng)面為對(duì)照。
結(jié)果常規(guī)病理學(xué)檢查與對(duì)照創(chuàng)面相比,EGF用于創(chuàng)面后8天可見(jiàn)表皮層增厚,表皮角質(zhì)層增粗,修復(fù)后14天以上特征更為明顯。得出相關(guān)結(jié)論為EGF促進(jìn)損傷皮膚再生的主要機(jī)制之一,可能與它能誘導(dǎo)皮膚干細(xì)胞快速定向分化有關(guān)。
2016年,合作醫(yī)院首席研究員付小兵發(fā)表了一項(xiàng)為期6個(gè)月的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性皮膚潰瘍愈合療效》試驗(yàn),該試驗(yàn)共招募20名皮膚潰瘍難以愈合的患者,隨機(jī)分為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組和其他治療組,通過(guò)傷口愈合時(shí)間的情況決定采用二次治療,觀察臨床療效和安全性,證明了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。
以上研究證實(shí)了干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和細(xì)胞生長(zhǎng)因子能調(diào)節(jié)皮膚炎性反應(yīng),誘導(dǎo)血管新生,增強(qiáng)上皮細(xì)胞生長(zhǎng),加速顆粒組織和細(xì)胞外基質(zhì)的形成,促進(jìn)損傷皮膚的修復(fù)并提高愈合質(zhì)量??梢哉f(shuō),通過(guò)創(chuàng)面局部使用干細(xì)胞是目前較為快速有效的皮膚瘢痕修復(fù)方式。
21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代,希望更多的人可以受益于干細(xì)胞。干細(xì)胞通過(guò)修復(fù)損傷組織和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面來(lái)幫助提高皮膚創(chuàng)面的修復(fù)質(zhì)量,從而造福更多燒傷患者以及久被皮膚瘢痕困擾的人。
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