卵巢早衰（POI）對女性的生活質(zhì)量有著深遠(yuǎn)的影響。由于對這種疾病的病因和復(fù)雜性缺乏充分認(rèn)識，感染患者尚無適當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?/p>
近年來，干細(xì)胞療法引起了再生醫(yī)學(xué)學(xué)者的關(guān)注，并為POI患者帶來了良好的治療效果。多種干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞（ESC）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）已被用于治療卵巢疾病。然而，它們潛在的保護(hù)機(jī)制仍然未知。毫無疑問，更好地了解干細(xì)胞的治療分子和細(xì)胞機(jī)制將有助于發(fā)現(xiàn)策略，以增加其對POI等多種疾病的臨床應(yīng)用。
近期，“A Cell Press journal”雜志發(fā)表了一篇干細(xì)胞在治療卵巢早衰中的保護(hù)作用：現(xiàn)狀與作用機(jī)制的綜述文章。本文詳細(xì)描述了卵巢早衰的發(fā)表機(jī)制、干細(xì)胞治療卵巢早衰的機(jī)制，目前支持干細(xì)胞治療卵巢早衰的證據(jù)有哪些，并全面回顧了間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床案例。因此，本次綜述將為干細(xì)胞治療卵巢早衰中的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供概念驗(yàn)證。
卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制特點(diǎn)
盡管POI發(fā)病機(jī)制的確切機(jī)制尚不清楚，但卵泡數(shù)量減少和激素分泌缺乏是最常見的機(jī)制之一。POI的特點(diǎn)是卵巢功能提前終止、卵泡發(fā)生受阻以及靜息原始卵泡池耗盡。卵泡發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，受多種信號通路以及卵母細(xì)胞和周圍體細(xì)胞之間的串?dāng)_調(diào)節(jié)。在成年女性的生殖壽命中，原始卵泡發(fā)育為初級、次級和竇狀期卵泡。但是，只有少數(shù)卵泡被選擇用于排卵，并且大多數(shù)原始卵泡因細(xì)胞凋亡而丟失。因此，原始卵泡池是生育力和生殖健康的決定因素。如前所述，卵泡凋亡率增加和卵泡數(shù)量峰值減少是POI的標(biāo)志。
然而，在POI女性中并未發(fā)現(xiàn)原始卵泡完全缺失，并且一些卵泡仍保留在這些患者的卵巢中。因此，激活這些休眠卵泡可以被認(rèn)為是一種有前途的治療方法。為此，確定該過程中涉及的病理機(jī)制可以被視為新的治療靶點(diǎn)。卵巢早衰的發(fā)生涉及多種機(jī)制，包括卵巢炎癥、纖維化、顆粒細(xì)胞（GC）凋亡、自噬不足和過度氧化應(yīng)激（圖1）。
表1：干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床前研究
| 干細(xì)胞 | 劑量 | 運(yùn)輸方式 | 年 | 研究成果 | 機(jī)制 | 參考號 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| BM-MSC-EV | 125μg溶解在 100 μL PBS 中 | IV | 2020年 | ↑ E2 和 AMH ↓ FSH ↑ 基底和竇卵泡數(shù)量 抑制 GC 凋亡 | 通過外泌體 mir-144 靶向 PTEN-PI3K/AKT 抑制 GC 凋亡 | 【202】 |
| 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 2×106 | IV | 2021年 | ↑ FSH 和 E2 恢復(fù)生育能力 ↑ 卵巢卵泡池 ↓ 卵巢細(xì)胞凋亡 ↑ 顆粒細(xì)胞增殖和次級卵泡發(fā)育 | 通過 TGF-β、Wnt/β-catenin 和 Hippo 途徑控制卵巢卵泡的凋亡、增殖和分化 通過上調(diào) FOXO1、GDF-9 和 Fst 基因以及 Bax/Bcl- 細(xì)胞凋亡抑制來恢復(fù)卵泡發(fā)生過程2、半胱天冬酶3 | [71] |
| BM-MSC-EV | 150μg溶解于100 μL PBS | IV | 2021年 | ↓ FSH和LH ↑AMH和E2 ↓ GC凋亡 | 通過靶向p53的外泌體MiR-644-5p改善卵巢功能并減少GC凋亡 | 【204】 |
