目錄

• 什么是老年癡呆?
• 老年癡呆的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上老年癡呆的原因
• 如何診斷老年癡呆?
• 干細胞治療老年癡呆的原理和機制
• 干細胞治療老年癡呆的植入方式
• 干細胞治療老年癡呆臨床案例
• 干細胞治療老年癡呆的臨床研究進展
• 治療老年癡呆的輔助療法
• 討論

老年癡呆癥，尤其是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD），是一種影響全球數(shù)百萬老年人的神經(jīng)退行性疾病。隨著全球人口老齡化的加劇，老年癡呆癥的發(fā)病率不斷上升，給患者、家庭和社會帶來了沉重的負擔(dān)。目前，老年癡呆癥的治療手段有限，主要集中在緩解癥狀和延緩病程進展。干細胞治療作為一種新興的醫(yī)療技術(shù)，為老年癡呆癥的治療提供了新的思路和希望。

本文詳細介紹了什么是運動損傷，運動損傷的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在運動損傷治療中的原理機制和干細胞治療運動損傷的臨床案例及治療方法。

什么是老年癡呆？

老年癡呆癥是一個泛指，通常用來描述影響老年人認知功能和日常生活能力的一系列神經(jīng)退行性疾病。最常見的類型是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD），但還包括其他幾種類型，如血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆等。

阿爾茨海默病是一種嚴重的大腦疾病，會導(dǎo)致記憶力喪失和言語障礙。這種疾病是癡呆癥的主要形式，會導(dǎo)致日常活動出現(xiàn)問題。這是一種漸進性疾病，也就是說，它會隨著時間的推移而惡化。每個人的病情惡化速度都不一樣。

• 詳情請瀏覽（癡呆癥——早期征兆、癥狀、治療）

老年癡呆的癥狀和類型是什么樣的？

老年癡呆的常見癥狀表現(xiàn)為：

• 記憶障礙：短期記憶受損，難以記住新信息或近期事件。
• 語言障礙：可能表現(xiàn)為找詞困難或語言理解能力下降。
• 人格改變：可能變得冷漠、不關(guān)心個人外表或社交活動。
• 視覺空間技能障礙：可能在閱讀、判斷距離或?qū)Ш綍r遇到困難。
• 情感和行為變化：包括情緒波動、抑郁、焦慮或攻擊性行為。
• 認知功能障礙：包括語言能力、注意力、執(zhí)行功能、判斷力和解決問題的能力下降。
• 日常生活能力下降：隨著病情發(fā)展，可能需要幫助進行基本的日?；顒樱绱┮?、進食和個人衛(wèi)生。

老年癡呆的類型:

• 阿爾茨海默病：是最常見的癡呆類型，特征性病理變化包括大腦皮層萎縮，β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少。
• 血管性癡呆：由腦血管問題引起，如中風(fēng)或動脈硬化，導(dǎo)致大腦部分區(qū)域受損。
• 路易體癡呆：以大腦中的路易體為特征，表現(xiàn)為認知功能下降和帕金森病樣癥狀。
• 額顳葉癡呆：影響額葉和/或顳葉，可能導(dǎo)致人格改變、行為問題和語言障礙。
• 帕金森病癡呆：帕金森病患者在運動癥狀出現(xiàn)后，認知功能下降達到癡呆的程度。
• 混合型癡呆：兩種或以上的癡呆類型同時存在，例如阿爾茨海默病和血管性癡呆的混合。
• 其他罕見類型：包括由遺傳性疾病、感染、代謝問題或腦部損傷引起的癡呆。

患上老年癡呆的原因

阿爾茨海默病的確切病因尚不完全清楚。然而，許多科學(xué)家正在努力找出導(dǎo)致這種疾病的主要因素。以下是導(dǎo)致阿爾茨海默病的一些假定因素：

• 據(jù)研究人員介紹，腦蛋白質(zhì)無法正常運作，破壞腦細胞的工作并引發(fā)一系列毒性事件。
• 科學(xué)家認為，對于大多數(shù)人來說，阿爾茨海默病是由遺傳、生活方式和環(huán)境因素共同引起的，這些因素會隨著時間的推移對大腦產(chǎn)生影響。
• 阿爾茨海默病是由特定的基因變化引起的，幾乎可以肯定一個人會患上這種疾病。這些罕見的事件通常導(dǎo)致疾病在中年時發(fā)作。
• 神經(jīng)元的損失以某種可預(yù)測的模式蔓延至大腦的其他區(qū)域。到疾病晚期，大腦已經(jīng)明顯萎縮。

