近日,國際期刊雜志《Middle East Current Psychiatry》發(fā)表了一篇:干細(xì)胞療法治療自閉癥譜系障礙的:臨床應(yīng)用的系統(tǒng)評價的文獻(xiàn)綜述。本系統(tǒng)綜述概述了使用不同類型的細(xì)胞治療策略治療ASD的臨床試驗(yàn)及其潛在作用機(jī)制。回顧了該研究領(lǐng)域的局限性和未來的可能性,以及自閉癥譜系障礙細(xì)胞治療的安全性和有效性。
總體而言,證據(jù)表明各種細(xì)胞治療方法可能為自閉癥譜系障礙患者提供一種新穎且有效的治療選擇,盡管需要進(jìn)一步研究以充分了解最佳治療策略和治療潛力。
背景
自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一組各種神經(jīng)發(fā)育疾病。盡管自閉癥本身是最常見的ASD,但阿斯伯格綜合癥、雷特綜合癥 (RTT)、兒童崩解障礙 (CDD) 和未另行定義的廣泛性發(fā)育障礙 (PDD-NOS) 也屬于ASD類別。其特點(diǎn)是社會交往和溝通的缺陷、興趣的受限以及重復(fù)和刻板的言語和非言語行為。自閉癥譜系障礙通常出現(xiàn)在生命的早期階段。據(jù)研究,全球自閉癥譜系障礙(ASD)的發(fā)病率為1.5-1.8%;然而,最近的研究表明,過去10年中案件數(shù)量呈上升趨勢。
自閉癥譜系障礙的病理生理學(xué)受遺傳、環(huán)境和免疫因素的影響。據(jù)估計(jì),自閉癥譜系障礙的遺傳原因涉及多達(dá)1000個潛在基因,這些基因通過各種遺傳模式相互關(guān)聯(lián)。例如,突觸發(fā)生、神經(jīng)遞質(zhì)代謝(廣義上稱為神經(jīng)代謝)或健康的線粒體功能是構(gòu)成大腦的最重要的過程和活動之一。
綜上所述,盡管由于該疾病涉及多種機(jī)制的復(fù)雜性,ASD的確切病因仍不清楚,但提示荷爾蒙失衡、免疫失調(diào)、慢性神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙和某些環(huán)境因素引起的氧化應(yīng)激狀況可能與ASD有關(guān)。在有遺傳傾向的兒童中誘發(fā)自閉癥譜系障礙。
盡管早期檢測和行為療法取得了進(jìn)展,但尚無已知的治愈方法或已證明有效的治療方法。精神藥物、行為、職業(yè)和言語治療,以及特定的教育和職業(yè)援助,都是治療選擇。影響免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)連接調(diào)節(jié)的治療策略為這些患者的治療提供了希望,因?yàn)橛凶C據(jù)表明自閉癥譜系障礙患者的神經(jīng)炎癥增加、神經(jīng)元連接異常和免疫系統(tǒng)失衡。
由于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的旁分泌作用(產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子和組織修復(fù)相關(guān)生長因子)、免疫調(diào)節(jié)特性和分化潛力是其基本作用機(jī)制,因此建議 MSC 療法可以改善多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病ASD中的條件。???????除了 MSC之外,各種其他類型的細(xì)胞產(chǎn)品,如源自臍帶血和/或骨髓的單核細(xì)胞和胎兒干細(xì)胞也已用于治療 ASD。這些試驗(yàn)中沒有報告任何安全問題,這些試驗(yàn)普遍報告了在行為、社交、言語和語言模式以及大腦新陳代謝方面的益處。
應(yīng)確定最佳的遞送方法、細(xì)胞來源、加工、細(xì)胞劑量和給藥間隔,以及這些因素是否對治療的最終結(jié)果產(chǎn)生影響。因此,通過對現(xiàn)有科學(xué)文獻(xiàn)的系統(tǒng)回顧,我們評估了這些干細(xì)胞療法的有效性和安全性以及它們對認(rèn)知和行為缺陷的影響。
