最近，研究人員進行了一項自體干細胞治療女性雄激素性脫發(fā)的短期臨床評估的臨床試驗，臨床結(jié)果表明自體毛囊干細胞移植治療雄激素脫發(fā)的手術(shù)被證明是安全有效的，單次治療六個月后即可產(chǎn)生令人滿意的結(jié)果。

雄激素性脫發(fā)（AGA）是全球最常見的脫發(fā)形式。男性和女性脫發(fā)的特點都是末端頭發(fā)逐漸轉(zhuǎn)化為細小頭發(fā)。到70歲時，至少80%的男性和50%的女性會受到AGA的影響，白種人的發(fā)病率更高。AGA的遺傳模式是多基因遺傳，涉及家族中任何一方或雙方的復(fù)雜遺傳。在有遺傳傾向的個體中，雄激素在AGA中起著致病作用。在AGA患者中，女性和男性的5還原酶活性都會增加，毛囊中的雙氫睪酮（DHT）水平也會升高。睪酮通過5-α-還原酶轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，這被認為是毛囊萎縮的根本原因。

在毛囊形態(tài)發(fā)生和毛發(fā)正常生長過程中，毛囊干細胞（HFSC）和真皮乳頭細胞（DPCs）起著主導(dǎo)作用。在AGA中，真皮細胞分泌的因子阻礙了毛囊干細胞的分化。據(jù)推測，HFSCs位于毛囊外根鞘的隆起區(qū)。起源于毛囊的DPCs形成位于毛囊基部的表層乳頭，周圍有大量雄激素受體。HFSCs和DPCs為毛發(fā)再生提供了有利條件。在疤痕性脫發(fā)（如扁平苔癬和紅斑狼瘡）中，隆起周圍的刺激性細胞入侵會導(dǎo)致高頻間充質(zhì)干細胞不可逆轉(zhuǎn)地喪失。盡管祖細胞受到損傷，但高頻間充質(zhì)干細胞在AGA中仍得以保留，因此這種脫發(fā)是可逆的。

社會不斷尋求有效的干預(yù)措施，以減少與脫發(fā)相關(guān)的精神和身體疾病的發(fā)病率和經(jīng)濟負擔(dān)。因此，脫發(fā)的療法和治療產(chǎn)品已被廣泛研究了數(shù)十年。目前，僅有兩種AGA藥物獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，即外用米諾地爾和口服非那雄胺。非那雄胺競爭性抑制II型和III型5-α-還原酶同工酶，防止睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。雖然它可以減緩AGA治療中的脫發(fā)，但它并不能完全阻止該過程?？紤]到潛在的副作用，如性欲下降、勃起功能障礙、射精量減少和男性乳房發(fā)育癥，經(jīng)歷AGA的男性通常會青睞替代方法。用于治療AGA的外用米諾地爾配方于1987年開發(fā)。男女均可使用，以刺激毛發(fā)生長；然而，其作用機制仍知之甚少。

• 臨床上，米諾地爾可縮短休止期并刺激毛囊進入生長期，其持續(xù)時間也會延長。這種物質(zhì)的作用是增加頭發(fā)的厚度和長度。人類頭皮中的磺基轉(zhuǎn)移酶將米諾地爾轉(zhuǎn)化為其活性形式米諾地爾硫酸鹽，但個體間磺基轉(zhuǎn)移酶活性的差異會影響米諾地爾的功效。除了已批準(zhǔn)的療法外，許多未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的療法也已證明對治療AGA有效。

據(jù)報道，再生醫(yī)學(xué)療法，例如干細胞和富含血小板的血漿療法，目前被認為是治療脫發(fā)的有希望的干預(yù)措施。在我們最近的系統(tǒng)綜述中，我們分析了不同干細胞用于治療AGA的情況，其中包括15項研究，涉及653名女性和男性患者。這項研究說明了不同干細胞對頭發(fā)密度的影響。分析得出的主要結(jié)論是，無論毛發(fā)來源如何，干細胞療法對毛發(fā)密度都有積極影響。

自體細胞微移植（ACM）是一種通過機械分解和固體組織過濾準(zhǔn)備系統(tǒng)從患者頭皮活檢中提取自體成熟干細胞的方法。Gentile等人研究了27個微移植樣本，以確定高頻干細胞。他們的計算顯示，每個微移植包含約4000個細胞，其中DPCs約占4.6%，而HFSCs占2.4%。ACMs在AGA中的作用機制是通過移植成熟的多能干細胞來促進毛細胞再生，并通過注射生長因子來恢復(fù)毛發(fā)生長信號。然而，確切的機制尚未確定。

自體干細胞治療女性雄激素性脫發(fā)的短期臨床評估

在本文中，我們描述了使用Regenera Activa?設(shè)備單次應(yīng)用自體細胞移植治療女性雄激素性脫發(fā)的短期臨床療效。這項工作的目的是評估單次注射含有HFSCs和DPCs的ACM對毛發(fā)狀況（尤其是毛發(fā)色素沉著和密度）的臨床改善效果。

