雄激素性脫發(fā)是脫發(fā)的最常見原因，隨著生活壓力、緊張和焦慮的增加而加劇。雖然雄激素性脫發(fā) (AGA) 不會顯著影響身體健康，但它會對患者的心理健康和生活質量產(chǎn)生嚴重的負面影響。

目前，AGA的藥物治療效果并不理想，基于干細胞的再生醫(yī)學已顯示出毛發(fā)再生和毛囊修復的潛力，但干細胞治療的遠期療效和機制尚不明確。

蘭州大學第一臨床醫(yī)學院在國際學術期刊《干細胞評論和報告》上發(fā)布了一篇《細胞療法治療雄性激素性脫發(fā)癥：靈丹妙藥還是小把戲？》的文章，文章就目前干細胞治療AGA的方法、療效、作用機制及臨床進展進行綜述，希望能為脫發(fā)患者在干細胞治療領域提供更全面的視角。

介紹

脫發(fā)是一種全球流行的疾病，主要由遺傳、激素紊亂、免疫炎癥、營養(yǎng)不良、環(huán)境因素、精神障礙、衰老等因素引起。雄激素性脫發(fā) (AGA) 是最常見的脫發(fā)類型，由于發(fā)病年齡小，已成為一個醫(yī)學和社會問題?？膳c抑郁、焦慮、情緒障礙等心理問題有關。

AGA的特征是毛囊進行性小型化和真皮乳頭細胞 (DPC) 的生長期縮短，從而導致脫發(fā)。

目前，促進毛發(fā)再生或預防脫發(fā)的治療包括藥物治療、手術治療、草藥治療、生物治療和其他物理治療。雖然有效，但這些治療方法有限且有多種副作用。使用干細胞治療脫發(fā)不僅具有成本效益，而且通過簡單的治療過程可以更快地產(chǎn)生結果（圖1、2和3）。因此，干細胞治療相關的研究取得了顯著成果。

干細胞技術長期以來被視為一種“再生醫(yī)學技術”，被譽為繼藥物治療和手術之后的第三次醫(yī)學革命，干細胞療法作為治療脫發(fā)的新療法應運而生。本文從脫發(fā)的病因學角度對干細胞治療雄激素性脫發(fā)的方法、療效、優(yōu)缺點進行了系統(tǒng)綜述。

是什么原因導致雄激素性脫發(fā)？

雄激素性脫發(fā)是由多種因素共同引起的，其中包括您的遺傳學和稱為雄激素的雄性激素的作用。 

更具體地說，雄激素性脫發(fā)是由對雄激素DHT或二氫睪酮的遺傳敏感性引起的。

您的身體會產(chǎn)生DHT作為睪丸激素（主要的雄激素）的副產(chǎn)品。DHT 在您出生前和青春期的男性特征發(fā)育方面起著重要作用，例如您的外生殖器、面部毛發(fā)和前列腺。

然而，隨著年齡的增長，DHT與男性脫發(fā)之間的聯(lián)系會加強。它會對您的毛囊產(chǎn)生破壞性影響，導致它們變小并停止長出新毛發(fā)。 

研究人員并不清楚為什么有些男性比其他男性更容易患雄激素性脫發(fā)。然而，研究表明，脫發(fā)男性的DHT水平往往高于同齡人，頭皮中的雄激素受體數(shù)量也更多。 

其他研究發(fā)現(xiàn)，負責指導身體如何產(chǎn)生雄激素受體的AR基因的變異可能導致這種形式的脫發(fā)。

與流行的看法相反，盡管研究表明雄激素性脫發(fā)傾向于在家庭中聚集，但沒有證據(jù)表明雄激素性脫發(fā)是從您的母親的父親或任何其他特定的家庭成員遺傳的。

雄激素性脫發(fā)和其他疾病：有趣的是，雄激素性脫發(fā)與其他幾種男性健康問題有關，其中一些可能受到DHT的影響。

例如，研究發(fā)現(xiàn)雄激素性脫發(fā)與冠心病和良性前列腺增生癥 (BPH) 相關。它還與糖尿病、高血壓、肥胖和前列腺癌等問題有關。

目前的脫發(fā)治療

對于脫發(fā)，早期預防、診斷和治療是國際公認的。如果不治療，AGA會逐漸惡化。因此，AGA治療旨在防止毛發(fā)小型化、誘導毛發(fā)增厚并促進再生。迄今為止，非那雄胺和米諾地爾是僅有的兩種 FDA批準用于治療AGA的藥物。

