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干細(xì)胞治療肝病的原理和機制

干細(xì)胞治療肝病的原理

干細(xì)胞治療肝病的原理主要基于其分化潛力和免疫調(diào)節(jié)作用。干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能的未分化細(xì)胞，它們可以在適當(dāng)?shù)臈l件下分化為多種類型的細(xì)胞，包括肝細(xì)胞。在肝病治療中，干細(xì)胞治療的目標(biāo)是通過以下機制來恢復(fù)肝臟的功能：

• 替代受損細(xì)胞：干細(xì)胞治療的核心機制之一是通過移植健康的干細(xì)胞到患者體內(nèi)，以替代受損的肝細(xì)胞。這些干細(xì)胞可以在肝臟微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化成功能性的肝細(xì)胞，從而替代那些因疾病而死亡或功能喪失的肝細(xì)胞。通過這種方式，干細(xì)胞治療有望恢復(fù)肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，減輕或消除肝病的癥狀。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，它們可以通過分泌抗炎細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性來減輕炎癥反應(yīng)。在肝病中，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的重要因素之一。干細(xì)胞治療通過減少炎癥反應(yīng)，可以保護肝細(xì)胞免受進一步的損傷，促進肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。
• 促進組織修復(fù)：干細(xì)胞還可以通過分泌生長因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分來促進受損組織的修復(fù)。這些生物活性分子可以刺激周圍健康細(xì)胞的增殖和遷移，幫助重建受損的肝臟組織，加速愈合過程。
• 抗纖維化作用：在慢性肝病中，肝纖維化是一個常見的病理過程，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)的破壞和功能的喪失。干細(xì)胞治療通過減少纖維化的形成和促進纖維化組織的降解，有助于改善肝功能和阻止疾病的進展。

干細(xì)胞治療肝病的機制

干細(xì)胞治療肝病需要在目標(biāo)區(qū)域注射濃縮細(xì)胞，使它們能夠在受損區(qū)域定植，改變駐留干細(xì)胞的特性并啟動任何因疾病或損傷而受損的易逝功能。

眾所周知，不同的干細(xì)胞（例如間充質(zhì)干細(xì)胞）可以在其原始細(xì)胞之外分裂成不同器官的細(xì)胞，并且可以從不同來源（同種異體和自體）分離。

增強型間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC+)針對肝病的幾個因素提供了一種預(yù)防方法：

• 免疫調(diào)節(jié)特性
• 能夠分化為肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞和肝祖細(xì)胞
• 受損肝細(xì)胞的自然替代
• 減少促炎細(xì)胞因子
• 逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞損傷并修復(fù)肝管和肝板
• 促進持續(xù)性肝細(xì)胞再生
• 抑制細(xì)胞活化的能力
• 消除疲勞、黃疸、持續(xù)瘙癢。
• 增加細(xì)胞凋亡率（旁分泌機制）

過去幾年，再生肝治療領(lǐng)域取得了重大進展，包括基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化方面的多項有希望的成果。為此，目前正在開發(fā)慢性肝病治療的新模式，包括基于細(xì)胞的醫(yī)學(xué)。該領(lǐng)域已準(zhǔn)備好繼續(xù)進行基礎(chǔ)研究開發(fā)和標(biāo)準(zhǔn)化、精心策劃的臨床試驗，以彌補專業(yè)知識方面的最終差距，并使這些創(chuàng)新療法成為肝病患者的現(xiàn)實。

干細(xì)胞治療肝病的類型

近期研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞療法是治療肝病的一種有前景的方法。其有效性取決于個體肝臟的具體狀況和疾病。

以下是一些可以通過干細(xì)胞療法治療的肝臟狀況和疾病。

• 肝硬化：研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以治療和減輕炎癥，促進組織再生，改善肝功能和肝臟的整體健康。它們可以修復(fù)受損的肝組織，最終減緩肝硬化的進程。
• 肝炎：在病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）的治療中，干細(xì)胞治療主要是通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥，促進肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。
• 肝纖維化：研究表明，干細(xì)胞具有抗纖維化作用，可減少肝臟疤痕組織的形成，并改善非酒精性脂肪肝或慢性肝炎等情況下的整體肝功能。
• 肝癌：肝癌的干細(xì)胞治療尚未明確。干細(xì)胞療法正在被研究作為一種潛在的方法，以靶向腫瘤內(nèi)的癌癥干細(xì)胞并增強常規(guī)癌癥的療效。

干細(xì)胞治療肝病的植入方式

在干細(xì)胞治療肝病之前我們列出了植入階段遵循的以下結(jié)構(gòu)：

•  靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療肝病的臨床研究進展

干細(xì)胞治療肝硬化臨床案例

2023年干細(xì)胞治療肝硬化臨床案例

2023年，武漢大學(xué)人民醫(yī)院江應(yīng)安教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心石磊教授等研究者合作，對13項間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化、慢性肝衰竭急性發(fā)作（ACLF）的臨床研究進行了薈萃分析。

這項薈萃分析對過去10年內(nèi)的13項臨床研究進行了綜合評估，涉及854名患者。這些研究主要關(guān)注了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對肝功能的影響，同時評估了骨髓和臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對逆轉(zhuǎn)肝硬化或拯救急慢性肝衰竭患者的效果。

研究結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠顯著改善患者的肝功能參數(shù)，如MELD評分、TB水平和ALB水平。與常規(guī)治療相比，這意味著間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以有效地恢復(fù)肝臟的正常功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。