如何診斷老年癡呆？

只有對老年癡呆癥做出有效診斷，患者才能盡早接受治療。一旦出現(xiàn)癥狀，就必須立即接受治療，因為這是一種漸進性疾病。為了正確診斷老年癡呆癥，醫(yī)生會進行體檢以了解是否面臨任何身體困難。體檢后，進行心理健康檢查，并進行功能檢查。

醫(yī)生還會進行血液檢查，包括：

• 全血細胞計數(shù) (CBC)
• 甲狀腺功能檢查
• 維生素B12濃度
• 肝功能檢查
• 葉酸檢查
• HIV檢測（如果該人有HIV風(fēng)險因素或病史表明有此情況）
• 電解質(zhì)和血糖水平（鈉、鉀、肌酐、葡萄糖、鈣）

診斷此病癥時需進行的其他測試包括：

• 腦電圖或EEG
• 腰椎穿刺，檢測脊髓液中的某些蛋白質(zhì)
• 腦成像研究，如正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 或單光子發(fā)射斷層掃描 (SPECT)
• 腦成像測試，如頭部CT掃描或頭部MRI

• 詳情請瀏覽（阿爾茨海默病有哪些癥狀丨如何診斷阿爾茨海默病？）

干細胞治療老年癡呆的原理和機制

干細胞治療老年癡呆的原理

• 細胞替代：干細胞具有分化為多種細胞類型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。通過將干細胞分化為新的神經(jīng)細胞，可以替代受損或死亡的神經(jīng)細胞，恢復(fù)大腦功能。
• 神經(jīng)保護：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長因子（NGF），這些因子可以保護現(xiàn)存的神經(jīng)細胞，減緩神經(jīng)退行性變。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，可以減少神經(jīng)炎癥，這是老年癡呆癥發(fā)展中的一個重要因素。
• 促進血管再生：干細胞能夠促進新血管的形成，改善大腦的血液供應(yīng)，為受損的神經(jīng)組織提供必要的營養(yǎng)和氧氣。
• 清除病理蛋白：一些研究表明，干細胞可能有助于清除大腦中的Aβ沉積，減輕其對神經(jīng)細胞的毒性作用。

干細胞治療老年癡呆的機制

醫(yī)療機構(gòu)已經(jīng)開發(fā)出一種能力，通過從捐贈的臍帶組織中獲取間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 并將其擴增到更多數(shù)量，用更年輕、更有活力的細胞進行移植來取代人體的干細胞數(shù)量。

間充質(zhì)干細胞可以在個體體內(nèi)分化成多種細胞類型，包括骨細胞、肌肉細胞和神經(jīng)細胞。

干細胞因能使組織和細胞再生和自我替換而獲益。干細胞的治愈潛力分為兩類。第一類是激活內(nèi)源性干細胞，第二類是利用干細胞移植來再生受損的細胞或組織。

干細胞治療老年癡呆的植入方式

植入階段是阿爾茨海默病治療中最重要的階段，可以通過以下方式進行：

• 靜脈給藥
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 解放血管成形術(shù)
• 中風(fēng)的外科治療

干細胞治療老年癡呆臨床案例

2013年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2013年，Olena Lykhmus將人類脂肪源間充質(zhì)干細胞移植入18個月大的阿爾茲海默病小鼠（小鼠18個月已經(jīng)處于老年期）的大腦，實驗顯示，單次干細胞移植幾乎完全改善了老年小鼠的活動能力，令老年小鼠活動水平達到幼年動物的水平。

實驗結(jié)果表明：干細胞在移植后產(chǎn)生了多種因子，包括神經(jīng)營養(yǎng)生長因子、趨化因子和細胞因子，對神經(jīng)起重要的保護作用，且通過分化為神經(jīng)元樣細胞，改善了老年小鼠的體質(zhì)活性和認知功能。

