目錄

• 什么是急性腎損傷?
• 急性腎損傷的癥狀是什么樣的?
• 患上急性腎損傷的原因
• 如何診斷急性腎損傷?
• 干細(xì)胞治療急性腎損傷的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療急性腎損傷的植入方式
• 干細(xì)胞治療急性腎損傷臨床案例
• 干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床研究進(jìn)展
• 治療急性腎損傷的輔助療法
• 討論

急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種臨床綜合征，表現(xiàn)為腎功能快速下降，是重癥監(jiān)護(hù)病房中常見的并發(fā)癥之一。AKI的治療選擇有限，且往往預(yù)后不佳。近年來，干細(xì)胞治療因其獨(dú)特的再生和修復(fù)能力，為AKI提供了一種新的治療策略。

本文詳細(xì)介紹了什么是急性腎損傷，急性腎損傷的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在急性腎損傷中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床案例及治療方法。

什么是急性腎損傷?

急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI），前稱急性腎衰竭，是指腎臟功能在短時(shí)間內(nèi)迅速下降，導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物和液體平衡紊亂的臨床綜合征。AKI可以由多種原因引起，包括缺血性腎損傷（如由于心臟泵血功能不足導(dǎo)致的腎臟灌注不足）、毒性腎損傷（如藥物或?qū)Ρ葎┮鸬哪I損害）、梗阻性腎?。ㄈ缒蚵方Y(jié)石或前列腺增生導(dǎo)致的尿液流動(dòng)受阻）以及腎小管損傷（如重癥感染、炎癥或自身免疫疾病導(dǎo)致的腎小管壞死）。

急性腎損傷的癥狀是什么樣的?

急性腎損傷的癥狀

腎小球腎炎病情較輕的患者可能沒有任何癥狀，而病情較重的患者可能會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：

• 虛弱和疲倦
• 排尿減少
• 腳、腳踝或腿部腫脹
• 惡心
• 喘不過氣來的感覺
• 神志不清
• 胸部有壓迫感或疼痛
• 抽搐或昏迷

此外，AKI還會(huì)影響其他器官，包括肺、心臟和大腦。

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患上急性腎損傷的原因

腎臟受多種因素影響，例如血壓、藥物、整體健康狀況、飲食和飲水量。 急性腎損傷的發(fā)生方式有很多種。任何快速損害腎臟的因素都會(huì)降低腎臟的工作能力。

急性腎損傷的病因主要有三種：

• 血流量減少
• 直接損傷腎臟
• 尿路堵塞

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如何診斷急性腎損傷?

急性腎損傷診斷過程有幾個(gè)部分。它包括體格檢查和病史，以記錄癥狀及其發(fā)展時(shí)間表。這包括檢查藥物，以確定藥物的副作用是否是一個(gè)因素。

檢查還包括檢查其他器官，以發(fā)現(xiàn)可能表明病因的癥狀。例如，皮疹可能提示血管炎，某些眼部問題可能提示糖尿病。

診斷還需要進(jìn)行以下部分或全部檢查：

• 基礎(chǔ)代謝全套檢查：該血液檢查可測(cè)量腎臟從血液中清除的廢物，以及葡萄糖和電解質(zhì)，如鈉和鉀。
• 腎小球?yàn)V過率（GFR）：這項(xiàng)血液檢查有助于估計(jì)腎功能是否有所減退。
• 尿液分析：測(cè)量尿液中的蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和其他物質(zhì)。
• 尿量測(cè)量：這包括跟蹤一個(gè)人每天排出的尿量。
• 影像學(xué)檢查：CT 掃描和超聲波可提供腎臟結(jié)構(gòu)的圖像，可能會(huì)有所幫助。
• 腎活檢：雖然不常見，但當(dāng)多種疾病都有可能發(fā)生時(shí)，醫(yī)生會(huì)使用這種方法來幫助確定病因。它可以幫助醫(yī)生更快地診斷出病因，從而進(jìn)行更及時(shí)有效的治療。

干細(xì)胞治療急性腎損傷的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療急性腎損傷（AKI）的機(jī)制涉及多種生物學(xué)過程，主要包括以下幾個(gè)方面：

• 免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞從促炎型向抑炎型的轉(zhuǎn)變，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，并減少干擾素γ的產(chǎn)生，從而發(fā)揮保護(hù)作用。
• 抗炎作用：干細(xì)胞能夠抑制全身和局部的炎癥反應(yīng)，減少腎臟的損傷。
• 抗凋亡作用：AKI期間，腎臟細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生程序性死亡，即凋亡。干細(xì)胞能夠分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，從而保護(hù)腎臟細(xì)胞免受損傷。
• 抗氧化應(yīng)激：干細(xì)胞能夠減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)腎臟免受進(jìn)一步損傷。
• 促進(jìn)血管新生：干細(xì)胞能夠促進(jìn)新的血管形成，改善腎臟的血液供應(yīng)。
• 旁分泌作用：干細(xì)胞能夠通過旁分泌途徑分泌多種生物活性成分，包括細(xì)胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白質(zhì)，這些成分可能介導(dǎo)干細(xì)胞的腎保護(hù)作用。
• 組織修復(fù)和再生：干細(xì)胞具有多向分化潛力，能夠分化成腎細(xì)胞前體細(xì)胞，并可能參與受損腎臟組織的修復(fù)和再生過程。通過這種方式，干細(xì)胞有助于替換受損的腎臟細(xì)胞，恢復(fù)腎臟功能。
• 抗纖維化：干細(xì)胞有助于減少腎臟纖維化，保持腎臟組織的健康。

