美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了Longeveron公司的Lomecel-B再生醫(yī)療高級療法(RMAT)，以治療輕度阿爾茲海默癥。

RMAT認定兼具快速通道和突破性認定的優(yōu)勢，因此可以根據(jù)替代終點或中間終點加速審批。它還允許與 FDA進行多次會談，以加快藥物開發(fā)。

受此消息影響，Longeveron股價今日盤前交易中較7月9日收盤價上漲逾20%。

Lomecel-B由人類間充質干細胞組成，這些干細胞來自健康人類捐獻者的骨髓。除了阿爾茨海默病外，它還被評估為治療左心發(fā)育不全綜合征和與衰老相關的虛弱癥的良藥。

Lomecel-B在CLERMINDII期試驗(NCT05233774)中達到了主要安全性終點，該試驗招募了50名輕度阿爾茨海默病患者。Lomecel-B給藥后30天內報告了三起嚴重事件，三個不同治療劑量組各發(fā)生一起，而安慰劑組沒有發(fā)生任何事件。

沒有出現(xiàn)過敏反應、實驗室評估和心電圖 (EKG) 的顯著變化或淀粉樣蛋白相關成像異常 (ARIA) 的情況。此外，MRI 上未發(fā)現(xiàn)臨床無癥狀微出血。該療法還改善了認知功能并減少了神經炎癥，這是通過擴散張量成像（一種 MRI 成像技術）評估的。

根據(jù)GlobalData的報告，到2030年，全球阿爾茨海默病治療市場價值預計將超過159億美元。該領域以針對淀粉樣蛋白的療法為主，禮來公司的Kisunla（donanemab）是FDA批準的最新此類療法。

GlobalData 是 Pharmaceutical Technology 的母公司。

該公司于2月份停止了在日本進行的Lomecel-B治療衰老相關虛弱癥的II期試驗，這一消息讓該公司松了一口氣。該決定是 Longeveron 的一項“戰(zhàn)略舉措”，旨在專注于開發(fā)Lomecel-B治療左心發(fā)育不全綜合征（一種罕見的先天性心臟缺陷）的藥物。

該公司正在IIb期 ELPIS II試驗 (NCT04925024) 中評估Lomecel-B對12歲以下左心發(fā)育不全綜合征患者的作用。該試驗計劃招募38名參與者，預計招募工作將于年底完成。

干細胞治療阿爾茨海默病是一個相對較新的領域。再生生物醫(yī)學公司正在第一階段試驗(NCT05667649)中評估其自體干細胞治療RB-ADSC對輕度至中度阿爾茨海默病的療效。

干細胞治療阿爾茨海默病的相關進展

截止2024年7月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療阿爾茨海默病的臨床研究項目有24項。

在2021年，Longeveron公司公布了其研發(fā)的骨髓源間充質干細胞藥物——Lomecel-B，在治療阿爾茨海默癥方面的1期臨床試驗成果。

此次研究共納入了33位輕度阿爾茨海默癥患者，他們被隨機分為低劑量組（接受單次靜脈輸注2×107的劑量）、高劑量組（接受單次靜脈輸注1×108的劑量）以及安慰劑組。試驗結果顯示：

• 對輕度阿爾茨海默癥患者進行間充質干細胞（MSC）藥物的輸注是安全的，且患者對該藥物的耐受性良好；
• 接受MSC輸注的患者在多項抗炎血清生物標志物上顯著高于安慰劑組，這為MSC具有促進抗炎環(huán)境的能力提供了支持；
• 該藥物能夠改善接受治療患者的神經認知功能，并提高他們的生活質量。

這項研究的積極成果極大地鼓舞了研究者們，同時也為后續(xù)更大規(guī)模的臨床試驗奠定了堅實基礎。正因如此，在1期研究剛剛圓滿結束后，科學家們便迫不及待地啟動了下一階段的研究工作。

減少49%腦容量損傷，干細胞為阿爾茨海默癥患者帶來新希望

名為CLEAR MIND的2a期臨床試驗于2021年12月正式啟動，共招募了50位年齡在60至85歲之間的輕度阿爾茨海默癥患者，其中49人接受了治療。該研究依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會（NIA-AA）的標準進行。

在本次研究中，科學家們測試了三種不同劑量的Lomecel-B以及安慰劑的效果，主要考察的是治療的安全性，同時次要考察指標包括復合阿爾茨海默癥評分（CADS）從研究開始到第39周的變化。此外，還探索了腦容量和認知功能等其他指標。

經過近兩年的精心研究，2023年10月，Longeveron公司公布了這一臨床試驗的結果。

所有實驗組均達到了安全性的主要考察指標，與預期的安全性概況相符合。在整個試驗過程中，未出現(xiàn)超敏反應、無阿爾茨海默病相關想象異常（ARIA）的病例，且磁共振成像（MRI）也未顯示臨床無癥狀的微出血情況。

在次要考察指標方面，與安慰劑組相比，注射間充質干細胞（MSC）的患者在CADS和左側海馬體積等方面顯示出數(shù)值減慢和預防疾病惡化的趨勢，且這一差異具有統(tǒng)計學意義。

隨后在12月，Longeveron公司進一步補充了相關數(shù)據(jù)，指出骨髓來源的間充質干細胞能夠以劑量相關的方式改善認知功能的多項指標，并提高患者的生活質量。

更為引人注目的是，患者在身體上出現(xiàn)了直觀的改變——他們的大腦結構也有所改善。阿爾茨海默癥患者的大腦通常會經歷進行性萎縮，導致腦容量和皮質厚度減少。然而，2a期研究顯示，Lomecel-B有可能減緩與阿爾茨海默病相關區(qū)域（如海馬、腦室、丘腦等）的腦容量損失。

值得一提的是，在輸注高劑量（100Mx4次）的情況下，全腦體積的損失減少了高達49%。

此外，與安慰劑組相比，所有接受MSC治療的劑量組在第39周時通過DTI測量的神經炎癥水平均較低。

Longeveron公司的首席執(zhí)行官Wa’el Hashad對此表示：“這些新數(shù)據(jù)進一步支持了我們10月份公布的CLEAR MIND初步結果，驗證了Lomecel-B在治療輕度阿爾茨海默病方面的安全性和潛力?！彪S著研究的不斷深入和各方共同努力，我們有理由相信，不久的將來會看到更多令人振奮的成果。

細胞科技作為新興技術，為眾多阿爾茨海默癥患者點燃了希望之光。其不僅在治療阿爾茨海默癥方面展現(xiàn)出巨大潛力，還在推動新型阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)方面發(fā)揮了重要作用。?

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