除了FDA批準的藥物外，還有幾種治療脫發(fā)的方法。何首烏、黃芪、側柏葉、梅花針刺等中草藥也有相似療效。它們的主要缺點是成分復雜、作用機制不明確、作用緩慢，往往需要長期護理才能見效。頭發(fā)移植是另一種選擇，但它不會增加頭發(fā)的厚度，而是重新分配頭發(fā)。表1比較了各種處理方法的優(yōu)缺點。

目前脫發(fā)的治療方法包括非那雄胺和米諾地爾等藥物、毛發(fā)移植、富血小板血漿、低激光治療和物理遮蓋等。干細胞療法與雄激素性脫發(fā)

隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，基于干細胞的療法作為潛在的新療法受到關注。這些療法重新激活毛囊干細胞，從而促進毛囊生長、再生和發(fā)育。AGA的干細胞療法包括干細胞移植、干細胞來源的條件培養(yǎng)基和干細胞來源的外泌體。與毛發(fā)移植和藥物治療相比，以干細胞為基礎的生物治療具有更廣闊的前景。表2列出了一些涉及干細胞用于毛發(fā)再生的臨床試驗。

干細胞移植：干細胞是一類具有自我復制能力、具有多潛能的未分化細胞，是一類相對原始的細胞，在一定條件下可以分化為具有多種功能的細胞。干細胞可以修復和更新受損器官和組織，激活自我修復，提高免疫力，逆轉衰老。因此，干細胞已被廣泛應用于糖尿病、心肌梗死、阿爾茨海默病、帕金森病等多種疾病的治療。

此外，干細胞還用于整形外科治療，例如干細胞毛發(fā)移植。脂肪組織、骨髓、毛囊和臍帶是再生多能干細胞的來源。脂肪來源的干細胞由于其有效的再上皮化、容易獲得和對患者的不適感較小而被用于皮膚抗衰老治療。脂肪間質血管細胞（ADSVCs）富含干細胞和脂肪組織；因此，可用于治療脫發(fā)。

安德里等人報道，所有20名斑禿患者在接受ADSVC治療后均在3-6個月內出現(xiàn)了毛發(fā)再生。

韓國的一項隨機、雙盲、藥物對照試驗使用脂肪干細胞成分提取物 (ADSC-CE) 治療AGA，證實了治療效果。

Zhang和Ye證明了表皮干細胞移植可以誘導毛囊再生。他們將表皮干細胞和DPC的混合物皮下注射到裸鼠體內。注射部位用蘇木精和伊紅 (HE) 染色以觀察毛囊和表皮再生。

人臍帶間充質干細胞 (hUC-MSC) 是一種豐富的間充質干細胞來源，已被推廣為一種基于細胞的組織修復治療選擇。

巴克等人將臍帶血間充質干細胞 (UC-MSCs) 移植到C3H/HeJ小鼠中。治療5周后，觀察到彌漫性背部皮膚變黑，對照組無明顯變化。該結果表明，UC-MSCs可阻斷細胞凋亡并改善毛囊數(shù)量。將人毛囊間充質干細胞 (hHF-MSCs) 移植到接受安慰劑治療的27名患者的頭皮中，顯示目標區(qū)域的頭發(fā)密度較基線分別增加了18.0/0.65cm2和23.3/cm2，而在對照組中，它在58周后減少了1.1/0.65cm2和0.7/cm2 (P<0.0001)。HF-SCs使11名患者治療區(qū)域的毛發(fā)密度提高了5–29%與AGA。

AGA已通過干細胞移植得到有效治療，但它面臨著基于細胞療法的監(jiān)管和安全挑戰(zhàn)，例如腫瘤發(fā)生和感染傳播問題。另一種方法是利用基于干細胞的蛋白質和生長因子，也稱為基質細胞分泌組或條件培養(yǎng)基 (CM)。這種治療使用干細胞來源的間充質生長因子、微小RNA和多肽的混合物。

干細胞來源的條件培養(yǎng)基

CM富含生長因子、細胞因子和有益蛋白質。使用hUC-MSCs進行毛發(fā)再生的體外和體內實驗證實了CM治療AGA的安全性和有效性。CM因其易于采集、運輸方便而受到關注，在再生醫(yī)學領域具有廣闊的前景。

