前言：近年來，干細胞治療為糖尿病患者帶來了新的希望。通過使用多能干細胞或成體干細胞進行治療，旨在恢復胰島β細胞的功能，促進胰島素的自然分泌。臨床研究表明，干細胞治療能夠顯著改善血糖控制，減少對外源性胰島素的依賴，并緩解糖尿病并發(fā)癥。隨著研究的深入和技術的進步，干細胞療法正逐漸成為治療糖尿病的有效手段之一，為患者提供更加安全和持久的治療選擇。

糖尿病是全球范圍內威脅人類健康的重大疾病之一，主要分為1型、2型和妊娠期糖尿病三種類型。對于1型糖尿病患者而言，由于自身免疫系統(tǒng)缺陷，每日注射胰島素是雷打不動的“必修課”。

長期來看，盡管外源性胰島素注射可以一定程度控制血糖，但血糖指標很難一路“風平浪靜”，還可能帶來失明、腎衰竭、心腦血管意外等一系列的并發(fā)癥。

目前，傳統(tǒng)治療方法如注射外源性胰島素、藥物治療和胰腺移植等雖有一定效果，但存在諸多局限。像長期使用降糖藥物可能會導致胃腸道不適、低血糖、體重增加等副作用，以及長期累積效應下的肝臟和腎臟損害等并發(fā)癥。

因此，研究者們開始探索基于干細胞的新的再生醫(yī)學方法，以期為糖尿病患者提供新的治療選擇。

本文主要盤點2021年到2024年干細胞治療糖尿病患者的臨床進展有哪些。

盤點：2021-2024年干細胞治療糖尿病的臨床研究進展

2021年干細胞治療糖尿病患者的臨床案例

2021年5月，伊朗薩里馬贊德蘭醫(yī)科大學在國際期刊《糖尿病研究雜志》上發(fā)表了一篇關于’間充質干細胞治療對2型糖尿病患者血糖水平的療效‘的系統(tǒng)評價與薈萃分析。^【1】

使用PubMed、Scopus、Web of Science和Central數(shù)據(jù)庫進行全面文獻檢索。共檢索到1,721篇文章，其中9篇全文臨床試驗符合進入當前薈萃分析的條件。

結果發(fā)現(xiàn)：

• 間充質干細胞治療后C肽水平的變化為：標準化平均差0.20，95％置信區(qū)間-0.61至1.00；
• 糖化血紅蛋白水平的變化為：標準化平均差-1.45，95％置信區(qū)間-2.10至-0.79；
• 胰島素劑量的變化為：標準化平均差-1.40，95％置信區(qū)間-2.88至0.09。

結論：這項前瞻性研究的薈萃分析顯示，間充質干細胞治療與2型糖尿病患者的血糖水平控制之間存在關聯(lián)。

2021年6月10日，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細胞研究治療》上發(fā)表了一篇關于’同種異體臍帶間充質基質細胞一次重復移植治療1型糖尿病‘的開放性平行對照臨床研究。^【2】

這是一項非隨機、開放標簽、平行組前瞻性研究。MSC是從健康捐贈者的臍帶 (UC) 中分離出來的。共有53名參與者入組。

經(jīng)過1年的隨訪，干細胞治療組有40.7%的受試者達到了主要終點，顯著高于對照組。干細胞治療組有3名受試者實現(xiàn)了胰島素獨立，并維持3至12個月無胰島素治療，而對照組沒有。在成人期發(fā)病的1型糖尿病患者中，干細胞治療組的餐后C肽變化百分比顯著高于對照組。

結論：對于新發(fā)1型糖尿病患者，一次重復靜脈注射同種異體臍帶間充質干細胞是安全的，并且與單純的標準治療相比，在診斷后的第一年內可能更好地保存胰島β細胞。

2021年7月，南昌大學第一附屬醫(yī)院牽頭在國際期刊《臨床內分泌糖尿病實驗》上發(fā)表了一篇關于‘胎盤來源的間充質干細胞治療嚴重肢體缺血糖尿病患者的安全性和有效性’的一項初步臨床研究。^【3】

