1型糖尿病 (T1D) 是一種慢性代謝紊亂，其特征是產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞的自身免疫性破壞，導(dǎo)致終生胰島素依賴，并且與急性和慢性并發(fā)癥導(dǎo)致的大量發(fā)病率和死亡率相關(guān)。全球T1D的發(fā)病率一直在穩(wěn)步上升；據(jù)估計(jì)，在4.25億糖尿病患者中，有5–10%患有T1D。在以前發(fā)病率較低的國(guó)家，年均發(fā)病率增幅更大。例如，印度最近在T1D發(fā)病病例數(shù)上超過了美國(guó)。

因此，全球由T1D引起的疾病負(fù)擔(dān)仍然很高。因此，盡管在該領(lǐng)域的總體研究非常深入，但仍然迫切需要更有效的T1D治療方法。

過去幾十年來，1型糖尿病的治療選擇取得了重大進(jìn)展，例如較新的胰島素類似物、智能胰島素、口服和每周胰島素、人工胰腺、持久的人類β細(xì)胞替代品，以及為保留β細(xì)胞功能的選擇性免疫操作。在所有這些療法中，涉及從干細(xì)胞獲取功能性β細(xì)胞的生物學(xué)方法雖然非常具有挑戰(zhàn)性，但卻為1型糖尿病患者帶來了最大的希望。

過去十年進(jìn)行的一些實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，干細(xì)胞療法 (SCT) 是治療1型糖尿病的一種有前途的治療方式。最近的兩項(xiàng)薈萃分析得出結(jié)論，干細(xì)胞療法對(duì)1型糖尿病有益并且是安全的。

然而，SCT仍有幾個(gè)方面需要評(píng)估。例如，對(duì)于哪種機(jī)制對(duì)治療效果有效、治療效果的持續(xù)時(shí)間以及如何選擇最有可能從SCT中受益的1型糖尿病患者，都存在很大的不確定。

最近的薈萃分析認(rèn)識(shí)到，需要通過多項(xiàng)高質(zhì)量、大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 來解決SCT研究中的差距。然而，大規(guī)模研究需要位于多個(gè)國(guó)家的組織和研究人員之間的廣泛合作。

國(guó)際合作的第一步是確定有共同研究興趣的研究人員、組織和資助機(jī)構(gòu)，這通常通過科學(xué)計(jì)量或文獻(xiàn)計(jì)量研究來實(shí)現(xiàn)。此外，科學(xué)計(jì)量分析對(duì)于評(píng)估任何領(lǐng)域已發(fā)表研究的數(shù)量和質(zhì)量都至關(guān)重要。因此，有必要對(duì)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病領(lǐng)域的研究成果進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量評(píng)估。

最近對(duì)2型糖尿病 (?T2D?) SCT的文獻(xiàn)計(jì)量評(píng)估僅分析了中國(guó)和美國(guó)的研究成果。因此，本研究旨在對(duì)干細(xì)胞療法治療1型糖尿病的領(lǐng)域全球研究成果進(jìn)行全面評(píng)估。

干細(xì)胞治療1型糖尿病：21世紀(jì)全球研究的科學(xué)計(jì)量評(píng)估

目的

我們的目標(biāo)是對(duì)1999年至2020年期間全球干細(xì)胞治療1型糖尿病 (T1D) 的研究進(jìn)行科學(xué)計(jì)量評(píng)估。

方法

從Elsevier的Scopus數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索了有關(guān)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病中的已發(fā)表數(shù)據(jù)，并使用精選的文獻(xiàn)計(jì)量工具進(jìn)行了分析。我們使用VOSviewer軟件和Biblioshiny應(yīng)用程序構(gòu)建和可視化文獻(xiàn)計(jì)量網(wǎng)絡(luò)。數(shù)據(jù)收集和分析的細(xì)節(jié)如圖1所示。

結(jié)果

在這22年的研究期內(nèi)，全球共計(jì)發(fā)表了1806篇出版物，年增長(zhǎng)率為17.7%，在過去11年中達(dá)到峰值 196.9%。平均每篇出版物被引用次數(shù) (CPP) 從1999-2009年的62.0次下降到2010-2020年的24.3次。獲得資助的出版物有727篇（40.2%）。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 僅占2.4%（45）。在70個(gè)參與國(guó)中，美國(guó)以38.6%的份額領(lǐng)先。在388個(gè)全球組織中，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所和美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)是貢獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)。Florina、Couri 和Trucco是產(chǎn)量最高的作者，而Melton、Abdi和Simoes是最具影響力的作者。只有129篇（3.1%）出版物被高度引用；它們的總CPP和平均CPP分別為31,228和214.0（范圍101-1841）。