干細胞培養(yǎng)基的應用

大量研究和臨床試驗證明了CM在毛發(fā)再生方面的潛力。中央大學醫(yī)學院皮膚科研究團隊在一項實驗中，在含有hUC-MSCs的條件培養(yǎng)基中加入了轉化生長因子β1（TGF-β1）蛋白和氯化鋰。24小時后，將培養(yǎng)基更換為含有DPC的培養(yǎng)基。3天后，從條件培養(yǎng)基中收集hUC-MCS。隨后，對30名輕度至中度脫發(fā)患者進行了為期16周的臨床試驗。結果表明，與安慰劑組相比，平均頭發(fā)密度、頭發(fā)厚度和頭發(fā)生長速度顯著增加，沒有刺激或瘙癢等副作用。

同樣，一項涉及15名志愿者的為期3個月的試點研究表明，86.6%的志愿者使用hUC-MSC條件培養(yǎng)基進行了毛發(fā)再生，沒有副作用或不良反應。

脂肪來源的干細胞調節(jié)培養(yǎng)基 (ADSC-CM) 也具有類似的效果。結果顯示，27名女性脫發(fā)患者經(jīng)過12周的ADSC-CM治療后，頭發(fā)密度從105.4根/厘米增加到122.7根/厘米。頭發(fā)厚度從57.5μm增加到64.0 μm (P<0.001)，未發(fā)生嚴重不良反應?；谝陨辖Y果，對40名患者進行了頭皮再生實驗?；颊呙吭乱淮纹茸⑸銫M，持續(xù)6個月。結果證明，ADSC-CM不僅促進了毛囊再生，還促進了毛囊間的頭皮再生。

李等對30名接受非燒蝕性點陣激光治療的患者局部應用ADSC-CM，未觀察到不良反應。實驗表明，ADSC-CM可以加速非燒蝕分形激光治療后AGA患者頭發(fā)密度和體積的增加。

干細胞培養(yǎng)基治療脫發(fā)的機制：干細胞利用各種生長因子和細胞因子的旁分泌作用來發(fā)揮其生物學功能。源自MS 的CM是一種富含生長因子和細胞因子的無細胞懸浮液，在刺激毛發(fā)生長方面發(fā)揮著重要作用。

干細胞來源的外泌體及其應用

EV是直徑為30–1000nm的小顆粒。它們被磷脂雙層包裹并含有DNA、RNA和蛋白質。EVs增強組織再生，參與免疫調節(jié)，作為治療藥物的載體，是干細胞療法的潛在替代方案。干細胞作用主要是由干細胞分泌因子介導的旁分泌作用。EV是干細胞分泌的重要組成部分，在體液中含量豐富，可以釋放到細胞培養(yǎng)基 (CCM) 中。衍生EV可以促進生長期并延遲生長期。

炎癥性人牙髓干細胞衍生的EV具有促進血管生成的潛力。脂肪來源的EV可減少炎癥并促進傷口愈合。此外，干細胞外泌體可以改善衰老和與年齡相關的疾??；然而，潛在的機制尚不清楚。相反，衰老也會影響間充質干細胞及其EV的生成率和負載。EVs在毛發(fā)再生治療中具有與靶細胞直接融合、生物效應、長期儲存、-70℃運輸?shù)葍?yōu)勢。此外，藥物的濃度、劑量、途徑和時間易于控制，沒有細胞移植治療引起的免疫排斥和腫瘤發(fā)生的風險。表3比較了用于毛發(fā)再生的干細胞、CM和EV。

結論

再生醫(yī)學的快速發(fā)展為AGA的治療提供了新的思路和方向。盡管干細胞移植在毛發(fā)再生中的療效令人鼓舞，但干細胞的生物安全性可能會阻礙其臨床應用。由于干細胞的分泌，干細胞移植的致瘤問題已被消除。

因此，人們對干細胞條件培養(yǎng)基、外泌體和相關療法越來越感興趣?，F(xiàn)有的實驗研究表明，干細胞和基于干細胞的非細胞療法都可以促進毛發(fā)再生并防止脫發(fā)。干細胞療法比藥物和毛發(fā)移植更方便、安全、有效、易于治療和患者接受，為脫發(fā)患者提供了另一種治療選擇。

參考資料：Mao, Y., Liu, P., Wei, J. et al. Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick?. Stem Cell Rev and Rep (2023). https://doi.org/10.1007/s12015-023-10532-2

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