間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)在糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy, DN)的治療中顯示出顯著的潛力。這些細胞通過多種機制發(fā)揮作用,包括直接分化為腎臟組織細胞、分泌生長因子和細胞因子以促進組織修復(fù)、以及通過釋放外泌體和凋亡小體等旁分泌物質(zhì)來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和促進細胞存活。這也讓間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病成為了研究的熱點。
什么是糖尿病腎病
糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要病因。糖尿病腎病的發(fā)病機制復(fù)雜,涉及多種因素。首先,長期的高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致腎臟微血管損傷,進而影響腎臟的過濾功能。此外,高血糖還會引起脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激增加、炎癥反應(yīng)加劇等,這些都可能進一步損害腎臟功能。
我們介紹了首例人類病例報告,患者為 70 歲男性,患有 2 型糖尿病引起的 V 期慢性腎病,接受了同種異體 hWJ-MSCs 和外泌體治療。該手術(shù)包括靜脈輸注 1 億個干細胞和 1000 億個外泌體,經(jīng)證實安全無副作用。根據(jù)實驗室結(jié)果和 KDQOL-36TM 問卷的評估,輸注后第一到第四個月腎臟狀況顯著改善。人臍帶華頓膠衍生間充質(zhì)干細胞植入經(jīng)證實可安全有效地治療 CKD。
輸注后腎功能顯著改善,間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病可以有效保護腎臟!
2024年4月24日,斯科茨代爾R3 Medical Research在國際期刊《F1000Research》上發(fā)布了一篇《病例報告:同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細胞和外泌體療法對糖尿病腎衰竭安全有效》的研究結(jié)果。
病例介紹
我們介紹了一個 71 歲美國白人男性的病例,此前診斷為 V 期 CKD。他患有 2 型糖尿病,這種疾病已經(jīng)影響他的腎臟三年多了,估計腎小球濾過率 (eGFR) 約為 11,血尿素氮 (BUN) 為 115 mg/dL,肌酐 (Cr) 為 5.1 mg/dL。他接受了同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細胞和外泌體給藥方案的治療。該方案涉及靜脈內(nèi)植入 1 億個 hWJ-MSC 和 1000 億個外泌體。還施用了由 Myers 混合物組成的預(yù)用藥方案?;颊叩竭_診所時注射 Myers 混合物,直接注射 MSC 約 45 分鐘后,靜脈注射與外泌體一起推入。
既往病歷
據(jù)我們所知,患者自述患有高血壓。在其他疾病方面,患者披露有痛風(fēng)和睡眠呼吸暫停病史。關(guān)于手術(shù)史,患者報告了三次手術(shù):(1)20 世紀 90 年代中期的鼻部手術(shù),(2)2002 年的腕部囊腫切除術(shù),以及(3)2007 年的腭咽成形術(shù) (UPPP)。就社會史而言,患者不吸煙。但是,患者承認飲酒,大約每周一杯。沒有糖尿病或腎功能障礙的家族史。
統(tǒng)計分析
在本案例研究中,在 100 × 106 個hWJ-MSC 和 1000 億個外泌體治療之前和之后記錄了有關(guān)腎臟疾病和生活質(zhì)量 的實驗室報告和問卷數(shù)據(jù)。使用社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包版本 26 分析定量和定性這兩個數(shù)據(jù)集。使用 R 包 ggplot2 完成 MSC 治療前后平均值的圖形可視化,因為它在基于圖形語法創(chuàng)建數(shù)據(jù)可視化方面具有聲明性和效率。應(yīng)用雙樣本配對 t 檢驗在 5% 的顯著性水平上檢驗 MSC 治療前后之間的顯著差異。頻率 (n) 和百分比 (%) 是通過患者在 MSC 移植前、MSC 移植一個月后和 MSC 治療四個月后填寫的問卷 收集的定性數(shù)據(jù)計算得出的。還生成了多個條形圖,以顯示患者的生活質(zhì)量因 MSC 移植而持續(xù)改善。
結(jié)果
平均從 MSC 治療前(V 期)的 12.50 mL/min 增加到 MSCs 治療后的 16.4 mL/min。這使得平均 eGFR 處于 IV 期范圍內(nèi),從V期過渡,如圖1所示。
治療前和治療后的鈣水平均保持在正常范圍內(nèi),如圖 2所示。
治療后血糖水平從 121.38 mg/dL 增加至 163.8 mg/dL,超出了血糖水平的正常范圍,如圖3所示。
BUN 在 MSC 治療后從 76.40 mg/dL 下降至 57.5 mg/dL,但在短暫的隨訪期內(nèi)接近正常范圍 6-24 mg/dL,圖 4描述了這一趨勢。
肌酐在 MSC 治療后從 4.7 mg/dL 顯著下降至 3.9 mg/dL,仍高于正常范圍,如圖5所示。
BUN/肌酐比率在兩個時間點均保持在 10:1 至 20:1 的正常范圍內(nèi),如圖 6所示。
白蛋白水平,男性和女性 的參考范圍,在 SCT 之前為 (4.2 ± 0.4),在 MSC 治療之后為 (4.3 ± 0.1)
統(tǒng)計結(jié)果為了解 MSC 治療對 CKD 患者各種生物標(biāo)志物的影響提供了重要的見解,揭示了 eGFR、BUN 和肌酐水平的顯著改善
在接受 MSC 治療之前,患者報告總體健康狀況不佳,中度活動、爬樓梯以及完成工作或其他活動方面受到嚴重限制,無論是身體上還是情緒上。
接受 MSC 治療一個月后,患者報告健康狀況顯著改善,健康狀況極佳,活動不受限制,疼痛對正常工作的干擾減少。四個月后,這種積極趨勢仍在繼續(xù),患者保持健康感知改善,社交活動干擾最小。此外,情緒健康也顯示出積極的變化,包括挫折感和負擔(dān)感減少,精力充沛?;颊哌€報告稱,工作、旅行和個人形象等生活各個方面的干擾減少。這些發(fā)現(xiàn)共同表明,MSC 移植對患者的生活質(zhì)量有積極貢獻,解決了 CKD 的身體和情緒方面的問題。這些結(jié)果強調(diào)了 MSC 在改善健康相關(guān)方面和增強 CKD 患者整體健康方面的潛在功效。
結(jié)論
該研究評估了單次靜脈注射 hWJ 衍生 MSCs 和外泌體對 2 型糖尿病誘發(fā)的慢性腎病 (CKD) 患者的安全性和可能療效,慢性腎病是全球主要的健康問題。在腎臟方面,該手術(shù)耐受性良好,并被證明是有益的。然而,這項研究有幾個缺陷,其中最明顯的是隨訪期非常短。這一限制使得很難徹底了解所報告效果的長期影響和可持續(xù)性。
參考資料:Habiba UE, Greene DL, Ahmad K, et al. Case report: Allogeneic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy is safe and effective for diabetic renal failure [version 1; peer review: 1 not approved]. F1000Research 2024, 13 :379 (https://doi.org/10.12688/f1000research.146671.1)
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