詳細(xì)結(jié)果

研究引用和資助

在22年的研究期間，共發(fā)表了 1806 篇出版物，平均每年發(fā)表82.0篇。該研究的年增長(zhǎng)率為17.7%，在過去11年中達(dá)到峰值 196.9%（表1）。平均CPP為33.8，但從1999-2009年的62.0下降到2010-2020年的 24.3。727篇（40.2%）出版物由100多個(gè)國(guó)家和國(guó)際資助機(jī)構(gòu)資助。

在研究期的后半段，獲得資助的論文數(shù)量增加了四倍多（表1)。然而，資助出版物的平均 CPP（38.4）僅略高于所有出版物的平均CPP（33.8）。資助機(jī)構(gòu)主要為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（357 篇論文）、美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（343篇論文）、美國(guó)國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所（198篇論文）和中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)（77篇論文）。

檢索到的出版物分類為文章（58.4%）、評(píng)論（20.3%）、注釋（2.4%）、社論（2.2%）、會(huì)議論文（2.0%）、書籍章節(jié)和簡(jiǎn)短調(diào)查（各占 1.8%）、信件（0.6%）、勘誤表（0.1%）和未定義（0.1%）。

只有238篇出版物是臨床研究；在研究的第二個(gè)12年期間，臨床研究與非臨床研究的比例有所增加（15/455，3.3%對(duì)比223/1351，16.5%）。45篇出版物是RCT。

根據(jù)所用干細(xì)胞的類型，檢索到的出版物分布如下：間充質(zhì)干細(xì)胞（452，25.0%）、造血干細(xì)胞（302，16.7%）、多能干細(xì)胞（283，15.6%）、胚胎干細(xì)胞（237，13.1%）、多能干細(xì)胞（54，2.9%）和全能干細(xì)胞（5，0.2%）。關(guān)于多能干細(xì)胞的出版物記錄的平均CPP最高，為42.2，其次是間充質(zhì)干細(xì)胞（39.8）、造血干細(xì)胞（38.9）、胚胎干細(xì)胞（29.3）、多能干細(xì)胞（26.0）和全能干細(xì)胞（22.6）。

研究熱點(diǎn)

從全球關(guān)于干細(xì)胞治療1型糖尿病的文獻(xiàn)中，我們確定了38個(gè)重要關(guān)鍵詞，它們代表了該領(lǐng)域的熱點(diǎn)和趨勢(shì)。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率最高的是1型糖尿病 (1098)，其次是胰島素依賴型糖尿病 (1029)、胰島素 (741)、干細(xì)胞 (676)、胰腺胰島β細(xì)胞 (579)、代謝 (560)、干細(xì)胞移植 (397)（圖2）。

生產(chǎn)力最高的國(guó)家

在70個(gè)參與國(guó)中，排名前12位的國(guó)家為全球出版物產(chǎn)出貢獻(xiàn)了 98.1%。美國(guó)是最大的貢獻(xiàn)者，占比 38.6%。美國(guó)、加拿大和意大利的RCI高于該組平均值1.1，被認(rèn)為比其他國(guó)家更具影響力（表?2）排名前12位的國(guó)家合作程度平均為39.7%，合作聯(lián)系數(shù)從20.8%到58.5%不等；排名前列的國(guó)家對(duì)依次為美國(guó)-中國(guó)、美國(guó)-意大利、美國(guó)-日本、美國(guó)-德國(guó)、美國(guó)-加拿大，合作聯(lián)系數(shù)分別為60、58、24、22、21（圖3）。

最具生產(chǎn)力的組織

388個(gè)組織參與了SCT研究。213個(gè)組織的出版物產(chǎn)出量為1-5篇論文，112個(gè)組織為6-10篇論文，46個(gè)組織為11-20篇論文，15個(gè)組織為21-50篇論文，1個(gè)組織為84篇論文。

生產(chǎn)力排名前20的組織中有13個(gè)來自美國(guó)，加拿大和法國(guó)各兩個(gè)，意大利和英國(guó)各一個(gè)。六個(gè)組織的生產(chǎn)力高于該組平均值29.6。10個(gè)報(bào)告CPP 和RCI高于其組平均值58.9和1.7的組織被認(rèn)為最具影響力（表?3)。前20個(gè)生產(chǎn)力最高的組織之間的研究合作程度很高；它們的合作聯(lián)系從1到26不等（圖4）。

