根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的估計(jì)，全球糖尿病患病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)展中國(guó)家增長(zhǎng)更為顯著，預(yù)計(jì)到 2025 年全球糖尿病人口將由 1995 年的 1 億 3000 萬(wàn)達(dá)到 3 億，其中發(fā)展中國(guó)家將由 8400 萬(wàn)增長(zhǎng)到 2 億 3000 萬(wàn)。中國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，糖尿病患病率也在持續(xù)上升。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療2型糖尿病具有顯著的潛力和希望，給2型糖尿病患者提供了一項(xiàng)治療新選擇！

什么是2型糖尿病

2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus），是糖尿病中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，占糖尿病患者總數(shù)的90%以上。它是一種慢性代謝性疾病，主要特征是胰島素抵抗和相對(duì)胰島素分泌不足，導(dǎo)致血糖水平升高。

發(fā)病機(jī)制

• 胰島素抵抗：這是 2 型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。正常情況下，胰島素就像一把 “鑰匙”，可以打開(kāi)細(xì)胞表面的 “鎖”（胰島素受體），使葡萄糖順利進(jìn)入細(xì)胞被利用。但在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，細(xì)胞上的 “鎖”（胰島素受體）出現(xiàn)了問(wèn)題，“鑰匙”（胰島素）難以發(fā)揮正常的開(kāi)鎖作用。
• 胰島 β 細(xì)胞功能缺陷：隨著病情的發(fā)展，胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能也會(huì)逐漸受損。一開(kāi)始胰島 β 細(xì)胞可能會(huì)代償性地增加胰島素分泌，但長(zhǎng)期的高負(fù)荷工作會(huì)使它們 “疲憊不堪”。

癥狀表現(xiàn)

• 多飲、多食、多尿和體重減輕（三多一少）：血糖升高使得血漿滲透壓升高，刺激下丘腦的口渴中樞，患者會(huì)出現(xiàn)口渴多飲的癥狀。同時(shí)，由于身體不能充分利用葡萄糖，能量供應(yīng)不足，身體會(huì)發(fā)出信號(hào)讓人感覺(jué)饑餓，從而多食。高血糖導(dǎo)致的滲透性利尿，使得患者尿量增多。而身體在分解脂肪和蛋白質(zhì)來(lái)提供能量的過(guò)程中，體重會(huì)逐漸減輕。不過(guò)，現(xiàn)在很多 2 型糖尿病患者癥狀可能并不典型。
• 疲勞乏力：因?yàn)榧?xì)胞不能有效利用葡萄糖獲取能量，身體會(huì)處于能量缺乏狀態(tài)，所以患者經(jīng)常會(huì)感到疲倦、乏力。
• 視力模糊：高血糖會(huì)使眼房水、晶狀體滲透壓改變，引起晶狀體屈光度變化，導(dǎo)致視力模糊。
• 皮膚瘙癢：高血糖會(huì)刺激神經(jīng)末梢，并且有利于細(xì)菌、真菌滋生，從而引起皮膚瘙癢，尤其在皮膚褶皺處較為常見(jiàn)。

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最常見(jiàn)的藥物治療存在許多的局限性，許多口服降糖藥在使用一段時(shí)間后，藥效可能會(huì)逐漸下降。隨著病程進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能不斷衰退，藥物的降糖效果會(huì)減弱。不同的降糖藥物有不同的副作用。雙胍類(lèi)藥物是治療 2 型糖尿病的常用藥物，其主要副作用是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。這些副作用可能會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致部分患者難以堅(jiān)持服藥。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療2型糖尿病作為一種新興的治療方法，干細(xì)胞能夠通過(guò)分化成胰島β細(xì)胞，恢復(fù)胰島素的正常分泌，解決2型糖尿病的胰島功能受損問(wèn)題。

干細(xì)胞治療2型糖尿病，糖化血紅蛋白水平與胰島β功能顯著改善

干細(xì)胞治療2型糖尿病有哪些優(yōu)勢(shì)

1. 從根本上修復(fù)胰島功能：干細(xì)胞治療能夠通過(guò)分化成胰島β細(xì)胞，恢復(fù)胰島素的正常分泌，從而解決2型糖尿病的胰島功能受損問(wèn)題。這種治療方式不僅改善了血糖水平，還減少了對(duì)胰島素和降糖藥物的依賴(lài)。
2. 安全性高：與傳統(tǒng)藥物治療相比，干細(xì)胞治療通常具有更高的安全性，副作用較少。此外，干細(xì)胞治療避免了免疫排斥反應(yīng)和治療來(lái)源缺乏的問(wèn)題。
3. 長(zhǎng)期療效：部分臨床研究表明，干細(xì)胞治療可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的血糖控制效果，甚至有患者在治療后不再需要胰島素。這種長(zhǎng)期穩(wěn)定的療效為患者帶來(lái)了持續(xù)的健康益處。
4. 減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)：干細(xì)胞治療不僅可以改善血糖水平，還能通過(guò)修復(fù)受損的血管、神經(jīng)和腎小球等組織，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
5. 免疫調(diào)節(jié)作用：干細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力，可以通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖和減少炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)胰島β細(xì)胞免受自身免疫攻擊。這種免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)一步增強(qiáng)了治療效果。
6. 個(gè)性化治療：干細(xì)胞治療可以根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)性化定制，確保治療效果的最大化。通過(guò)提取患者自身的干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和分化，可以避免免疫排斥反應(yīng)和藥物副作用。
7. 廣泛的適用范圍：干細(xì)胞治療不僅適用于2型糖尿病患者，還可以用于治療糖尿病足病、心腦血管疾病等并發(fā)癥。此外，干細(xì)胞治療適用于各年齡段的患者，無(wú)需手術(shù)，創(chuàng)傷小，疼痛少。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床案例

