前言：近年來，干細(xì)胞治療在腦癱領(lǐng)域的研究取得了顯著進(jìn)展，為腦癱患者帶來了新的希望。2024年，多個(gè)研究機(jī)構(gòu)發(fā)布了多項(xiàng)重要的臨床研究成果，進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞治療在改善腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量方面的潛力。本文將概述2024年干細(xì)胞治療腦癱的最新研究成果。

腦性癱瘓，簡稱“腦癱”，是指胎兒或新生兒因非進(jìn)行性腦損傷所致的，以姿勢(shì)異常和運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)的綜合征。

腦癱的運(yùn)動(dòng)障礙常伴有感覺、知覺、認(rèn)知、交流和行為障礙，以及癲癇和繼發(fā)性肌肉骨骼問題。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：什么是腦癱-腦癱的癥狀有哪些？

腦癱這種疾病的治療是很復(fù)雜的，通常都是以對(duì)癥康復(fù)為主，幫助患兒改善運(yùn)動(dòng)功能，比如說進(jìn)行物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療等，但是治療的效果都不是很理想。

因此迫切需要一種新的治療技術(shù)，不僅能讓腦癱患者活下來，還要讓患者有尊嚴(yán)地活著。

在這一背景下，科研人員將目光投向了干細(xì)胞，利用其自我更新和分化成多種不同類型細(xì)胞的潛能，以及修復(fù)神經(jīng)損傷的潛力，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療上取得了令人鼓舞的進(jìn)展。以下是2024年干細(xì)胞治療腦癱患者的最新研究進(jìn)展盤點(diǎn)。

2024年干細(xì)胞治療腦癱最新進(jìn)展：多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)成果匯總

2024年1月5日，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究中心在國際期刊《Frontiers in Pediatrics》上發(fā)表了一篇關(guān)于《為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理》的研究成果。^[1]

本次研究是該院在2023年評(píng)估了神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）通過鼻腔內(nèi)注射治療腦癱的安全性和有效性的一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)的后續(xù)研究成果。22名腦癱兒童接受了三次經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植。

1.臨床結(jié)果得到極大改善

• 與對(duì)照組相比，治療組患者治療24個(gè)月后GMFM-88及ADL均有明顯改善；與治療前相比，治療組治療24個(gè)月后精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能、社交能力、生活適應(yīng)能力、表達(dá)能力、GMFM-88、ADL量表評(píng)分均明顯提高，SDSC評(píng)分明顯降低。
• 與治療前相比，治療組患者接受NSCs治療后，F(xiàn)BN分析顯示腦網(wǎng)絡(luò)能量明顯降低，VBM分析顯示灰質(zhì)體積明顯增加。（圖1）

2.安全性良好

22例患兒住院及隨訪期間均未出現(xiàn)免疫排斥相關(guān)不良反應(yīng)，所有患兒對(duì)治療耐受性良好，治療效果優(yōu)。

• 1例患兒鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等癥狀；
• 3例患兒出現(xiàn)鼻黏膜少量出血；
• 2例患兒出現(xiàn)低熱（≤38.5℃）；
• 1例患兒復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作類型及頻率發(fā)生改變；
• 3例患兒在鼻腔內(nèi)植入補(bǔ)片后4 h內(nèi)出現(xiàn)補(bǔ)片脫落。

該項(xiàng)目組采用經(jīng)鼻干細(xì)胞移植技術(shù)，針對(duì)經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的特點(diǎn)，提出了全面、新穎的整體護(hù)理方案，對(duì)指導(dǎo)患兒照顧者完成正確的護(hù)理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

2024年3月26日，土耳其健康科學(xué)大學(xué)神經(jīng)外科系牽頭在國際知名期刊《世界臨床病例雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞可能是治療腦癱的一種可行方法》的臨床研究成果。^[2]

