前言：近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，干細胞療法在慢性腎病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著成效，特別是在修復(fù)受損腎臟組織、改善腎功能以及延緩疾病進展等方面表現(xiàn)尤為突出，成為慢性腎病研究的重要方向。2024年見證了多項關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗的深入推進，這些進展為慢性腎病患者帶來了前所未有的治療希望。隨著2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細胞治療慢性腎病所取得的最新臨床進展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動態(tài)。

慢性腎病（CKD）是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒有明顯癥狀，成為危害人類健康的重要因素。

慢性腎病的誘發(fā)因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。

• 詳情請瀏覽：慢性腎病的癥狀和原因是什么?及其治療方法

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問題，比如透析費用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費高、手術(shù)費用高等。因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫(yī)學(xué)界持續(xù)努力的方向。

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場景應(yīng)用，也為慢性腎病治療提供了新途徑。以下是2024年干細胞治療慢性腎病的最新研究進展：

再生醫(yī)學(xué)前沿：2024年干細胞治療慢性腎病的最新研究進展匯總

2024年3月14日，中國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）》的臨床病例報告。^[1]

本病例報告描述了一名58歲的男性，他有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石病史，估計腎小球濾過率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，擔心慢性腎病 (CKD) 第3期發(fā)展，在兩個月內(nèi)共接受了四次間充質(zhì)干細胞治療，每次輸注5.0×10⁸個間充質(zhì)干細胞。

• 分析顯示，治療五年后顯示沒有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細胞可以成為一種安全有效的現(xiàn)代慢性腎病和腎結(jié)石治療方法。
• 研究結(jié)果表明，早期診斷和使用間充質(zhì)干細胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來血液透析或腎移植的黃金標準。

2024年3月15日，深圳市第二人民醫(yī)院、海南省婦女兒童醫(yī)療中心與中國湖北十堰太和醫(yī)院聯(lián)合在《英國醫(yī)學(xué)雜志公開賽》（BMJ Open）上發(fā)表了一項研究方案，題為《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療阿爾波特綜合征腎功能障礙：一項中國開放標簽單組試驗設(shè)計》。^[2]

阿爾波特綜合征（As）是一種遺傳性疾病，它主要影響腎臟、耳朵和眼睛。這種疾病是慢性腎病的一種類型，其特征是進行性腎功能減退，并且通常伴隨著血尿、蛋白尿等癥狀。

本次研究報告了第一個前瞻性、開放標簽、單臂臨床試驗的方案，該試驗旨在評估臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）輸注對早期阿爾波特綜合征（AS）兒童的安全性和初步療效?；加谐掷m(xù)性白蛋白尿的AS兒科患者將成為篩選候選人。

計劃招募12名符合條件的患者，他們將在密切的安全監(jiān)測下接受hUC-MSC輸注，并在預(yù)定的隨訪中完成療效評估。

• 主要終點包括不良事件的發(fā)生以評估安全性和白蛋白尿水平以評估療效。
• 次要終點評估基于血尿和腎小球濾過測量。將根據(jù)每位患者的基線水平評估其療效終點。
• 此外，將通過對血液和尿液樣本的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析來探索 hUC-MSC 治療的潛在機制。

試驗注冊號：ISRCTN62094626。

2024年8月29日，梅奧診所在期刊《美國血液學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受自體干細胞移植的腎AL淀粉樣變性患者的長期結(jié)果：驗證腎臟分期系統(tǒng)的性能》的研究成果。^[3]

腎AL是指系統(tǒng)性輕鏈（AL）型淀粉樣變性所導(dǎo)致的腎臟損害。根據(jù)目前醫(yī)學(xué)界的共識，腎AL淀粉樣變性可被視為一種特殊類型的慢性腎臟病，因為它通常表現(xiàn)為持續(xù)性的腎臟損害和功能下降。

研究人員對接受自體干細胞移植（ASCT）治療的腎AL淀粉樣變性患者進行了長期隨訪。研究對象是2003年至2020年間接受自體干細胞移植的697名腎AL淀粉樣變性患者，來自梅奧診所和波士頓大學(xué)。研究發(fā)現(xiàn)：

• 中位隨訪時間為10.4年。
• 有149名患者（占總?cè)藬?shù)的21%）最終需要腎臟替代療法。
• 從自體干細胞移植到發(fā)生終末期腎病的中位時間為3.4年，但也觀察到了一些晚期事件，即在自體干細胞移植后超過10年才進展至終末期腎病的情況。
• 在2012年至2020年的子集中，所有階段的終末期腎病風險都顯著下降，這表明隨著時間推移，治療效果有所改善。
• 多變量分析顯示，腎臟生存與幾個因素獨立相關(guān)，包括自體干細胞移植前的腎臟分期、lambda型輕鏈、骨髓漿細胞增多≥20%、自體干細胞移植后的血液學(xué)反應(yīng)以及進行自體干細胞移植的年份。