本研究連續(xù)納入4例符合條件的糖尿病嚴重肢體缺血 (CLI) 患者，在常規(guī)治療基礎上，連續(xù)3次（間隔4周）肌肉注射P-MSCs治療，并評估胎盤來源的間充質干細胞（P-MSCs）治療的安全性和有效性。

P-MSCs治療24周后患者臨床缺血癥狀得到改善，靜息痛及肢體寒冷評分較治療前明顯降低，無痛步行距離較治療前明顯增加，靜息踝臂指數(shù)增加。1例患者磁共振血管造影顯示側支血管形成增多，其余患者均無明顯變化。注射期間及24周隨訪期間患者均未出現(xiàn)嚴重不良事件。

結論：本項初步研究的數(shù)據(jù)表明，多次肌肉內注射P-MSCs可能是治療CLI糖尿病患者的安全有效的替代療法，并且需要更大規(guī)模、安慰劑對照的前瞻性研究來證明這些結果。

2022年干細胞治療糖尿病患者的臨床案例

2022年2月19日，中南大學湘雅二醫(yī)院在行業(yè)期刊《細胞療法》上發(fā)表了一篇關于‘間充質干細胞治療糖尿病下肢血管疾病的安全性和有效性‘的薈萃分析和系統(tǒng)評價。^【4】

本項分析共納入10項研究，涉及453名患者。與單純常規(guī)治療相比，接受MSC治療的常規(guī)治療患者的潰瘍愈合率更高，潰瘍減少數(shù)量更多，完全愈合時間更短。MSC治療還可增加踝臂指數(shù)和經(jīng)皮氧分壓。此外，納入的4項研究表明MSC治療顯著改善了新生側支血管的數(shù)量。并且MSC組未出現(xiàn)更多不良事件。

結論：本薈萃分析表明，干細胞療法可促進糖尿病LEVD潰瘍患者的潰瘍愈合，改善血液供應，且具有良好的安全性。

2022年5月3日，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心內分泌科在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于‘臍帶間充質干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性：一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗’的研究成果。^【5】

在這項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗中，91名患者被隨機分配接受臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) （n=45）或安慰劑（n=46）靜脈輸注，每4周輸注3次，并從2015年10月至2018年12月進行48 周的隨訪。

• 48周時，UC-MSCs組有20%的患者達到主要終點，安慰劑組有4.55%的患者達到主要終點。
• UC-MSCs組胰島素降低百分比明顯高于安慰劑組。
• UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%，而安慰劑組僅下降了 0.63%。
• UC-MSCs組的葡萄糖輸注率 (GIR) 顯著增加，而安慰劑組則無顯著變化。
• 未發(fā)生與UC-MSCs移植相關的重大不良事件。

結論：UC-MSCs移植可能成為中國成人2型糖尿病患者的潛在治療方法。

2022年6月20日，伊朗干細胞科學研究中心在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于’新診斷的 1型糖尿病患者的間充質干細胞移植‘的一項I/II期隨機安慰劑對照臨床試驗。^【6】

在獲得知情同意后，符合研究標準的21名患者入組，并隨機分配接受MSCs或安慰劑。實驗組的每個患者接受兩劑MSCs，并在移植后接受至少一年的隨訪。

結果表明，這種移植是安全的，并顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。

• MSCs移植改善了糖化血紅蛋白 (HbA1c)，將血清細胞因子模式從促炎轉變?yōu)榭寡?，增加了外周血中調節(jié)性T細胞的數(shù)量，并改善了生活質量。
• 早期移植MSCs顯著改善了HbA1c和C肽水平，并將促炎細胞因子轉變?yōu)榭寡准毎蜃?。此外，運動與MSCs移植相結合可改善血糖和免疫指標。

結論：綜上所述，自體間充質干細胞移植是安全有效的，對于新診斷的患有低血糖發(fā)作的1型糖尿病兒童，早期移植是一種很有前景的治療方法。

2023年干細胞治療糖尿病患者的臨床案例

2023年5月24日，瑞典烏普薩拉大學在國際期刊《糖尿病學》上發(fā)表了一篇關于‘臍帶間充質基質細胞保留 1型糖尿病患者的內源性胰島素產(chǎn)生’的一項I/II期隨機雙盲安慰劑對照試驗。^【7】

