目錄

• 什么是慢性腎病?
• 慢性腎病的癥狀是什么樣的?
• 患上慢性腎病的原因
• 如何診斷慢性腎病?
• 干細(xì)胞治療慢性腎病的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療慢性腎病的植入方式
• 干細(xì)胞治療慢性腎病臨床案例
• 干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展
• 治療慢性腎病的輔助療法
• 討論

慢性腎病是一種逐漸發(fā)展的病癥，其特點(diǎn)是腎功能的持續(xù)下降，最終可能導(dǎo)致腎衰竭。目前，CKD的治療主要依賴于藥物治療、生活方式的調(diào)整以及在病情嚴(yán)重時(shí)進(jìn)行透析或腎臟移植。然而，這些方法往往無(wú)法根治疾病，且伴隨一定的副作用和風(fēng)險(xiǎn)。干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，為慢性腎病患者帶來(lái)了新的希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是慢性腎病，慢性腎病的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在慢性腎病中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床案例及治療方法。

什么是慢性腎病?

慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指腎臟功能長(zhǎng)期、緩慢地進(jìn)行性下降，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降和/或腎臟結(jié)構(gòu)異常的疾病，持續(xù)時(shí)間通常超過(guò)3個(gè)月。CKD可由多種原因引起，包括糖尿病、高血壓、腎小球腎炎、多囊腎病等。

慢性腎病的癥狀是什么樣的?

在大部分腎臟遭到破壞之前，慢性腎臟病不會(huì)引起任何癥狀。一旦腎臟嚴(yán)重受損，慢性腎功能衰竭的癥狀可能包括

• 惡心
• 嘔吐
• 食欲不振
• 疲勞和虛弱
• 睡眠問(wèn)題
• 排尿增多或減少
• 頭腦不那么清醒
• 肌肉痛性痙攣
• 腳和腳踝腫脹
• 皮膚干癢
• 難以控制的高血壓
• 如果肺部有積液，則會(huì)出現(xiàn)氣短
• 如果心內(nèi)膜周圍積液，則會(huì)出現(xiàn)胸部疼痛

您還可能有任何導(dǎo)致腎臟問(wèn)題的疾病癥狀。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（慢性腎病的癥狀）

患上慢性腎病的原因

• 糖尿病。
• 高血壓
• 心臟病或心力衰竭。
• 肥胖。
• 年齡超過(guò)60歲。
• CKD 或腎衰竭家族病史。
• 急性腎損傷 (AKI) 個(gè)人病史
• 吸煙和/或使用煙草制品。
• 詳情請(qǐng)瀏覽（哪些病因會(huì)導(dǎo)致慢性腎臟病？）

如何診斷慢性腎病?

慢性腎臟病的診斷始于病史。有腎衰竭、高血壓或糖尿病家族史的人可能會(huì)引起醫(yī)生的警覺(jué)。不過(guò)，要確診您是否患有慢性腎臟病，還需要進(jìn)行其他檢查，例如

• 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)可顯示貧血。您的腎臟會(huì)制造促紅細(xì)胞生成素，這是一種激素。這種激素會(huì)刺激骨髓制造紅細(xì)胞。當(dāng)腎臟嚴(yán)重受損時(shí)，制造促紅細(xì)胞生成素的能力就會(huì)下降。這會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞減少，即貧血。
• 電解質(zhì)水平檢測(cè)：慢性腎功能衰竭會(huì)影響您的電解質(zhì)水平。如果患有慢性腎臟病，鉀含量可能會(huì)偏高，碳酸氫鹽含量可能會(huì)偏低。血液中的酸性物質(zhì)也可能增加。
• 血尿素氮檢測(cè)：當(dāng)腎功能開(kāi)始衰竭時(shí)，血尿素氮可能會(huì)升高。正常情況下，腎臟會(huì)清除血液中的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物。腎臟受損后，這些副產(chǎn)品就會(huì)堆積起來(lái)。尿素是蛋白質(zhì)分解的一種副產(chǎn)品，也是尿液產(chǎn)生異味的原因。醫(yī)生可能會(huì)檢查尿液是否有積聚。
• 肌酐檢測(cè)：隨著腎功能的衰退，肌酐會(huì)升高。這種蛋白質(zhì)也與肌肉質(zhì)量有關(guān)。
• 甲狀旁腺激素（PTH）檢測(cè)：腎臟和甲狀旁腺通過(guò)調(diào)節(jié)鈣和磷相互作用。腎功能的變化會(huì)影響PTH的釋放。這會(huì)影響全身的鈣水平。
• 腎血流和掃描：腎臟掃描是一種腎功能成像研究。
• 腎臟超聲波：這種無(wú)創(chuàng)檢查可提供圖像，幫助醫(yī)生確定是否存在梗阻。

干細(xì)胞治療慢性腎病的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療急性腎損傷（AKI）的機(jī)制涉及多種生物學(xué)過(guò)程，主要包括以下幾個(gè)方面：