干細(xì)胞治療急性腎損傷的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

修復(fù)與再生：干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床應(yīng)用

2019-2020年干細(xì)胞治療急性腎損傷臨床案例

2019年12月，一名50歲男性在使用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)持續(xù)的雙側(cè)側(cè)面疼痛、不適和腹瀉。2020年1月，他在美國(guó)尋求醫(yī)學(xué)關(guān)注。實(shí)驗(yàn)室分析顯示，他的肌酐水平（6.2 mg/dL）、C-反應(yīng)蛋白（74 mg/L）和鉀（6.4 mmol/L）均升高。進(jìn)一步檢查顯示，他患有IgA腎病，并伴有高血壓。

2020年3月，患者接受了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療。在體檢時(shí)，他的血壓為160/90 mmHg（重復(fù)后為150/110），脈搏為90 bpm，因此他同時(shí)服用阿達(dá)拉?（硝苯地平）治療高血壓。

在3天內(nèi)，患者共靜脈注射了1.2億個(gè)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，并為此提供了書面知情同意書。給藥后立即測(cè)量生命體征，同時(shí)給藥后30分鐘也繼續(xù)測(cè)量生命體征，并記錄任何不良事件。

接受hUC-MSC治療后，患者對(duì)治療過程具有良好的耐受性，并且在給藥期間、給藥后或任何隨訪中均未報(bào)告不良事件。

• 在1個(gè)月的隨訪中，患者的血壓降至130/80mmHg，他報(bào)告說感覺“好多了”。
• 在2個(gè)月的隨訪中，血液檢查顯示他的血紅蛋白為15.3 g/dL，紅細(xì)胞壓積為44.4%。
• 在6個(gè)月的隨訪中，患者的病情經(jīng)歷了顯著和持續(xù)的改善：他的血壓讀數(shù)正常（120/80 mmHg），肌酐水平保持在1.0 mg/dL。同時(shí)，由于血壓改善，他不再需要服用硝苯地平。

這一臨床案例表明，UC-MSC給藥療法對(duì)該IgA腎病患者是安全、耐受性良好且有益的。它不僅有效降低了患者的肌酐水平和血壓，還改善了患者的整體健康狀況和生活質(zhì)量。

2021年干細(xì)胞治療急性腎損傷臨床案例

2021年9月13日，日本湘南綜合醫(yī)院的細(xì)胞治療研究團(tuán)隊(duì)在Stem Cell Translational Medicine《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了研究論文，報(bào)道了他們利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗(yàn)。

據(jù)報(bào)道，此次治療是使用的自體動(dòng)員的外周血CD34+的細(xì)胞移植治療嚴(yán)重急性腎損傷的I/II期臨床試驗(yàn)的首例治療。在細(xì)胞移植治療完成后，患者腎功能得到了長(zhǎng)期改善，最主要的表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。

2023年干細(xì)胞治療急性腎損傷臨床案例

2023年，北京大學(xué)第一醫(yī)院針對(duì)急性腎損傷開展的“人羊膜上皮干細(xì)胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過國(guó)家衛(wèi)健委備案。

干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月22日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療急性腎損傷臨床研究項(xiàng)目有9項(xiàng)。其中已完成的有1項(xiàng)。

截止2024年7月22日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有174個(gè)干細(xì)胞治療急性腎損傷的相關(guān)文章。

治療急性腎損傷的輔助療法

• 血液凈化技術(shù)：包括血液透析和血液濾過，它們可以快速清除體內(nèi)的毒素和過多的水分，緩解癥狀，為腎臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。
• 藥物治療：使用藥物如利尿劑、血管活性藥物、抗生素等，根據(jù)具體病因和癥狀進(jìn)行治療。利尿劑幫助排出多余的水分，血管活性藥物調(diào)節(jié)血壓和血流動(dòng)力學(xué)，抗生素用于治療感染等。
• 營(yíng)養(yǎng)支持：提供適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)，包括蛋白質(zhì)、能量、電解質(zhì)和維生素等，以支持機(jī)體代謝和腎臟功能恢復(fù)。
• 心理支持：提供心理咨詢和支持，幫助患者應(yīng)對(duì)疾病帶來的心理壓力和情緒困擾。
• 生活方式調(diào)整：指導(dǎo)患者調(diào)整生活方式，如戒煙、限酒、合理飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等，以促進(jìn)身體健康和預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

• 干細(xì)胞的選擇和來源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為急性腎損傷提供了一種新的治療策略。盡管目前仍存在許多挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療有望成為治療急性腎損傷的有效手段。未來的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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