| AD-MSC | 1×106 | IP | ↑原始卵泡數(shù) ↓閉鎖卵泡數(shù) ↑AMH ↓卵泡凋亡 | Connexin43和pnnexin1的表達(dá)調(diào)控 | 【224】 | |
| AD-MSC-EV | 1×106 | IP | 2018年 | ↑ 卵泡數(shù) ↓ GC 凋亡 | 通過上調(diào) SMAD 抑制 GC 凋亡和 GC 增殖 | 【206】 |
| 男性SC | 2×106 | IV | 2017年 | ↑ 卵泡數(shù)量 ↓ GC 凋亡 ↑ 再生和卵巢功能 | 分泌 FGF2 的保護(hù)作用 | [141] |
| 男性SC | 1×106 | IV | ↑ AMH、FSHR 和 E2 | 不報(bào)告 | [39] | |
| 男性SC | 1×106 | IV | 2019年 | ↑ 卵泡數(shù) ↓ GC 凋亡 | ↓ 促凋亡基因表達(dá)（如 Bax） ↑ 抗凋亡基因表達(dá)（如 Bcl-2） | [126] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 1×106 | IV | 2021年 | ↑ 卵巢大小和數(shù)量 ↑ 初級和次級卵泡 ↓ 閉鎖卵泡 ↑ E2 和 ↓ FSH | 通過 AKT 激活發(fā)揮抗凋亡和抗炎作用 | [80] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 1×106 | IV | 2019年 | ↑ 卵泡數(shù)和 ↓ 閉鎖卵泡 ↑ E2 和 ↓ FSH ↑IL-4 和 ↓ IFN-γ 和 IL-2 | 通過調(diào)節(jié) Th1/Th2 細(xì)胞因子比率恢復(fù)卵巢功能和子宮內(nèi)膜容受性 | [114] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 5×106 | IV | 2019年 | ↑ E2 和 AMH 卵泡生成恢復(fù) ↑ 懷孕率 | 通過 NGF/TrkA 信號通路改善卵巢功能 | [131] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 2×106 | Orthotopically | 2016年 | ↑ E2 和 AMH ↓ FSH ↑ 竇卵泡數(shù)量 | TGF-β的表達(dá)和PCNA調(diào)節(jié) | [144] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 低（0.25×106），中 （1 × 106）和高 （4 × 106） | IV | 2020年 | ↑ E2 和 AMH 恢復(fù)動情周期 ↓ GC 凋亡 | 未報(bào)道 | [95] |
| 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 1×106 | IV | 2022年 | ↑ FSH 和 E2 ↓ 卵泡閉鎖 抑制 T 細(xì)胞增殖 | 通過 PPAR 和膽固醇代謝途徑改善卵巢功能 | 【225】 |
| ID | 階段 | 地位 | 地點(diǎn) | 細(xì)胞類型 | 劑量 | 路線 | 樣本量 | 主要結(jié)果 | 次要結(jié)果 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT02151890 | Ⅰ Ⅱ | 完全的 | 愛資哈爾大學(xué) | 測量 OCT4 標(biāo)記 | 不適用 | 腹腔鏡注射 | 人數(shù) =40 | 懷孕 | 不適用 |
| NCT05138367 | 我 | 完全的 | 丁麗君，南京大學(xué) | UCA-PSC 或 WJ-MSC | 1×107/400μL | 局部（注入卵巢組織） | n=20 | 卵巢血液灌注 和 竇卵泡直徑 | 卵巢血流指數(shù) |
| NCT02043743 | Ⅰ Ⅱ | 完全的 | 埃爾拉亞德生育中心 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 3-5×106/毫升 | 局部（注入卵巢組織） | 人數(shù) =60 | ↓ 血清 FSH 水平 & ↑ 血清 E2 和 AMH | 更年期癥狀消失 |
| NCT02644447 | Ⅰ Ⅱ | 完全的 | 中國科學(xué)院 | UC-MSC 和帶有可注射膠原蛋白支架移植的 UC-MSC | 10×106/毫升 | 局部（直接注射至雙側(cè)卵巢） | 人數(shù) =23 | 安全性和耐受性 | 竇卵泡發(fā)育數(shù)量 及血清E2、AMH、FSH水平 及妊娠率 |
| NCT03816852 | 二 | 積極的 | 石諾生物科技有限公司 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 9×107/毫升 | 四號 | n=12 | 月經(jīng)變化 | Kupperman 評分 & 卵泡發(fā)育 & 激素水平 |