研究的樣本包括四名腦癱患者，他們沒有外部支撐就無法站立或行走。所有這些病例均接受了1×10⁶/kg的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法（MSCT）治療，共六次，采用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC) 進(jìn)行鞘內(nèi)、靜脈和肌肉內(nèi)注射。

病例系列陳述

• 病例1：是一名一歲女童，因出生時(shí)缺氧而被診斷為腦性癱瘓。治療四個(gè)月后，她的WeeFIM認(rèn)知評(píng)分增加了1分，MAS評(píng)分（雙側(cè)）減少了1分。此外，她的GMFCS和MACS評(píng)分下降到3分。
• 病例2：是一名四歲男性，由于扁桃體切除術(shù)期間出血導(dǎo)致缺氧而診斷為腦癱。他的WeeFIM評(píng)分在干預(yù)后沒有變化，但他的MAS評(píng)分從術(shù)后第一周開始下降，最終達(dá)到雙側(cè)18。他的GMFCS和MACS評(píng)分降至3。
• 病例3：這名9歲男性在出生11個(gè)月后因不明原因心臟驟停被診斷為腦性癱瘓。他的WeeFIM評(píng)分在干預(yù)后沒有變化，但他的MAS評(píng)分在四個(gè)月時(shí)下降了3分（雙側(cè)）。
• 病例4：是一名9歲男性，因出生時(shí)缺氧而患上腦性癱瘓。從第二個(gè)月開始，該患者的WeeFIM運(yùn)動(dòng)評(píng)分顯著增加了32分，MAS評(píng)分（雙側(cè)）下降了2分。此外，他的GMFCS和MACS評(píng)分在干預(yù)后下降了2分。（圖2）

安全性：4例患者病例在三次應(yīng)用后沒有出現(xiàn)任何副作用，除了低熱，低熱在冷敷后約12小時(shí)內(nèi)消退。

綜上所述，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者12個(gè)月隨訪后，其痙攣和運(yùn)動(dòng)功能得到極大改善。但認(rèn)知能力沒有明顯改善。未發(fā)生與干細(xì)胞移植相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2024年6月15日，波蘭盧布林醫(yī)科大學(xué)兒童神經(jīng)病學(xué)系在行業(yè)期刊《干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腦癱兒童運(yùn)動(dòng)功能的影響：真實(shí)世界、同情使用研究的結(jié)果》的臨床研究成果。^[3]

研究招募了152名腦癱兒童，他們接受了最多兩個(gè)療程、每個(gè)療程五次的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）注射。

兒童的運(yùn)動(dòng)功能通過粗大運(yùn)動(dòng)功能測量 (GMFM)、6分鐘步行測試 (6-MWT)、計(jì)時(shí)起立行走測試 (Up&Go 測試) 和洛維特測試進(jìn)行評(píng)估，智力通過臨床總體印象 (CGI) 量表進(jìn)行評(píng)估。

所有參數(shù)得到改善

四次hUC-MSCs注射后，所有評(píng)估參數(shù)均得到改善。

1. GMFM評(píng)分的變化中位數(shù)為1.9分（IQR：0.0–8.0），與年齡相關(guān)。所有GFMCS組均觀察到了這種變化，并且在所有評(píng)估的GMFM區(qū)域中均有發(fā)現(xiàn)。
2. 6-MWT上觀察到中位數(shù)增加75米，并且這與GMFM評(píng)分變化相關(guān)。
3. Up&Go測試的時(shí)間中位數(shù)減少了2秒，并且變化與年齡、基線GMFM評(píng)分以及6-MWT上觀察到的差異相關(guān)。
4. Lovett測試的結(jié)果表明肌肉強(qiáng)度有輕微變化。
5. 根據(jù)CGI，75.5％（96/151）的兒童在第一次就診時(shí)病情嚴(yán)重（VI級(jí)）或嚴(yán)重病情（V級(jí)），63.6％（96/151）的患者在第五次就診時(shí)有所改善，23.8％（36/151）的患者出現(xiàn)改善（II級(jí)）或很大改善（I級(jí)）。