在研究的第一部分，每個劑量組包括三名參與者。在研究的第二部分，15名參與者被隨機分配，其中10名參與者接受同種異體間充質干細胞治療，5名接受安慰劑治療。

隨訪結果表明，安慰劑治療者的C肽水平下降了47%，而干細胞治療者的C肽水平僅下降了10%。同樣，安慰劑治療者的胰島素需求中位數(shù)增加了10U/天，而干細胞治療者的胰島素需求在 12 個月的隨訪期內沒有變化。

結論：這項研究表明同種異體華通膠衍生的間充質干細胞是一種治療新發(fā)1型糖尿病的安全方法，并具有保留β細胞功能的潛力。

2023年7月28日，印度馬哈拉施特拉邦賈爾岡賈瓦勒醫(yī)院在國際期刊《外科醫(yī)學年鑒》上發(fā)表了一篇關于‘胰腺內自體干細胞治療1型糖尿病——一項實驗研究’的臨床研究成果。^【8】

研究人員近5年來對25例1型糖尿病患者進行了自體胰腺內干細胞治療，同期以常規(guī)胰島素注射治療的26例1型糖尿病患者作為對照組。

結果表明，治療組結果明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學高度顯著性。比較的變量包括：體重增加、每日胰島素需求量和治療后胰島素需求量的下降、C肽水平上升和抗谷氨酸脫羧酶抗體下降、糖化血紅蛋白水平下降、空腹和餐后血糖下降。

結論： 胰腺內干細胞治療1型糖尿病安全、經(jīng)濟且有效。它有可能成為1型糖尿病患者的可行治療選擇。

2023年12月18日，中國北京解放軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細胞移植醫(yī)學》上發(fā)表了一篇關于‘通過回顧性連續(xù)血糖監(jiān)測評估臍帶間充質干細胞治療2型糖尿病的療效’的臨床研究成果。^【9】

為了進一步評估臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 對血糖控制時間 (TIR) 的治療效果，進行了一項II期研究，通過回顧性連續(xù)血糖監(jiān)測 (CGM) 評估UC-MSCs對中國成人2型糖尿病 (T2D) 患者的療效。

共有73名患者被隨機分配接受UC-MSCs(n=37)或安慰劑(n=36)靜脈輸注3次，間隔4周，并進行48周的隨訪。

• 治療48周后，UC-MSCs組和安慰劑組的TIR和HbA1c均較基線顯著改善。
• 與安慰劑組相比，UC-MSCs組在9周和48周時TIR和HbA1c較基線變化更明顯。
• UC-MSCs組在9周和48周時達到TIR≥70%和HbA1c<7%血糖控制目標的患者比例高于安慰劑組。

這些結果表明，通過靜脈輸注UC-MSCs給藥是改善2型糖尿病患者血糖控制時間的有效方法。

2024年干細胞治療糖尿病患者的臨床案例

2024年2月，伊朗拉什特吉蘭醫(yī)科大學拉齊醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《細胞組織研究》上發(fā)表了一篇關于‘華通膠間充質干細胞移植治療2型糖尿病嚴重肢體缺血：I期臨床試驗初步報告’的臨床研究成果。^【10】

這項I期臨床試驗報告了對患有嚴重肢體缺血 (CLI)的2型糖尿病患者進行同種異體華通氏膠衍生間充質干細胞 (WJ-MSC) 肌肉注射的安全性、可行性和可能的??有效性。

在6名經(jīng)過篩選的CLI患者中，5名患者在缺血下肢的腓腸肌、比目魚肌和脛骨前肌近端注射了WJ-MSC。

在6個月的隨訪中，沒有患者出現(xiàn)不良事件和足部甚至腳趾截肢。干預六個月后，VAS評分顯著低于基線，無痛步行時間和FADI評分顯著高于基線。

臨床結論表示，同種異體WJ-MSC移植對CLI患者似乎是安全有效的。

2024年4月30日，海軍軍醫(yī)大學上海長征醫(yī)院和中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心的研究團隊在權威雜志《細胞發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了一篇關于‘利用個性化內胚層干細胞來源的胰島組織治療胰島功能受損的2型糖尿病患者’的臨床研究成果。^【11】