最多產(chǎn)的作家

1999-2020年期間，共有526位作者參與了1型糖尿病SCT的研究。其中，447位作者每人發(fā)表了1-5篇論文，63位作者每人發(fā)表了6-10篇論文，16位作者每人發(fā)表了11-22篇論文。前20名作者中有10位來自美國(guó)，巴西和意大利各有3位，波蘭有2位，印度有1位。前20名作者合計(jì)貢獻(xiàn)了全球產(chǎn)出的15.4%（278篇出版物）和總引用量的20.9%（12,799）。

表1列出了最富有成效和最具影響力的作者的科學(xué)計(jì)量概況?表4。頂級(jí)作者之間的研究合作從6到35不等；一對(duì)一聯(lián)系最高的作者 (各有14個(gè)) 是 CEB Couri 和 JC Voltarelli、GP Fadini 以及 A. Avogaro 和 A. Avogaro 和M. Albiero之間 (圖5）。

頂級(jí)期刊

96.4%（1742篇文章）的出版物發(fā)表在692種期刊上；2.0%（37篇論文）發(fā)表在叢書中，0.3%（5篇出版物）分別發(fā)表在會(huì)議論文集和未定義期刊中。排名前20的期刊占全球總產(chǎn)出的22.2%；最具影響力的期刊是《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》，CPP為149.4（表?5）。

被引次數(shù)較高的出版物

只有129篇（3.1%）出版物是HCP；他們的總CPP和平均CPP分別為31,228和214.0（范圍101-1841）（圖6)。美國(guó)貢獻(xiàn)的HCP最多（76篇），其次是意大利（14篇）、英國(guó)（13篇）、日本（9篇）、德國(guó)（7篇）、中國(guó)（6篇）等。美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所、美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院、美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所分別貢獻(xiàn)了11、7和6名HCP。

在發(fā)表129篇HCP的83種期刊中，《糖尿病》發(fā)表的論文數(shù)量最多（9篇），其次是美國(guó)科學(xué)院院刊（7篇）、《循環(huán)》和《糖尿病學(xué)》（各4篇）等。

討論

我們的分析表明，在21世紀(jì)，針對(duì)干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的研究呈現(xiàn)出令人矚目的增長(zhǎng)，在研究的第二個(gè)11年期間增長(zhǎng)了近三倍。此外，資金支持增加了近四倍。

我們分析的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，高收入的北美和西歐國(guó)家在1型糖尿病干細(xì)胞移植研究領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。先前的文獻(xiàn)計(jì)量研究也報(bào)告了這些國(guó)家在其他研究領(lǐng)域也占據(jù)主導(dǎo)地位。這些國(guó)家研究的質(zhì)量和數(shù)量似乎取決于充足的基礎(chǔ)設(shè)施和資金支持，以及政府對(duì)研究的承諾，而這些對(duì)于在任何領(lǐng)域開展高度組織化的研究活動(dòng)都是必不可少的。

中國(guó)在干細(xì)胞移植研究治療1型糖尿病方面的卓越地位反映了總體上對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究支出的增加，這導(dǎo)致了過去幾十年來出版物數(shù)量的指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。

印度之所以躋身表現(xiàn)最佳國(guó)家之列，很大程度上要?dú)w功于少數(shù)專門組織和研究人員在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿?。═2D）的SCT研究方面的研究舉措。在1型糖尿病SCT研究成果最豐碩或最具影響力的國(guó)家中，沒有低收入國(guó)家的代表。這可能是由于這些國(guó)家在醫(yī)學(xué)研究方面的投入微薄，以及在低資源國(guó)家開展生物醫(yī)學(xué)研究面臨的其他一些挑戰(zhàn)。

結(jié)論

過去二十年，針對(duì)1型糖尿病的干細(xì)胞移植研究數(shù)量有所增加，但質(zhì)量卻有所下降。研究領(lǐng)域主要由高收入的北美和西歐國(guó)家主導(dǎo)。需要開展大規(guī)模RCT并促進(jìn)高收入國(guó)家和低收入國(guó)家之間的研究合作，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期可持續(xù)性和全球影響。

參考資料：Dayal D, Gupta BM, Mamdapur GM, Rohilla L, Nanda PM. Stem cell therapy for type 1 diabetes: a scientometric assessment of global research during the twenty-first century. J Diabetes Metab Disord. 2022 Sep 12;21(2):1679-1687. doi: 10.1007/s40200-022-01120-1. PMID: 36404818; PMCID: PMC9672280.

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