| NCT03069209 | Ⅰ Ⅱ | 積極的 | 阿拉伯干細(xì)胞 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不適用 | 四號 | 人數(shù) =50 | 月經(jīng)周期恢復(fù) | |
| NCT03877471 | 我 | 積極的 | 中國科學(xué)院 | 胚胎干細(xì)胞衍生的MSC樣細(xì)胞 | 3組，每個(gè)卵巢低劑量（0.2×107）、中劑量（0.5×107）、高劑量（1.0×107）細(xì)胞注射 | 局部（注射至雙側(cè)卵巢 | 人數(shù) =28 | 無法使用 | 懷孕、FSH 水平、卵泡功能和子宮內(nèi)膜厚度增加 |
| NCT05308342 | 不適用 | 招聘 | 丁麗君，南京大學(xué) | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | （5×106) 和 (10 × 106） 細(xì)胞 | 局部（注入卵巢組織） | 人數(shù)=66 | 卵泡發(fā)育率 | 卵巢血流指數(shù)變化與臨床妊娠率 |
| NCT04815213 | 我 | 招聘 | 約旦大學(xué) | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 20×106/子房 | 局部（注入卵巢組織） | n=10 | 治療中出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率 | 荷爾蒙概況、卵巢變化和子宮內(nèi)膜變化 |
| NCT02696889 | 不適用 | 招聘 | 伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校 | 骨髓干細(xì)胞 | 不適用 | 局部（注入卵巢組織） | n=3 | 提高診斷荷爾蒙水平 | 改善荷爾蒙水平、恢復(fù)月經(jīng)和成功懷孕 |
| NCT00353197 | 不適用 | 招聘 | 哈達(dá)薩醫(yī)療組織 | hESC 系的衍生 | 不適用 | 不適用 | n=80 | 不適用 | 不適用 |
| NCT02603744 | Ⅰ Ⅱ | 未知 | 伊朗魯瓦揚(yáng)研究所 | AD-MSCs | 3 組，其中（5 × 106), (10 × 106) 和 (15 × 106） 細(xì)胞 | 局部（注入卵巢組織） | n=9 | 卵巢腫塊 | 荷爾蒙狀況 & 竇卵泡數(shù)量 & 竇卵泡體積 & 月經(jīng)復(fù)發(fā)率 & 懷孕率 |
| NCT03033277 | Ⅰ Ⅱ | 未知 | 中國科學(xué)院 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 不適用 | 局部（注入卵巢組織） | 人數(shù) =320 | 成熟卵泡數(shù) | 荷爾蒙概況、卵巢體積和懷孕率 |
| NCT01742533 | Ⅰ Ⅱ | 未知 | 深圳市北科生物科技有限公司 | UC-MSC 和 hCBMNC | 不適用 | 不適用 | 人數(shù) =40 | 血清促卵泡激素水平 | 子宮和卵巢特征以及不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率 |
| NCT02062931 | Ⅰ Ⅱ | 未知 | 賽義德·巴克里 | BM-MSC 懸浮在富含血小板的血漿 (PRP) 中 | 3-5×106/毫升 | 局部（注射到卵巢組織和韌帶） | 人數(shù) =60 | 血清 FSH 水平降低，血清 E2 和 AMH 水平升高 | 荷爾蒙評估、更年期癥狀的臨床消失和懷孕率 |
干細(xì)胞治療卵巢早衰的潛在機(jī)制
干細(xì)胞可能是治療管理卵巢早衰患者中缺失的一塊拼圖（圖1、圖2）。間充質(zhì)干細(xì)胞在動物模型中的成功結(jié)果提高了我們對這些細(xì)胞的期望。MSC的功能可以歸因于多種機(jī)制，包括自我歸巢和分化到某個(gè)階段。激活休眠細(xì)胞并鼓勵(lì)它們重新進(jìn)入細(xì)胞周期，是間充質(zhì)干細(xì)胞的另一個(gè)特性。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠遷移到卵巢，并且研究表明卵巢生態(tài)位可以吸引來自不同來源的不同類型的干細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞通過細(xì)胞融合和旁分泌因子（如細(xì)胞因子、生長因子和激素）恢復(fù)受損細(xì)胞，并將其基因和細(xì)胞器（如線粒體）傳遞給受損細(xì)胞。