目的:自閉癥譜系障礙(ASD)是一種神經(jīng)發(fā)育疾病,會影響患者的溝通能力、與他人交往的能力以及某些行為方式。盡管存在多種治療方法,但自閉癥譜系障礙的有效治療方法仍未找到。近年來,人們越來越認(rèn)識到細(xì)胞療法是治療 ASD 的一種潛在療法。作為細(xì)胞療法的一部分,不同類型的細(xì)胞產(chǎn)品通過不同的傳輸方式進(jìn)行移植,這些細(xì)胞產(chǎn)品具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、旁分泌、神經(jīng)再生、抗炎和抗氧化應(yīng)激作用,以及轉(zhuǎn)移健康線粒體的能力。在本系統(tǒng)綜述中,我們比較了已完成的細(xì)胞療法治療ASD臨床試驗(yàn)的結(jié)果和發(fā)現(xiàn)。
方法:共確定了547項(xiàng)研究,其中11項(xiàng)研究被認(rèn)為有資格納入本次審查,因?yàn)樗鼈円淹瓿杉?xì)胞療法臨床試驗(yàn)或臨床應(yīng)用,并在治療ASD患者方面取得了定量結(jié)果(圖1)。
結(jié)果
納入研究的特點(diǎn)
發(fā)現(xiàn)符合分析條件的十一項(xiàng)研究首先根據(jù)用于治療自閉癥的細(xì)胞類型進(jìn)行分類。其中3項(xiàng)研究使用源自自體骨髓的單核細(xì)胞 (MNC),其中4項(xiàng)研究使用自體或同種異體臍帶血進(jìn)行研究,2項(xiàng)研究使用源自骨髓和臍帶的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 進(jìn)行,1項(xiàng)研究使用源自骨髓和臍帶的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 進(jìn)行研究。 1項(xiàng)研究使用了來自臍帶血的MNC和MSC的組合,1項(xiàng)研究使用胎兒干細(xì)胞 (FSC) 進(jìn)行。這些研究中入組的患者數(shù)量、給藥途徑和細(xì)胞劑量各不相同。表2描述了細(xì)胞類型策略、應(yīng)用途徑、劑量和參與這些研究的患者人數(shù)。
干細(xì)胞療法治療自閉癥的研究成果
用骨髓來源的單核細(xì)胞治療自閉癥進(jìn)行的試驗(yàn)
其中三項(xiàng)分析研究是使用自體骨髓來源的MNC進(jìn)行的(表3)。
最近的一項(xiàng)是由Nguyen Thanh等人進(jìn)行的。30名年齡在3至7歲之間的患者被歸類為嚴(yán)重自閉癥譜系障礙,平均CARS評分為50(范圍40-55.5)。
使用DSM-5、CARS、VABS-II和CGI儀器來診斷、確定ASD嚴(yán)重程度并評估治療效果。此外,使用正電子發(fā)射斷層掃描-計(jì)算機(jī)斷層掃描 (PET-CT) 監(jiān)測首次干細(xì)胞移植之前以及之后12個月的腦代謝變化。據(jù)報道,BM-MNC移植后,所有參與該研究的患者的ASD嚴(yán)重程度均顯著下降。隨訪18個月后,CARS評分顯著下降至平均46.5(范圍33.5-53.5),根據(jù)DSM-5對ASD的分類減少,并且在社交互動、目光接觸、表達(dá)性語言等多個方面觀察到改善、刻板行為、溝通和社交。移植后18個月時,被歸類為DSM-53級(需要非常重要的支持)的患者數(shù)量從28人減少到18人。此外,據(jù)報道,一些大腦區(qū)域的新陳代謝有所改善,包括頂葉、根據(jù)PET-CT掃描,額葉和前扣帶回在BM-MNC移植前已發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的代謝低下,盡管這些變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
據(jù)悉,所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)重大不良反應(yīng)。據(jù)報道,治療過程是安全的,僅發(fā)生了輕微的副作用。僅注意到46例 (48%) 輕度和中度不良事件,癥狀包括不適、嘔吐和輕度發(fā)燒。總體而言,據(jù)報道,細(xì)胞治療過程對所有入組患者都是安全有效的。
Bansal等人進(jìn)行了另一項(xiàng)使用自體BM-MNC進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。2016年有10名患者。盡管沒有提及細(xì)胞劑量,但據(jù)報道,鞘內(nèi)注射BM-MNC后,所有患者的病情均得到改善,且沒有任何不良反應(yīng)。重要的是,他們報告說,治療的最大療效是在第一年內(nèi),而隨著患者年齡的增加,改善效果會下降。
