前言：近年來(lái)，基于干細(xì)胞移植已成為治療糖尿病的一種有前途的策略，它具有許多好處。與胚胎干細(xì)胞不同，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在治療糖尿病時(shí)與致瘤風(fēng)險(xiǎn)或倫理問(wèn)題無(wú)關(guān)。由于其易于獲取和廣泛使用，間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種有吸引力的選擇；具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌多種細(xì)胞因子等生物學(xué)特性并且它不會(huì)引起任何道德問(wèn)題。

糖尿病 (DM) 是一種與高發(fā)病率和高死亡率相關(guān)的慢性代謝性疾病。當(dāng)胰腺由于自身免疫性β細(xì)胞破壞而無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素時(shí)，糖尿病可分為1型糖尿病 (T1DM)，當(dāng)胰島素分泌不足和/或胰島素抵抗時(shí)，糖尿病可分為2型糖尿病 (T2DM)。

近年來(lái)，基于干細(xì)胞移植已成為治療糖尿病的一種有前途的策略，它具有許多好處。與胚胎干細(xì)胞不同，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在治療糖尿病時(shí)與致瘤風(fēng)險(xiǎn)或倫理問(wèn)題無(wú)關(guān)。

由于其易于獲取和廣泛使用，間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種有吸引力的選擇；具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌多種細(xì)胞因子等生物學(xué)特性。它不會(huì)引起任何道德問(wèn)題。

在過(guò)去的十年中，越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床結(jié)果表明，由于干細(xì)胞具有多效性和低免疫原性，因此是一種新興的、很有前途的糖尿病治療方式。目前已注冊(cè)了大量使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)，然而，考慮到倫理問(wèn)題和轉(zhuǎn)化途徑的復(fù)雜性，只有少數(shù)研究發(fā)表了相關(guān)研究。 

7項(xiàng)重點(diǎn)試驗(yàn)分析干細(xì)胞對(duì)糖尿病患者血糖控制的臨床療效

河北醫(yī)科大學(xué)在2021年在期刊《PLOS ONE》上發(fā)表了一篇使用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）數(shù)據(jù)來(lái)確定間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的療效和安全性的研究。簡(jiǎn)而言之，我們的薈萃分析旨在批判性地評(píng)估和充分利用RCT中關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究可能有助于未來(lái)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，并為有關(guān)在糖尿病中使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療的指南提供證據(jù)。^【1】

方法：我們檢索了PubMed、Web of Science、Ovid、Cochrane Library和CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索關(guān)鍵詞為：“間充質(zhì)干細(xì)胞，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，華通氏膠質(zhì)細(xì)胞，祖細(xì)胞，骨髓”或“MSCs”）AND（“糖尿病”或“高血糖癥”）AND（“英文”或“中文”）。檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年1月4日。

最后檢索了1,372篇引文。其中大多數(shù)被排除。在評(píng)估了176篇全文文章后，169項(xiàng)研究被排除，因?yàn)樗鼈兪欠侨祟惻R床試驗(yàn)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并且合并了許多2型糖尿病 (T2DM) 并發(fā)癥。最后，共有7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合納入薈萃分析的條件并進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)估。（見(jiàn)圖1）

研究特征：納入試驗(yàn)的基線特征如（表1）所示?？傮w而言，共有413名參與者（50.1%擁有MSCs；n=207）。這些試驗(yàn)大多數(shù)在中國(guó)進(jìn)行，1項(xiàng)在印度進(jìn)行，1項(xiàng)在瑞典進(jìn)行。這些受試者的平均年齡從17.6 歲到57.6歲不等，以男性為主。

結(jié)果

比較治療前后、MSC治療組與對(duì)照組之間的FPG、HbA1c、空腹C肽水平的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。

1.FPG

FPG是糖尿病臨床診斷中的一個(gè)重要代謝參數(shù)，被廣泛用于糖尿病診斷。

• 5項(xiàng)試驗(yàn)^【3-8】提供了間充質(zhì)干細(xì)胞治療前后FPG變化的數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)初期共涉及183名受試者，其中1名 MSCs治療組患者在6個(gè)月后失訪。
• 在估計(jì)的合并MD中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療的療效在細(xì)胞治療后FPG降低方面無(wú)顯著差異 。
• 但當(dāng)將這些研究按主要結(jié)果（FPG）的時(shí)間、細(xì)胞類型和種族進(jìn)行亞組分析時(shí)，結(jié)果顯示輸注細(xì)胞的類型并不影響結(jié)果；短期（少于6個(gè)月）隨訪顯示出更好的效果；中國(guó)的研究顯示異質(zhì)性比總體小得多，并且顯示在MSCs治療組和基線之間的FPG差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2）。

2.糖化血紅蛋白

我們對(duì)比了間充質(zhì)干細(xì)胞治療前后不同階段HbA1c的變化以顯示治療效果。初始階段有6項(xiàng)試驗(yàn)^【2-8】共 198名受試者提供信息，其中間充質(zhì)干細(xì)胞治療組有1名患者在6個(gè)月后失訪。