線粒體移植作為一種有前途的治療策略，不僅被認(rèn)為可以修復(fù)線粒體損傷，還可以調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的存活、增殖和分化。最近，一些研究報(bào)道，線粒體從干細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受損細(xì)胞可被視為組織損傷的治療策略。在這些條件下，受損細(xì)胞能夠從干細(xì)胞捕獲健康線粒體以產(chǎn)生ATP，并減少炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。
間充質(zhì)干細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)受損的環(huán)境和不足的生長因子替代、血管再生以及生殖細(xì)胞或卵泡的恢復(fù)來恢復(fù)卵巢功能。間充質(zhì)干細(xì)胞在POI疾病中的各種治療機(jī)制是通過不同的信號通路介導(dǎo)的。
支持間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰疾病的臨床前和臨床證據(jù)
卵泡發(fā)生和激素調(diào)節(jié)作用：研究表明，BM-MSC和AD-MSC等MSC可以恢復(fù)化療引起的卵巢損傷，并可以誘導(dǎo)卵泡發(fā)生的最佳環(huán)境。增加具有正常結(jié)構(gòu)的卵泡數(shù)量是間充質(zhì)干細(xì)胞的主要治療作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以挽救受損卵巢中的原始卵泡數(shù)量并促進(jìn)卵泡發(fā)生。
抗氧化作用：有證據(jù)表明，MSC的抗氧化作用可以通過減少ROS、增強(qiáng)宿主抗氧化防御、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、線粒體功能改善以及包括VEGF、HGF和血紅素加氧酶-1 (HO-1) 在內(nèi)的多種因子的分泌來證明（a具有強(qiáng)抗氧化和抗凋亡特性的應(yīng)激誘導(dǎo)酶），以及PI3K/Akt、FOXO3a、MAPK 和核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2 (Nrf2)-ARE途徑的激活。間充質(zhì)干細(xì)胞通過其強(qiáng)大的抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用似乎具有有吸引力的治療潛力（圖1，圖2）。
抗炎作用：間充質(zhì)干細(xì)胞通過細(xì)胞間接觸和可溶性介質(zhì)，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)并最大限度地減少炎癥相關(guān)的組織損傷。據(jù)報(bào)道，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后可最大限度地減少炎癥對卵泡的不利影響并提高卵母細(xì)胞質(zhì)量。MSC對POI的有益作用已顯示出PI3K/pAkt 和過氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPAR-γ) 等多種途徑的參與。
對自噬的影響：間充質(zhì)干細(xì)胞增強(qiáng)或抑制自噬途徑的能力仍不清楚。據(jù)報(bào)道，hUC-MSCs中表達(dá)的HO-1可以通過激活JNK/Bcl-2信號通路調(diào)節(jié)的自噬來恢復(fù)POI小鼠模型的卵巢功能。
抗凋亡作用：卵巢細(xì)胞中MSC的抗凋亡作用與某些因子（例如VEGF、HGF、表皮生長因子 (EGF) 和IGF-1）的產(chǎn)生、外泌體miRNA的分泌、細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)有關(guān)相關(guān)基因，包括Bcl-2、Bax、Caspase3，以及ROS產(chǎn)生的下調(diào)。
血管生成和抗纖維化作用：間充質(zhì)干細(xì)胞作為血管生成調(diào)節(jié)劑，通過分化為內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌或釋放促血管生成因子，如VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1 (SDF1)、 IGF、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和FGF-2（圖1、圖2）。VEGF和IGF-1與受體結(jié)合后，可以通過PI3K/Akt和GSK3β/β-catenin途徑修復(fù)卵巢血管，增強(qiáng)卵泡形成，改善受損卵巢的結(jié)構(gòu)和功能。SDF1參與MSC向血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化。