方法：納入23名經(jīng)臨床和皮膚鏡檢查確診AGA的女性。使用Regenera裝置從每位患者的皮膚上采集了5個2.5毫米的穿刺活檢組織。用Rigeneracons裝置制備細胞懸浮液，然后注射到頭皮的激素依賴性毛區(qū)域。

必要的工具包（A）；Rigenera?I類醫(yī)療器械（B）；耳后皮膚的五個微移植活檢組織（C）。

結(jié)果：比較術(shù)前和術(shù)后照片時，視覺模擬量表 (VAS) 顯著改善。VAS評分的變化與基線鐵蛋白濃度呈中度負相關(guān)，與鐵濃度呈正相關(guān)。改善的結(jié)果與較高的性激素結(jié)合球蛋白和17α-羥基孕酮基線水平相關(guān)。睪酮和雙氫睪酮均未顯示與VAS評分顯著相關(guān)。

詳細結(jié)果

研究患者的基線特征：共有23名患者為女性，平均 (SD) 年齡為40.1 (12) 歲。根據(jù)Ludwig分類，I型占60.9%，II型占30.4%，III型占8.8%。在研究開始時，我們對診斷為AGA的患者進行了實驗室檢查。

表1列出了研究患者的基線特征。符合條件的患者檢測結(jié)果顯示，鐵蛋白和鐵水平更接近正常下限。所有患者的促甲狀腺激素（TSH）水平均符合內(nèi)分泌婦科標(biāo)準(zhǔn)。性激素分析顯示，患者的DHT、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、雄烯二酮和睪酮水平?jīng)]有異常升高，而性激素結(jié)合球蛋白（SHGB）濃度處于正常上限。

ACM治療效果評估：四位獨立專家對HFSC治療前和治療后六個月的患者頭皮照片（圖2）進行了評估。此次評估在VAS量表（表2）的基礎(chǔ)上顯示出顯著的改善，平均提高了1.5分。ACM之后，路德維希量表平均提高了1度。治療后路德維希量表評分和平均VAS評分均顯示出顯著差異，如圖3所示。

• 患者1：一名47歲女性，患有AGA，根據(jù)路德維希量表分類為2期頭禿。治療前的照片，中間間隙變寬。ACM六個月后的照片顯示頭皮中央部分的頭發(fā)數(shù)量和質(zhì)量都有所改善。
• 患者2：一名26歲女性，患有AGA，根據(jù)路德維希量表被歸類為第一期頭禿。治療前的照片，頭頂頭發(fā)明顯稀疏，額部發(fā)際線保持正常。ACM術(shù)后六個月后的照片顯示頭皮頂部的頭發(fā)密度有所改善。
• 患者3：一名39歲女性，患有AGA，路德維希量表分類為2期。治療前的照片，中間間隙變寬。ACM六個月后的照片顯示頭皮中央部分的頭發(fā)數(shù)量和質(zhì)量都有所改善。

所有四位專家的平均Ludwig評分 ( A ) 和平均VAS評分 ( B )。

結(jié)果與基線特征之間的關(guān)聯(lián)：根據(jù)Spearman相關(guān)系數(shù)的計算評估初始血液參數(shù)與臨床結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)（圖4）。經(jīng)半數(shù)專家評估，Delta VAS評分顯示與基線鐵蛋白濃度呈中度負相關(guān)，與鐵濃度呈正相關(guān)；然而，當(dāng)考慮平均Delta VAS評分時，這種相關(guān)性并不顯著。在性激素中，平均更好的結(jié)果與較高的SHGB和17α-羥基孕酮初始水平相關(guān)。睪酮和雙氫睪酮均未顯示與VAS評分顯著相關(guān)。

結(jié)論

鑒于雄激素性脫發(fā)的治療選擇有限，對表現(xiàn)出可接受的性能水平的替代療法的需求不斷增加。這項研究為自體干細胞移植治療雄激素性脫發(fā)的潛力提供了寶貴的見解，并強調(diào)了繼續(xù)探索和完善自體干細胞移植手術(shù)的重要性。

我們對自體干細胞移植手術(shù)的研究表明它既安全又有效，單次治療六個月后即可產(chǎn)生令人滿意的結(jié)果。未來的研究應(yīng)旨在收集證據(jù)，以便開發(fā)出具有成本效益的方法，同時最大限度地減少患者的治療負擔(dān)和費用。此外，需要進行長期研究來評估自體干細胞移植手術(shù)隨時間推移的持續(xù)有效性。

參考資料：Krefft-Trzciniecka, K.; Pi?towska, Z.; Pakiet, A.; Nowicka, D.; Szepietowski, J.C. Short-Term Clinical Assessment of Treating Female Androgenic Alopecia with Autologous Stem Cells Derived from Human Hair Follicles. Biomedicines 2024, 12, 153. https://doi.org/10.3390/biomedicines12010153.

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