2014年4月23日，人民武裝警察總醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《華通膠間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療2型糖尿病療效及安全性的初步評(píng)估》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：WJ-MSC 移植顯著降低了血糖和糖化血紅蛋白水平，改善了 C 肽水平和 β 細(xì)胞功能，并降低了全身炎癥標(biāo)志物和 T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。沒(méi)有發(fā)生與 WJ-MSC 移植相關(guān)的重大不良事件。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，使用 WJ-MSC 治療可以改善 2 型糖尿病患者的代謝控制和 β 細(xì)胞功能。

2022年5月3日，解放軍總醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中國(guó)成人 2 型糖尿病的療效和安全性：一項(xiàng)單中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的 II 期臨床試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：48 周時(shí)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組有 20% 的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，安慰劑組有 4.55% 的患者達(dá)到主要終點(diǎn)。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組胰島素降低百分比明顯高于安慰劑組。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組的 HbA1c 顯著水平下降了，葡萄糖輸注率 (GIR) 顯著增加。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能成為中國(guó)成人 2 型糖尿病患者的潛在治療方法。

2021年3月4日，上海交通大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院再?lài)?guó)際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《人類(lèi)脫落乳牙干細(xì)胞輸注給 2 型糖尿病患者的治療潛力取決于基礎(chǔ)脂質(zhì)水平和胰島功能》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：我們觀察到 SHED 移植后糖化血清白蛋白水平和糖化血紅蛋白水平顯著降低。三名患者在 SHED 移植后停止注射胰島素。饅頭餐試驗(yàn)顯示，患者餐后2小時(shí)血清C肽水平較基線水平明顯升高。

哪些干細(xì)胞可以治療2型糖尿病

1. 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）?：這是研究最多且應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類(lèi)型。間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的能力，能夠修復(fù)胰島β細(xì)胞、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并促進(jìn)血管新生等。這些特性使其成為治療2型糖尿病的理想候選細(xì)胞。
2. 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）?：這種干細(xì)胞取材于臍帶組織，具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能和多向分化潛能。研究表明，UC-MSCs可以增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，降低胰島素需求量，并改善胰島β細(xì)胞功能。
3. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）?：通過(guò)髂骨或股骨獲取的BM-MSCs在治療2型糖尿病中也顯示出一定的效果，能夠減少胰島素需求量、改善胰島β細(xì)胞功能和提高胰島素敏感性。然而，其獲取方式較為侵入性，且單次提取的細(xì)胞數(shù)量較少。
4. 胚胎干細(xì)胞（ESCs）?：ESCs具有強(qiáng)大的分化潛力，能夠分化為功能性胰島樣細(xì)胞，從而恢復(fù)胰島素分泌。然而，ESCs的應(yīng)用面臨倫理爭(zhēng)議和潛在的致瘤風(fēng)險(xiǎn)，限制了其臨床應(yīng)用。
5. 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）?：通過(guò)基因編輯技術(shù)，將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞，再誘導(dǎo)分化為胰島β細(xì)胞。iPSCs在疾病模型研究和藥物篩選中具有重要價(jià)值，但其長(zhǎng)期安全性和有效性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。
6. 脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）?：這種干細(xì)胞通過(guò)基因修飾后輸入體內(nèi)，能夠表達(dá)GLP-1和FGF21等因子，改善胰島素抵抗和β細(xì)胞功能。

總結(jié)

干細(xì)胞治療2型糖尿病的研究取得了顯著進(jìn)展，顯示出改善胰島β功能、C肽水平和糖化血紅蛋白水平的巨大潛力。然而，要實(shí)現(xiàn)這一療法的廣泛應(yīng)用，仍需克服安全性、倫理和技術(shù)等方面的挑戰(zhàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和個(gè)性化治療方案的完善，干細(xì)胞治療有望在未來(lái)成為2型糖尿病患者的主要治療選擇之一，為患者帶來(lái)更多的健康福祉。

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參考資料：1、Liu, X., Zheng, P., Wang, X., et al. Preliminary evaluation of the efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes. Stem Cell Research Therapy 5 , 57 (2014). https://doi.org/10.1186/scrt446

2、Zang, L., Li, Y., Hao, H., et al. Efficacy and safety of umbilical cord mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blind, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Research Therapy 13, 180 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02848-6

3、Wenwen Li, Xuan Jiao, Jingyun Song, Bingdong Sui, Zhili Guo, Yingji Zhao, Jun Li, Songtao Shi, Qin Huang, The therapeutic potential of human exfoliated deciduous tooth stem cells infused into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and pancreatic islet function, Stem Cell Translational Medicine, Volume 10, Issue 7, July 2021, Pages 956–967, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0303

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