2024年干細(xì)胞治療肝硬化臨床案例

2024年國際期刊雜志《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表一篇《人羊膜上皮細(xì)胞移植對代償期肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人體試驗》的文獻綜述，綜述表明我們對9名肝硬化患者進行了一項I期首次人體臨床試驗，以確定給予不同劑量的hAEC是否安全。試驗期間沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，一些患者的肝臟炎癥和纖維化標(biāo)志物有所減少。我們的研究結(jié)果支持更多的臨床研究，以確定哪些患者可能受益于這種潛在的肝硬化新療法。

得到結(jié)果：

• 在本研究中使用的劑量下，來自胎盤的干細(xì)胞的施用對于肝硬化患者來說是安全的且耐受性良好。
• 雖然這是一項針對9名肝硬化患者的小型研究，但我們發(fā)現(xiàn)其中一些人的肝臟炎癥和纖維化標(biāo)志物出現(xiàn)了有利的變化。
• 肝硬化患者的肝損傷程度（炎癥、纖維化）不同，因此需要進一步研究來了解哪些患者可能受益于這些胎盤干細(xì)胞治療。

干細(xì)胞治療肝炎的臨床案例

2021年由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)布在《臨床肝膽病雜志》第37卷第8期上的利用人臍帶血單個核細(xì)胞聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法對乙型肝炎肝硬化患者肝功能的單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。

為了提高肝硬化療效，本研究采用了ｈＵＣＢ －ＭＮＣｓ聯(lián)合ｈＵＣ － ＭＳＣｓ治療肝硬化，前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ具有極其良好的提高患者免疫的功效因此先行輸注ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ，改善患者整體狀況，提高其免疫功能。而后輸入ｈＵＣ － ＭＳＣｓ，使其歸巢到肝臟，分化為肝細(xì)胞或進入肝臟后修復(fù)受損的肝細(xì)胞，并可通過某些細(xì)胞因子的改變，來調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥反應(yīng)、抗肝細(xì)胞凋亡、促進血管增生、抗肝纖維化等修復(fù)損傷肝組織，同時促進ｈＵＣ－ＭＳＣｓ的多向分化。

兩種細(xì)胞聯(lián)合治療，以更好的發(fā)揮其療效。本研究為單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。通過觀察聯(lián)合輸注治療肝硬化后各項指標(biāo)的改變，對其治療肝硬化的免疫調(diào)節(jié)及安全性進行評價，為肝炎肝硬化的治療探索新的治療方法。

干細(xì)胞治療肝纖維化的臨床案例

2022年7月18日，美國一位學(xué)者發(fā)表了題為“Hepatocyte-derived MASP1-enriched small extracellular vesicles activate hepatic stellate cells to promote liver fibrosis”的長篇研究論著，該研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化過程中伴隨著肝臟的炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)肝細(xì)胞β-arrestin1（ARRB1）的高表達，這種升高的ARRB1通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞自噬溶酶體/多囊泡體(MVB)途徑和Rab27A信號，促進了肝細(xì)胞外泌體的釋放。揭示了肝細(xì)胞外泌體來源的MASP1活化肝星狀細(xì)胞以促進肝纖維化的關(guān)鍵機制。

干細(xì)胞治療肝癌的臨床案例

2007年，Mohamadnejad團隊最早報道了關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療病毒性肝炎導(dǎo)致的終末期肝病的臨床研究。 

在該臨床試驗中慢性乙肝感染相關(guān)的失代償期肝硬化患者接受了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的治療，患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量明顯改善，終末期肝病模型（model of end-stage liver disease, MELD）評分下降。

干細(xì)胞治療肝病的臨床研究進展

截止2024年6月17日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療肝病的臨床研究項目有155項。其中已完成的有53項。

截止2024年6月17日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有193個干細(xì)胞治療肝病的相關(guān)文章

治療肝病的輔助療法

• 理療：越來越多的健康專家認(rèn)識到運動對肝病患者的價值，因為運動可以改善生活質(zhì)量并改善預(yù)后。物理治療或理療（通?？s寫為PT）是物理醫(yī)學(xué)和康復(fù)領(lǐng)域的一門學(xué)科，通過評估、診斷、預(yù)后和通過機械力和行為進行的物理干預(yù)來治療損傷并促進靈活性、功能和生活質(zhì)量。
• 營養(yǎng)療法：醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療 (MNT) 和肝病干細(xì)胞治療是治療疾病及其相關(guān)副作用的有效方法，通過采用由專家定義和觀察的明確定制飲食。營養(yǎng)療法在管理酒精性肝病和非酒精性脂肪肝方面發(fā)揮著重要作用。對于任何病因的肝硬化患者，營養(yǎng)不良和肌肉減少癥與死亡率直接相關(guān)，營養(yǎng)干預(yù)在管理這些患者方面發(fā)揮著重要作用。
• 針刺：針灸療法與肝病干細(xì)胞治療通常被認(rèn)為是多層次、多靶點、多功效的療法，可使慢性肝病患者受益。現(xiàn)代研究表明，針灸治療可引起結(jié)構(gòu)、細(xì)胞和分子生物學(xué)等不同層面的改善。針灸的臨床效果主要體現(xiàn)在改善肝功能、緩解臨床癥狀、調(diào)節(jié)患者的免疫功能等方面。

討論

干細(xì)胞治療為肝病提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為肝病治療的重要選擇之一。患者應(yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進展和適用性。

結(jié)論

銀屑病是一種復(fù)雜的慢性皮膚病，它需要綜合性的治療和長期的管理。通過了解銀屑病的病因、癥狀、診斷和治療方法，患者可以更好地與醫(yī)生合作，共同應(yīng)對這一疾病帶來的挑戰(zhàn)。同時，社會的理解和支持也是幫助銀屑病患者過上正常生活的重要因素。

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