本項研究報告了一位59歲患者，患2型糖尿病已長達25年，他的胰島細胞幾乎全部喪失了活性。在此期間，他需要每天多次注射胰島素，以防止出現(xiàn)糖尿病昏迷等致命并發(fā)癥。

該患者于2021年開始接受干細胞移植治療，通過從干細胞中產(chǎn)生胰島素的胰腺細胞，以達到恢復患者自然調節(jié)血糖水平的能力。直到2022年數(shù)據(jù)統(tǒng)計止，創(chuàng)下了33個月未注射胰島素，也未服用其他降糖藥物的記錄，他奇跡般地獲得了“臨床治愈”！

該突破性研究成果，同步發(fā)表世界權威期刊《Nature》子刊《細胞發(fā)現(xiàn)（cell discovery）》上，這標志著糖尿病治療領域的重大進展！為那些正在與糖尿病斗爭的患者，帶來了新的希望與曙光！

2024年9月20日，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組，北京大學昌平實驗室鄧宏魁研究組聯(lián)合在行業(yè)期刊《細胞》上發(fā)表了一篇關于‘1型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化學誘導多能干細胞來源的胰島移植’的臨床試驗結果。^【12】

該試驗評估了在腹部前直肌鞘下自體移植化學誘導的多能干細胞來源的胰島 (CiPSC胰島) 治療1型糖尿病的可行性。

患者在移植后75天開始實現(xiàn)持續(xù)的胰島素獨立性。患者的目標血糖范圍時間從基線值的43.18%增加到移植后第4個月的96.21%，同時伴有糖化血紅蛋白下降。

此后，患者呈現(xiàn)出穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)，目標血糖范圍時間>98%，糖化血紅蛋白在5%左右。 1年后，臨床數(shù)據(jù)滿足所有研究終點，沒有出現(xiàn)移植相關異常的跡象。

該患者的結果令人鼓舞，表明有必要開展進一步的臨床研究，評估 CiPSC-胰島移植在1型糖尿病中的應用。

2024年9月30日，福建醫(yī)科大學福綜臨床學院聯(lián)勤保障部隊第900醫(yī)院(福州總醫(yī)院)在行業(yè)期刊《干細胞研究治療》上發(fā)表了一篇關于‘骨髓間充質干細胞與單個核細胞聯(lián)合治療2型糖尿?。阂豁楇S訪8年的隨機對照研究’的臨床研究成果。^【13】

本次研究共納入97例患者，其中89例完成隨訪。2型糖尿病患者分為聯(lián)合組（Dual MSC+MC，n=33）、單核細胞組（MC-Only，n=32）和對照組（Control，n=31）。

• 1年時Dual MSC+MC組和MC-Only組的C肽曲線下面積顯著增加（分別為50.6%和32.8%）。
• 隨訪8年后，Dual MSC+MC組大血管并發(fā)癥發(fā)生率為13.8%，MC-Only組大血管并發(fā)癥發(fā)生率為21.4%，而對照組大血管并發(fā)癥發(fā)生率為44.8%。
• Dual MSC+MC組糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）發(fā)生率為10.3%，MC-Only組發(fā)生率為17.9%，而對照組發(fā)生率為48.3%。

結論：骨髓間充質干細胞和單核細胞聯(lián)合治療可降低2型糖尿病患者慢性糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，改善代謝控制，且副作用較小。

干細胞治療糖尿病的臨床研究進展

截止2024年11月1日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療糖尿病的臨床研究項目有178項，已完成的到達74項。

結論

總而言之，研究表明，干細胞在治療糖尿病上前景廣闊，有望成為治療糖尿病的醫(yī)學發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在糖尿病領域帶來了的更多成果與希望。

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