干細(xì)胞治療卵巢早衰長期的影響
除了POI的短期影響外，過早停用雌激素還會影響作為雌激素作用主要靶點(diǎn)的各種器官。這些影響表現(xiàn)為各種疾病，如心血管疾病（CVD）、骨質(zhì)疏松癥、代謝綜合征（MetS）和認(rèn)知障礙。心血管疾病是導(dǎo)致POI患者預(yù)期壽命縮短的主要原因。
因此，這些患者的候選治療方案最好也能解決這些問題。雖然目前還沒有一項(xiàng)全面的研究來探討間充質(zhì)干細(xì)胞對POI患者長期并發(fā)癥的治療效果，但由于間充質(zhì)干細(xì)胞的獨(dú)特性質(zhì)，我們認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞除了對卵巢功能有治療作用外，還可以被認(rèn)為是治療這些患者上述長期并發(fā)癥的合適候選藥物。下文將討論我們的假設(shè)。
由于雌激素對膽固醇代謝、減少冠狀動脈收縮和動脈粥樣硬化斑塊的影響，POI女性雌激素水平低可能是增加這些患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)因素。
間充質(zhì)干細(xì)胞是心臟修復(fù)的有效介質(zhì)，通過刺激修復(fù)機(jī)制，如免疫調(diào)節(jié)作用、纖維化抑制、心臟干細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞分化以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡抵抗（圖1、圖2）。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟病患者的可行性和安全性已在多項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測試，其結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善這些患者的相關(guān)臨床參數(shù)。
骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性骨病，其特征是骨質(zhì)量下降和微結(jié)構(gòu)退化。研究表明骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)后雌激素缺乏有直接關(guān)系。研究還表明，POI患者的峰值骨量 (PBM) 形成和骨礦物質(zhì)密度 (BMD) 狀態(tài)受到低雄激素血癥和低雌激素血癥的影響。骨質(zhì)疏松癥的主流治療是通過藥物干預(yù)刺激成骨或抑制進(jìn)一步骨吸收。然而，此類治療無法逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的骨質(zhì)流失，并且可能會產(chǎn)生副作用，包括頜骨壞死、癌癥、血栓栓塞事件和中風(fēng)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植的臨床前研究通過成骨分化、血管生成誘導(dǎo)以及骨重塑、形成和吸收之間的協(xié)調(diào)提供了骨愈合的證據(jù)（圖1）。
代謝綜合征是一種復(fù)雜的臨床病癥，已成為一種威脅性的全球流行病。與正常人相比，受代謝綜合征影響的人更有可能患上糖尿病、癌癥、骨質(zhì)流失、心血管并發(fā)癥和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 等疾病。目前的醫(yī)療實(shí)踐無法為診斷出患有這種綜合征的患者提供解決方案。研究發(fā)現(xiàn)MSC對多個(gè)代謝綜合征具有積極影響，并且已被證明是安全有效的。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰患者中的臨床應(yīng)用
基于間充質(zhì)干細(xì)胞在POI動物模型中的良好治療效果和一些臨床前研究，在POI患者中進(jìn)行了大量研究間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢功能不全的療效和安全性的臨床試驗(yàn)。