Sharma等人在本系統(tǒng)評價中使用BM-MNC治療ASD進(jìn)行了最后一項(xiàng)研究。盡管沒有提及所應(yīng)用細(xì)胞的進(jìn)一步免疫表型特征,但本研究中使用了最高細(xì)胞劑量,其中使用平均8.19×107個細(xì)胞的BM-MNC。CGI、ISAA、FIM和Wee-FIM量表被用作評估干預(yù)效果的結(jié)果指標(biāo)。此外,在移植前和移植后6個月引入PET-CT 掃描,以監(jiān)測大腦的功能性神經(jīng)影像變化,以評估治療進(jìn)展。據(jù)報道,僅在鞘內(nèi)注射1劑BM-MNC后,CGI-I前后評分和ISAA評分之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
總體而言,32名患者中有29名 (90.6%) 的ISAA評分有所下降,而在CGI-II量表上,96.9%的患者表現(xiàn)出整體改善。患者的社交、情感、溝通、行為、感覺和認(rèn)知方面均得到顯著改善。這項(xiàng)研究的另一個重要發(fā)現(xiàn)是細(xì)胞移植后代謝低下區(qū)域的代謝增加的證據(jù),通過細(xì)胞移植前和移植后6個月的比較PET-CT掃描顯示,表明BM-MNC的平衡作用。此外,據(jù)報道,93.8%的患者沒有出現(xiàn)不良反應(yīng),只有6.2%的患者出現(xiàn)不影響功能的輕微副作用。此外,干預(yù)后6個月發(fā)現(xiàn)額葉、小腦、杏仁核、海馬、海馬旁和內(nèi)側(cè)顳葉的FDG吸收增強(qiáng)。盡管如此,重要的是要承認(rèn)參與這項(xiàng)研究的參與者的平均年齡 (10.49) 超過了之前的調(diào)查,其中一部分患者的年齡超過30歲。
用臍帶血細(xì)胞治療自閉癥進(jìn)行的試驗(yàn)
本系統(tǒng)評價研究了4項(xiàng)使用自體和/或同種異體臍帶血細(xì)胞治療ASD患者的試驗(yàn)(表4)。
當(dāng)僅NVIQ≥70的參與者與安慰劑組進(jìn)行比較時,觀察到CGI評級有所改善
根據(jù)患者的非語言智商進(jìn)行分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時,觀察到顯著變化
其中一項(xiàng)研究是由Dawson等人進(jìn)行的。 (2017) 通過向25名根據(jù)DSM-5診斷為ASD的2至5歲兒童靜脈注射單劑自體臍帶血 (AUCB) 細(xì)胞。向所有患者輸注平均2.6×107/kg(范圍1–8×107)總有核細(xì)胞(TNC),其中含有0.3×105/kg(范圍0.1–4.2×105)CD34+細(xì)胞并進(jìn)行隨訪12個月。沒有參與者經(jīng)歷任何重大不良事件,92例AE中只有12例(71例輕度和21例中度)與輸注相關(guān),并伴有過敏反應(yīng),其特征是輸注當(dāng)天出現(xiàn)蕁麻疹和/或咳嗽,最普遍的。
所有患者均未出現(xiàn)血流感染、輸液相關(guān)感染或嚴(yán)重感染。 VABS-II、PDDBI、CGI-S 和 CGI??-I、EOWPVT和客觀眼睛注視跟蹤評估只是本研究中顯示顯著行為變化的最終測量中的幾個。這項(xiàng)研究還揭示了非語言智商與變化之間的相關(guān)性,較高的非語言智商與更大的行為改善相關(guān)。
Chez等人進(jìn)行了另一項(xiàng)類似的研究。 (2018) 使用AUCB。對根據(jù)DSM-4-TR診斷為ASD的30名2歲至7歲患者平均靜脈注射16.16 (6.20–31.82) 106 /kgTNC。15名受試者接受AUCB輸注或安慰劑,在基線、12周和24周后進(jìn)行評估,然后進(jìn)行相反的輸注,并在12周和24周后再次進(jìn)行評估。施用的TNC平均數(shù)量為16.16 (6.20–31.82) ×106/kg,存活CD34+細(xì)胞的平均百分比為0.47± (0.08–1.48)。對患者進(jìn)行了總共24周的隨訪,沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件,也沒有發(fā)生任何過敏反應(yīng),