綜上所述，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用通常會(huì)增強(qiáng)功能表現(xiàn)，但個(gè)體反應(yīng)各不相同。該療法也使殘疾程度較高的兒童受益，但效果不如最初殘疾程度較低的兒童。雖然年齡較小的患者對(duì)治療反應(yīng)更好，但年齡較大的兒童也可以受益。

干細(xì)胞在治療腦癱患者中的作用機(jī)制

1. 直接替代作用：干細(xì)胞具有自我更新和分化成多種組織細(xì)胞的能力，可以直接替代受損的神經(jīng)細(xì)胞。在腦癱發(fā)生后，受損的腦組織會(huì)釋放出多種生物活性因子，引導(dǎo)移植的干細(xì)胞遷移至腦損傷區(qū)域，分化為相應(yīng)的功能細(xì)胞，增加腦區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接，從而改善腦癱患兒的功能結(jié)局。
2. 旁分泌效應(yīng)：移植的干細(xì)胞介導(dǎo)腦癱患者功能恢復(fù)的主要作用可能來自于旁分泌效應(yīng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境的影響，而非直接的細(xì)胞替換。
3. 免疫調(diào)節(jié)功能：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以降低機(jī)體的免疫反應(yīng)，減少對(duì)自身神經(jīng)組織的進(jìn)一步損害。
4. 營養(yǎng)支持機(jī)制：干細(xì)胞能夠分泌營養(yǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）促進(jìn)損傷部位的血管再生，肝細(xì)胞生長因子（HGF）影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和生長，加速髓鞘的形成。
5. 改善運(yùn)動(dòng)功能：臨床案例顯示，接受干細(xì)胞治療的腦癱患者可見運(yùn)動(dòng)功能改善，如行走能力、手部運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)性的提高。
6. 促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和神經(jīng)保護(hù)作用：神經(jīng)干細(xì)胞具有促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和神經(jīng)保護(hù)作用的特性，可能通過直接或間接的作用機(jī)制來治療腦癱。

結(jié)論

2024年干細(xì)胞治療腦癱患者的臨床研究在多個(gè)方面取得了重要進(jìn)展。從不同類型干細(xì)胞的研究到給藥途徑的創(chuàng)新，從聯(lián)合治療策略的發(fā)展到安全性與倫理的深入考量，這些進(jìn)展為腦癱的治療帶來了新的希望。

然而，仍然存在許多挑戰(zhàn)需要克服，如干細(xì)胞治療的標(biāo)準(zhǔn)化、長期療效的進(jìn)一步驗(yàn)證以及倫理問題的持續(xù)探討等。未來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和研究的深入，干細(xì)胞治療有望成為腦癱患者更有效、更安全的治療選擇，為改善他們的生活質(zhì)量和促進(jìn)康復(fù)帶來更大的希望。

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[1]Li X, Li M, Qin X, Li Y, Wang Y, Han C, Ni S, Sun X, Dong P and Liu J (2024) Providing holistic care to children with cerebral palsy treated with transnasal neural stem cell transplantation.?Front. Pediatr.?11:1297563. doi: 10.3389/fped.2023.1297563

[2]Boyal? O, Kabatas S, Civelek E, Ozdemir O, Bahar-Ozdemir Y, Kaplan N, Savrunlu EC, Kara?z E. Allogeneic mesenchymal stem cells may be a viable treatment modality in cerebral palsy. World J Clin Cases. 2024 Mar 26;12(9):1585-1596. doi: 10.12998/wjcc.v12.i9.1585. PMID: 38576742; PMCID: PMC10989435.

[3]Chro?cińska-Kawczyk, M., Zdolińska-Malinowska, I. & Boruczkowski, D. The Impact of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Motor Function in Children with Cerebral Palsy: Results of a Real-world, Compassionate use Study.?Stem Cell Rev and Rep?20, 1636–1649 (2024). https://doi.org/10.1007/s12015-024-10742-2

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