第一項(xiàng)臨床研究表明，由于卵巢恢復(fù)現(xiàn)象，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能成為POI女性的一種有前景的治療方法。使用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可使診斷為POI的女性實(shí)現(xiàn)卵泡再生、AMH水平升高并成功懷孕。
其他幾項(xiàng)研究報(bào)告了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在一些POI患者中的潛在用途。兩項(xiàng)針對10名和30名POI女性的研究報(bào)告了類似的方法，表明在自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植后恢復(fù)了月經(jīng)并成功懷孕。
根據(jù)上述令人鼓舞的數(shù)據(jù)，除骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞之外的其他來源的干細(xì)胞也顯示出與解決卵巢功能不全有關(guān)的類似結(jié)果。
中國科學(xué)院動物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在Cell Prolif 雜志上發(fā)表了一篇題為《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞異體移植治療卵巢早衰的臨床分析》的文章。研究人員移植注射GMP臨床級臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）到POI患者卵巢，長期隨訪發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效地恢復(fù)卵巢功能，促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟。經(jīng)體外受精（IVF）和胚胎移植后，4例患者在移植后成功受孕，嬰兒均發(fā)育正常。
最重要的是，研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在一定程度上通過增加卵泡發(fā)育和改善卵細(xì)胞收集，挽救了POI患者的卵巢功能。此外，閉經(jīng)時(shí)間較短的患者似乎更有可能從治療中獲益，而基本的卵巢狀況（如術(shù)前胃竇卵泡）是影響干細(xì)胞治療結(jié)果的另一個(gè)重要因素。
間充質(zhì)干細(xì)胞的良好安全性已在不同的臨床應(yīng)用（例如不孕癥）中得到證明。盡管有限的小樣本試驗(yàn)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在POI女性中一年多的安全性，但長期安全性和不良事件有限。
因此，進(jìn)一步全面、更大規(guī)模的臨床研究對于建立標(biāo)準(zhǔn)化制劑并確保間充質(zhì)干細(xì)胞治療生殖系統(tǒng)的安全性至關(guān)重要。
結(jié)論和未來展望
卵巢早衰不僅會影響女性的生育能力，還會影響她們的心理健康和其他器官的功能。盡管做出了許多努力，但迄今為止還沒有適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。鑒于其免疫原性低、易于獲取以及體外大量復(fù)制的可能性，干細(xì)胞可以被認(rèn)為是卵巢早衰患者新的有希望的治療候選者。
臨床前數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞可以通過其抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纖維化和血管生成等多種保護(hù)機(jī)制，遷移到受損的卵巢并改善卵巢功能。然而，干細(xì)胞在這種特殊疾病中的確切機(jī)制尚未被揭示，并且在臨床應(yīng)用之前應(yīng)解決一個(gè)瓶頸。
移植的間充質(zhì)干細(xì)胞在正常和炎癥狀態(tài)下不同水平的生理免疫反應(yīng)中的功能、適當(dāng)?shù)膭┝亢徒o藥方法、間充質(zhì)干細(xì)胞的壽命和免疫調(diào)節(jié)活性的穩(wěn)定性是一個(gè)尚未得到解答的重要問題。此外，將間充質(zhì)干細(xì)胞與藥物方法或補(bǔ)充間充質(zhì)干細(xì)胞特性的替代細(xì)胞類型結(jié)合使用可被視為其他潛在策略。目前，可以肯定的是，該研究提供了一個(gè)干預(yù)卵巢早衰切實(shí)可行的治療方法。
參考資料：https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e23271
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