根據(jù)這項(xiàng)研究,自體臍帶血TNC輸注是安全的。所經(jīng)歷的86起輕微不良事件中,有3起可能與輸注有關(guān)。根據(jù)EOWPVT、ROWPVT、斯坦福比奈知識/流體推理子測試和VABS-II對這些研究結(jié)果進(jìn)行了分析。
與Dawson等人的研究(2017)相反,兩組比較時,任何測試結(jié)果都沒有報告顯著變化。
道森等人發(fā)表了他們的第二項(xiàng)用臍帶血細(xì)胞治療ASD的臨床試驗(yàn),但這一次同時使用自體和同種異體細(xì)胞,并且參與試驗(yàn)的安慰劑組也比較多。
作為一項(xiàng)2期、前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究,他們向56名患者靜脈注射單劑平均自體26.88×106TNC/kg,單劑平均38.45×106TNC/同種異體TNC/kg至63名患者(≥4/6HLA 匹配)靜脈注射,61名患者接受安慰劑。所有參與的患者均根據(jù)DSM-5診斷為ASD,年齡在2至7歲之間(平均 5.47±1.65)。在基線和臍帶血 TNC應(yīng)用后6個月,使用VABS-3、PDDBI、CGI-I、CGI-S、EOWPVT工具和EEG測試來評估臨床結(jié)果。據(jù)報道,參與者沒有經(jīng)歷與細(xì)胞療法相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
本研究的主要臨床結(jié)果表明,CB組和安慰劑組之間沒有顯著差異,也沒有證據(jù)表明自體或同種異體CB應(yīng)用在VABS-3評分方面存在任何差異。根據(jù)CGI-I,整個隊(duì)列均顯示出改善,但NVIQ70患者中顯示改善的參與者百分比存在顯著差異(CB組為76.9%,安慰劑組為57.1%);根據(jù)研究結(jié)果,接受CB的NVIQ較低的受試者子集表現(xiàn)出β2后驗(yàn)/社交能力大幅下降。當(dāng)NVIQ≥70的參與者單獨(dú)檢查時,本研究的結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,接受CB的無智力障礙的參與者后部/玩具的相對α功率顯著增加,所有腦區(qū)/社交的相對β1功率顯著增加。
用間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥進(jìn)行的試驗(yàn)
本系統(tǒng)評價包括2項(xiàng)研究,這些研究是通過MSC給藥治療ASD進(jìn)行的(表5)。
第一個是Sharifzadeh等人進(jìn)行的平行單盲隨機(jī)對照試驗(yàn)。 (2021) 向14名年齡在5至15歲之間的患者(18名患者中有4名放棄了研究)鞘內(nèi)注射2劑(間隔1個月)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC) ,根據(jù)DSM-5標(biāo)準(zhǔn)診斷為ASD。他們對這個由14名患者組成的研究組以及另外18名患者組成的安慰劑組進(jìn)行了為期一年的隨訪。
本研究的主要結(jié)果通過CARS、GARS-II、CGI-I和CGI-S在干預(yù)前后進(jìn)行評估。在本研究的一年隨訪期間,沒有報告任何患者出現(xiàn)短期或長期不良事件或過敏反應(yīng)。在一年的隨訪過程中,該試驗(yàn)的參與者均未出現(xiàn)任何短期或長期不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)。盡管本研究結(jié)果在CARS總分、GARS-II自閉癥指數(shù)或CGI總體改善方面沒有顯示出各組之間存在任何顯著差異,但干預(yù)組的CGI疾病嚴(yán)重程度改善明顯更大在12個月的研究期間與對照組進(jìn)行比較。Sharifzadeh及其同事還強(qiáng)調(diào),兩組之間在CARS問卷的兩個分量表“與人的關(guān)系”和“身體使用”上僅存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。
Sun等人進(jìn)行了第二項(xiàng)關(guān)于MSC的研究。 通過靜脈注射2×106MSCs/kg給總共12名中位年齡為6.4歲(范圍 4-9歲)的患者,將他們分為3組并給予不同劑量(1,每個隊(duì)列的不同組分別接種2劑和3劑(間隔2個月)。