• 匯總MD顯示 MSCs 治療后 HbA1c 顯著降低 （圖3A）。
• 同時(shí)，分析了5項(xiàng)試驗(yàn)^{【 2，3，6，7 】}共322名受試者（160名接受MSCs治療的患者），以評(píng)估隨訪結(jié)束時(shí) MSCs治療組和對(duì)照組HbA1c的變化。與對(duì)照組相比，MSC治療組的HbA1c顯著下降。（圖3B）

3.空腹C肽

關(guān)于空腹C肽水平的數(shù)據(jù)來(lái)自4項(xiàng)試驗(yàn)^{【2 , 6 , 7】}。總樣本量為310例，包括間充質(zhì)干細(xì)胞治療組154例，對(duì)照組156例。（圖4）

• 其中，Carlsson等發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者的空腹C肽水平在10周時(shí)得到恢復(fù)。
• Zhang等發(fā)現(xiàn)在24個(gè)月的隨訪后，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的空腹C肽水平顯著升高。

安全結(jié)果

共報(bào)告6個(gè)試驗(yàn)，納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，隨訪期間無(wú)受試者發(fā)生與間充質(zhì)干細(xì)胞治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。副作用較輕，包括低血糖、淀粉酶異常和酮癥酸中毒。兩組間不良事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為低血糖（29.95%），異質(zhì)性較低，安全性較好。（圖5）

討論

據(jù)我們所知，本薈萃分析是首次系統(tǒng)地收集所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并嚴(yán)格評(píng)估和量化干細(xì)胞治療1型和2型糖尿病的療效和安全性的嘗試。

本薈萃分析的目的是評(píng)估臨床數(shù)據(jù)并獲得使用MSCs治療糖尿病以改善血糖控制的治療干預(yù)措施的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，并提供一種有證據(jù)支持且經(jīng)濟(jì)有效的治療方法。已有多項(xiàng)研究評(píng)估了干細(xì)胞療法在糖尿病中的治療潛力。然而，這些發(fā)現(xiàn)并不一致。這項(xiàng)薈萃分析表明基于干細(xì)胞的干細(xì)胞療法可以改善血糖控制，且具有良好的安全性，可能成為糖尿病患者的一種替代治療方案。

結(jié)論

這項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病對(duì)HbA1c水平有益，能夠控制糖尿病患者血糖。間充質(zhì)干細(xì)胞療法可能是糖尿?。ㄓ绕涫?型糖尿?。┗颊哂行野踩母深A(yù)措施，并且可能成為一種新興且有前途的糖尿病治療方式。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的新聞咨詢！

【1】Article Source: Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data He J, Kong D, Yang Z, Guo R, Amponsah AE, et al. (2021) Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data. PLOS ONE 16(3): e0247662. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247662

【2】Bhansali S, Dutta P, Kumar V, Yadav MK, Jain A, Mudaliar S, et al. Efficacy of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell and Mononuclear Cell Transplantation in Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Placebo-Controlled Comparative Study. Stem Cells Dev. 2017;26(7): 471–481. Epub 2017/01/24. pmid:28006991.

【3】Bhansali S, Dutta P, Kumar V, Yadav MK, Jain A, Mudaliar S, et al. Efficacy of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell and Mononuclear Cell Transplantation in Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Placebo-Controlled Comparative Study. Stem Cells Dev. 2017;26(7): 471–481. Epub 2017/01/24. pmid:28006991.

【4】Chen P, Huang Q, Xu XJ, Shao ZL, Huang LH, Yang XZ, et al. The effect of liraglutide in combination with human umbilical cord mesenchymal stem cells treatment on glucose metabolism and β cell function in type 2 diabetes mellitus. 2016;55(5): 349–354. Chinese.

【5】Hu J, Yu X, Wang Z, Wang F, Wang L, Gao H, et al. Long-term effects of the implantation of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitus. Endocr J. 2013;60(3): 347–357. Epub 2012/11/16. pmid:23154532.

【6】Hu J, Wang Y, Gong H, Yu C, Guo C, Wang F, et al. Long-term effect and safety of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016;12(3): 1857–1866. Epub 2016/07/26. pmid:27588104.

【7】Zhang X, Xu L, Zhou YH. Safety and efficacy of allogeneic amniotic mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of newly-onset type 1 diabetes mellitus. Shandong Medical Journal. 2016;56(29): 44–46.

【8】Zhou X XW, Chen L ZY, Wu J CJ. Clinical study of autologous bone marrow mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of type 2 diabetes mellitus. CONTEMPORARY MEDICINE. 2013;19(17): 20–21.

【9】Carlsson PO, Schwarcz E, Korsgren O, Le Blanc K. Preserved β-cell function in type 1 diabetes by mesenchymal stromal cells. Diabetes. 2015;64(2): 587–592. Epub 2014/09/09. pmid:25204974.

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。

版權(quán)說(shuō)明：本文來(lái)自杭吉干細(xì)胞科技內(nèi)容團(tuán)隊(duì)，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)，轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)诰W(wǎng)站后臺(tái)下方留言獲取。