• 免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞從促炎型向抑炎型的轉(zhuǎn)變，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，并減少干擾素γ的產(chǎn)生，從而發(fā)揮保護(hù)作用。
• 抗炎作用：干細(xì)胞能夠抑制全身和局部的炎癥反應(yīng)，減少腎臟的損傷。
• 抗凋亡作用：AKI期間，腎臟細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生程序性死亡，即凋亡。干細(xì)胞能夠分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，從而保護(hù)腎臟細(xì)胞免受損傷。
• 抗氧化應(yīng)激：干細(xì)胞能夠減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)腎臟免受進(jìn)一步損傷。
• 促進(jìn)血管新生：干細(xì)胞能夠促進(jìn)新的血管形成，改善腎臟的血液供應(yīng)。
• 旁分泌作用：干細(xì)胞能夠通過(guò)旁分泌途徑分泌多種生物活性成分，包括細(xì)胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白質(zhì)，這些成分可能介導(dǎo)干細(xì)胞的腎保護(hù)作用。
• 組織修復(fù)和再生：干細(xì)胞具有多向分化潛力，能夠分化成腎細(xì)胞前體細(xì)胞，并可能參與受損腎臟組織的修復(fù)和再生過(guò)程。通過(guò)這種方式，干細(xì)胞有助于替換受損的腎臟細(xì)胞，恢復(fù)腎臟功能。
• 抗纖維化：干細(xì)胞有助于減少腎臟纖維化，保持腎臟組織的健康。

干細(xì)胞治療慢性腎病的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

慢性腎病治療新希望：干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床應(yīng)用與效果評(píng)估

干細(xì)胞治療慢性腎病臨床案例

對(duì)61例CKD患者采用全身和局部輸注的方法干細(xì)胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變，證明患者的腎功能提高，干細(xì)胞對(duì)CKD的治療是卓有成效的。

2017年干細(xì)胞治療慢性腎病臨床案例

2017年在BMC期刊雜志上發(fā)表了一遍名為《Improvement of renal function after human umbilicalcord mesenchymal stem cell treatment on chronicrenal failure and thoracic spinal cord entrapment: acase report》的文章。

結(jié)果表明，干細(xì)胞植入體內(nèi)僅三周后，明顯改善肌酐水平，讓小便恢復(fù)正常，患者腎功能提高。

2019年干細(xì)胞治療慢性腎病臨床案例

Cinzia Rota等人在2019年發(fā)表了一篇題為《 腎臟疾病的干細(xì)胞治療：進(jìn)展與挑戰(zhàn) 》文章在《International journal of molecular sciences》雜志，展現(xiàn)的是全球16項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

分析結(jié)果表明：受試者接受干細(xì)胞療法后，其血肌酐水平恢復(fù)到正常狀態(tài)，Terg細(xì)胞增加、CD4 + T細(xì)胞增殖減少，安全且耐受性良好。其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復(fù)。

2020年干細(xì)胞治療慢性腎病臨床案例

2019年12月，一名50歲的男性在用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)了持續(xù)的雙側(cè)腰部疼痛、不適和腹瀉。

2020年3月，患者前往巴拿馬干細(xì)胞研究所接受間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)治療。

該患者在3天內(nèi)接受了總計(jì)1.2億個(gè)單位的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行了隨訪。

患者對(duì)hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報(bào)告任何不良事件。

在1個(gè)月隨訪時(shí)，患者的血壓降至130/80mmHg。他報(bào)告說(shuō)感覺(jué)“好多了”。

在2個(gè)月隨訪時(shí)，血液檢查顯示血紅蛋白為15.3g/dL，HCT為44.4%(表1)，他的肌酐水平已經(jīng)下降到1.03mg/dL(圖1)。（肌酐正常????值：0.6 to 1.2 mg/dL）????

在6個(gè)月隨訪時(shí)，患者顯示血壓讀數(shù)正常(120/80mmHg)。肌酐水平保持在1.0mg/dL?；颊邎?bào)告稱，由于血壓改善，他不再服用硝苯地平。

由此可見(jiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞給藥療法對(duì)該IgA腎病患者是安全、耐受性良好和有益的。

干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月23日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療慢性腎病臨床研究項(xiàng)目有70項(xiàng)。其中已完成的有40項(xiàng)。

截止2024年7月23日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有20個(gè)干細(xì)胞治療慢性腎病的相關(guān)文章。

治療慢性腎病的輔助療法

• 藥物治療：使用ACEI/ARB、ARB/利尿劑等藥物控制血壓和蛋白尿，以減緩腎功能惡化。ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）和ARB（血管緊張素受體阻滯劑）有助于保護(hù)腎臟功能，延緩疾病進(jìn)展。
• 營(yíng)養(yǎng)治療：合理的飲食和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，如低蛋白飲食、鈉鹽限制和鉀、鈣、磷的控制，有助于減輕腎臟負(fù)擔(dān)。
• 運(yùn)動(dòng)療法：適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以改善患者的整體健康狀況，提高生活質(zhì)量。
• 心理支持：CKD患者常伴有焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，心理治療和咨詢有助于改善患者的心理狀態(tài)。
• 替代療法：在終末期腎病時(shí)，透析和腎移植是必要的治療手段。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望

• 干細(xì)胞的選擇和來(lái)源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來(lái)源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開(kāi)發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問(wèn)題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問(wèn)題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為慢性腎病患者提供了一種潛在的新治療選擇。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，干細(xì)胞治療有望在未來(lái)成為慢性腎病治療的重要手段。

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