根據(jù)VABS-3、PDDBI、CGI-S和CGI??-I量表評估MSC治療的有效性。據(jù)報道,兩名受試者出現(xiàn)了與產(chǎn)品相關(guān)的不良事件(一名受試者出現(xiàn)過敏反應(yīng)和輕度低血壓,另一名受試者出現(xiàn)中度低血壓;兩種治療均在靜脈推注和額外劑量的甲潑尼龍后完成)。此外,還報告了66例非嚴(yán)重AE和22例精神或行為癥狀,這些癥狀與 MSC產(chǎn)品無關(guān)。
據(jù)報道,在整個試驗(yàn)過程中,任何參與者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)、化學(xué)成分、基本炎癥標(biāo)志物(CRP、ESR)、體液和細(xì)胞免疫學(xué)特征或移植物抗宿主病體征均未發(fā)生顯著變化。自閉癥癥狀的嚴(yán)重程度 (PDDBI) 下降至少5分表明改善,社交溝通技能評估 (VABS-3) 增加3分或更多,專家臨床判斷 (CGI-I) 范圍從很小到顯著改進(jìn)措施是已報告的一些措施。
其他細(xì)胞治療自閉癥的研究
Lv等人進(jìn)行了另一項(xiàng)關(guān)于用細(xì)胞產(chǎn)品治療ASD的重要研究。根據(jù)DSM-4,23名3歲至12歲的ASD兒童被分為兩組,一組僅接受同種異體CB-TNC治療(14名患者),另一組同時接受同種異體CB-TNC和同種異體UC -MSC治療(9名患者)。該研究還納入了由14名僅接受康復(fù)治療的患者組成的對照組。在24周內(nèi),對每位患者進(jìn)行了隨訪。每個研究組接受4劑細(xì)胞產(chǎn)品,間隔5-7天。
CB-TNC治療組首次移植時靜脈注射2×106/kgCB-TNC,隨后進(jìn)行3次鞘內(nèi)注射移植,聯(lián)合組靜脈注射2次2×106/kgCB-TNC,鞘內(nèi)輸注,每次2劑1×106/kgUC-MSC鞘內(nèi)注射。使用CARS、CGI量表和異常行為檢查表 (ABC),對個體在基線以及第一次細(xì)胞移植后4、8、16和24周的有效性進(jìn)行評估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),接受干細(xì)胞移植的兩組在注射時或整個隨訪期間均未出現(xiàn)過敏、免疫或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)本研究中幾乎所有的評估,結(jié)果非常有希望。總體而言,根據(jù)Lv等人的研究,聯(lián)合治療組通常比CB-TNC 組具有更強(qiáng)的治療效果。值得注意的是,這可以通過CB-TNC和UC-MSC的協(xié)同作用來解釋,從而發(fā)揮額外的治療效果。
本系統(tǒng)評價中評估的最后一項(xiàng)研究是由Bradstreet等人進(jìn)行的。通過對45名根據(jù)DSM-4-TR確診的年齡在3至15歲之間的自閉癥兒童進(jìn)行胎兒干細(xì)胞(FSC)。FSC是從5至9周大的人類胎兒中收獲的。對胎兒組織采用兩種不同的細(xì)胞產(chǎn)品方法,首先,從胎兒肝臟來源的造血干細(xì)胞(HSC)制備細(xì)胞懸浮液,然后從胎兒腦神經(jīng)干細(xì)胞制備第二種懸浮液。在第1天將源自胎肝的HSC給予患者,其中TNC數(shù)量>30×106/ml,平均體積為1.6ml(總計(jì)>48×106TNC)。TNC懸浮液通過血液施用輸血系統(tǒng)以及200毫升鹽水溶液。將培養(yǎng)的源自胎兒腦組織的神經(jīng)祖細(xì)胞在第2天施用到皮下腹部脂肪組織中。
據(jù)報道,本申請的有核神經(jīng)祖細(xì)胞劑量>8.70×106/ml,平均總體積2.12ml (每次移植>18.44×106個細(xì)胞)。隨訪6個月和12個月時進(jìn)行ATEC測試和ABC評分以評估治療效果。根據(jù)研究報告,經(jīng)過一年的隨訪,患者的ATEC總體評分明顯下降。此外,患者的ABC量表平均分在6個月和12個月后均出現(xiàn)大幅下降。有趣的是,這項(xiàng)研究還顯示,治療后6個月,B淋巴細(xì)胞 (CD19+) 計(jì)數(shù)急劇下降,而治療后12個月,CD3+和CD4+計(jì)數(shù)顯著上升,這表明這可能表明兒童細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力更好。表6總結(jié)了這兩項(xiàng)研究的結(jié)果。