2015年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2015年,韓國首爾三星醫(yī)療中心招募了9名輕度至中度癡呆的阿爾茨海默氏病患者。Kim對9名患者進行了一項立體定向注射間充質(zhì)干細胞的I期臨床試驗。

三名患者接受低劑量（1.0×10⁷細胞/2 mL），6名患者接受高劑量（3.0×10⁷hUCB-MSC 的細胞/2 mL） 。9名患者進行了三次干細胞注射（每隔4周一次）。

在之后長達36個月的跟蹤研究期間, 沒有患者出現(xiàn)嚴重的不良事件。由此可見, 干細胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

2018年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2018年，間充質(zhì)干細胞療法AstroStem在日本獲批，用于治療輕度至中度阿爾茲海默癥病人。這是阿爾茲海默癥干細胞療法首次獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，也開啟了干細胞治療阿爾茲海默癥的新大門。

2020年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2020年7月6日，國際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究所和華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心的最新研究成果“HGF介導(dǎo)臨床級人臍帶間充質(zhì)干細胞改善功能恢復(fù)在衰老加速的阿爾茨海默病小鼠模型中”。

研究證明：臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSCs)具有修復(fù)損傷神經(jīng)細胞的功能，能夠通過HGF-cMet-AKT-GSK3β通路調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化，顯著提高阿爾茨海默病模型動物的學(xué)習(xí)記憶和認知能力。

2021年-2023年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2a期試驗被命名為CLEAR MIND試驗，于2021年12月底開啟。實驗共納入了50位患者（49名接受治療），年齡在60-85歲之間，按美國國立衛(wèi)生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會（NIA-AA）的標(biāo)準(zhǔn)，他們都是輕度阿爾茨海默氏癥患者。

這一次，研究測試了三種劑量的Lomecel-B與安慰劑，主要測試終點還是安全性，次要終點則是復(fù)合阿爾茨海默癥評分（CADS）從基線到第39周的變化，探索性終點包括腦容量測試、認知功能測試等等。

經(jīng)過近兩年的研究，2023年10月，Longeveron公司宣布了2a期試驗結(jié)果。靜脈輸注間充質(zhì)干細胞可將輕度患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%！

臨床結(jié)論：2a期臨床研究報告顯示，細胞治療可將患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%，并能減輕腦神經(jīng)炎癥，改善腦血流量與認知功能。這些數(shù)據(jù)進一步證實了間充質(zhì)干細胞在治療AD上的潛力，為患者們帶去了新的希望。

干細胞治療老年癡呆的臨床研究進展

截止2024年7月2日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療老年癡呆的臨床研究項目有9項。其中已完成的有0項。

截止2024年7月2日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有10個干細胞治療老年癡呆的相關(guān)文章。

討論

目前，干細胞治療老年癡呆癥的研究主要集中在動物模型和體外實驗。一些初步的臨床試驗已經(jīng)顯示出干細胞治療的安全性和潛在療效。例如，使用間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）治療的患者在認知功能和日常生活能力方面有所改善。

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

盡管干細胞治療老年癡呆癥展現(xiàn)出巨大的潛力，但仍面臨許多挑戰(zhàn)：

• 干細胞的來源和類型：選擇合適的干細胞來源和類型對于治療效果至關(guān)重要。
• 療效的評估：如何準(zhǔn)確評估干細胞治療的療效，特別是在認知功能改善方面，是一個重要的研究課題。
• 治療的個體化：考慮到老年癡呆癥的異質(zhì)性，個體化的治療方法可能是必要的。
• 倫理和法律問題：干細胞研究和治療涉及一系列倫理和法律問題，需要在嚴格的監(jiān)管框架內(nèi)進行。

結(jié)論

干細胞治療為老年癡呆癥患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠為老年癡呆癥提供更有效的治療方法，改善患者的生活質(zhì)量，減輕社會負擔(dān)。未來的研究需要在確保安全和有效性的基礎(chǔ)上，不斷優(yōu)化治療方案，推動干細胞治療從實驗室走向臨床應(yīng)用。

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