這項研究強調(diào)了腎臟分期系統(tǒng)在預(yù)測接受自體干細胞移植治療的腎AL淀粉樣變性患者的長期腎臟結(jié)果中的重要性。盡管近年來進展至腎臟替代療法的比例有所降低，但腎臟分期仍然是一個可靠的工具來評估患者的預(yù)后。

此外，研究還揭示了影響腎臟生存的其他重要因素，這些信息可以幫助醫(yī)生制定更有效的個體化治療策略，以提高患者的生存質(zhì)量并延長生存時間。

2024年9月6日，長庚大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所在國際知名期刊《柳葉刀》預(yù)印本上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞來源的外泌體對慢性腎臟病治療效果的薈萃分析研究》的研究成果。^[4]

本次研究共納入了17篇論文，重點關(guān)注間充質(zhì)干細胞衍生的外泌體 (MSC-EXO) 及其在慢性腎?。–KD）治療中的潛力。

并結(jié)合了15項臨床前研究和6項臨床研究，強調(diào)了MSC-EXO在改善腎功能的同時減輕腎小管損傷、炎癥、細胞凋亡、膠原沉積和腎纖維化方面的功效。

• 研究結(jié)果表明，MSC-EXO在增強腎功能和降低CKD風險方面表現(xiàn)出良好的前景，臨床前和臨床數(shù)據(jù)均證明了這一點。（見圖1）
• 它們在降低SCR和BUN水平的同時提高濾過率的功效表明MSC-EXO是一種可行且安全的細胞療法替代方案，從而為個性化CKD治療提供了寶貴的見解。（見圖1）
• 研究結(jié)果表明，外泌體對腎功能有顯著影響。

2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病》的臨床研究成果。^[5]

本研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者，旨在評估自體干細胞移植對慢性腎病的影響。

• 研究發(fā)現(xiàn)，在移植時患有慢性腎病的患者組中，當比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時，發(fā)現(xiàn)移植后1年腎功能有顯著改善。
• 重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒有觀察到腎功能的顯著惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)支持自體干細胞移植是一種安全有效的治療方法，適用于患有慢性腎病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。

干細胞治療慢性腎病的作用機制

1. 分化為腎臟細胞：干細胞具有強大的增殖能力和多向分化潛能，可以在特定條件下分化成多種類型的腎臟細胞，如腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞以及腎小管上皮細胞等。這些新生的細胞能夠替代受損或死亡的腎臟細胞，從而幫助恢復(fù)腎臟結(jié)構(gòu)和功能。
2. 旁分泌效應(yīng)：干細胞不僅可以直接分化為腎臟細胞，還可以通過旁分泌方式釋放多種生長因子和細胞因子，比如轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)、胰島素樣生長因子-1 (IGF-1) 等5。這些因子可以刺激內(nèi)源性干細胞的激活與分化，促進新血管形成，改善腎臟微環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，并有助于腎臟組織的再生與修復(fù)。
3. 免疫調(diào)節(jié)作用：干細胞具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能，它們能夠抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，同時促進抗炎因子的表達。這有助于緩解腎臟疾病中的慢性炎癥狀態(tài)，降低腎臟損傷程度。
4. 歸巢效應(yīng)：當干細胞被引入體內(nèi)后，它們會受到損傷信號的吸引而遷移到腎臟病變部位。這種“歸巢”能力使得干細胞能夠在局部集中發(fā)揮作用，直接針對受損區(qū)域進行修復(fù)。
5. 抗氧化應(yīng)激和抗纖維化作用：干細胞能夠分泌抗氧化酶和其他生物活性分子，對抗氧化應(yīng)激造成的損害，同時還能抑制纖維化進程，防止腎臟進一步硬化。這對于阻止慢性腎病進展至終末期腎病非常重要。
6. 促進血管生成：一些研究表明，干細胞移植后可通過分泌促血管生成因子如VEGF等，促進腎臟中新的毛細血管網(wǎng)絡(luò)形成，提高腎臟供氧能力，支持腎臟功能的恢復(fù)。
7. 改善腎臟微環(huán)境：除了直接參與修復(fù)過程外，干細胞還能通過改變腎臟微環(huán)境來間接促進腎臟健康。例如，它們可以增加局部營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，減少有害代謝產(chǎn)物積累，從而創(chuàng)造一個有利于腎臟細胞生存和功能恢復(fù)的環(huán)境。

結(jié)論

2024年干細胞治療慢性腎病領(lǐng)域已經(jīng)取得了可觀的進展。未來，隨著研究的不斷深入和技術(shù)的發(fā)展，干細胞治療有望成為慢性腎病治療的重要手段，為患者帶來更好的生活質(zhì)量。然而，我們?nèi)孕璞３挚茖W(xué)的態(tài)度，理性看待干細胞治療的潛力與局限，共同推動這一領(lǐng)域的健康發(fā)展。

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[1]Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report.?Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

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[3]Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system Eli Muchtar,??Morie A. Gertz,??Raphael Mwangi,??Hamza Hassan,??Angela Dispenzieri,??Nelson Leung,??Francis K Buadi,??David Dingli,??Andrew Staron,??Vaishali Sanchorawala

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