討論
本次系統(tǒng)評價的初步發(fā)現(xiàn)是,無論細(xì)胞類型或所用細(xì)胞產(chǎn)品的給藥途徑如何,參加這11項(xiàng)不同試驗(yàn)的患者(治療組總共437名患者)均未經(jīng)歷任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。與細(xì)胞治療相關(guān)的效應(yīng)。考慮到針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的大量細(xì)胞治療研究(包括本系統(tǒng)綜述中調(diào)查的11項(xiàng)研究),隨著研究的增加和進(jìn)展,細(xì)胞治療應(yīng)用的安全性越來越得到支持。
本系統(tǒng)綜述中包含的研究讓我們了解了未來自閉癥干細(xì)胞治療需要標(biāo)準(zhǔn)化的領(lǐng)域。首先細(xì)胞類型、劑量和給藥途徑對于細(xì)胞治療效果至關(guān)重要。
這項(xiàng)系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)11項(xiàng)納入研究中的MSC/MNC(組合)、BM-MNC和HSC/FSC(組合)試驗(yàn)有顯著改善,同時細(xì)胞治療自閉癥的細(xì)胞數(shù)量暫不確定,但是可以總結(jié)一點(diǎn)是少量多次。其次在移植方式方面多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在靜脈注射后可以遷移,并可能被吸引到受損的區(qū)域。由于腦脊液(CSF?)可直接從鞘內(nèi)通路進(jìn)入,其動態(tài)流動使細(xì)胞能夠輕松穿過脊髓和大腦并到達(dá)受損區(qū)域。
此外,研究結(jié)果表明MSCs的全身抗炎、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、線粒體轉(zhuǎn)移和抗氧化應(yīng)激作用可能通過靜脈注射途徑獲得更好的效果。大量研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥的安全性。
結(jié)論
最近研究了再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法來治療傳統(tǒng)治療方法無法有效治療的疾病。由于目前尚無治療自閉癥的方法,因此可用的治療替代方案有限。在這次系統(tǒng)評價中,我們研究了幾種細(xì)胞療法對自閉癥譜系障礙患者的有效性和安全性。可以自信地?cái)嘌?,無論病情、應(yīng)用途徑或劑量的嚴(yán)重程度如何,都沒有報告與本研究中審查的細(xì)胞產(chǎn)品的應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
這證明了干細(xì)胞治療自閉癥的安全性以及自閉癥譜系障礙患者考慮細(xì)胞治療的必要性。
鑒于荷爾蒙失衡、免疫失調(diào)、慢性神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激條件和遺傳傾向被認(rèn)為是自閉癥譜系障礙的原因,細(xì)胞療法可以被認(rèn)為是一種安全有效的武器,因?yàn)樗鼈兙哂袧撛诘闹委熥蚤]癥譜系障礙的潛力。免疫調(diào)節(jié)、旁分泌作用、神經(jīng)再生作用、抗炎和抗氧化應(yīng)激特性。
參考資料:Akat, A., Kara?z, E. Cell therapies for autism spectrum disorder: a systematic review of clinical applications.?Middle East Curr Psychiatry?30, 94 (2023). https://doi.org/10.1186/s43045-023-00363-9。
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