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骨髓、羊膜、神經(jīng)、脂肪、臍帶和胎盤(pán)干細(xì)胞的來(lái)源及臨床應(yīng)用

干細(xì)胞是具有獨(dú)特自我更新能力和分化成多種細(xì)胞譜系的細(xì)胞類(lèi)型。它們被認(rèn)為是組織和器官的組成部分。

近幾十年來(lái),干細(xì)胞已被研究并用于修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)。對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)的一種方法是基于它們的分化能力。

  • 全能干細(xì)胞可以產(chǎn)生胚胎的任何細(xì)胞,也可以產(chǎn)生胚胎外組織。
  • 多能干細(xì)胞僅限于三個(gè)胚胎胚層中的任何一個(gè);但是,它們不能分化成胚胎外組織。多能干細(xì)胞只能分化成一種生殖系組織。
  • 寡能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞見(jiàn)于已形成細(xì)胞譜系的成人器官組織。區(qū)分這些細(xì)胞的另一種方法是基于它們的來(lái)源。

干細(xì)胞可以從不同的來(lái)源提取,包括骨髓、羊膜細(xì)胞、神經(jīng)、脂肪組織、臍帶和胎盤(pán)組織。干細(xì)胞在現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)中的作用始于20世紀(jì)50年代,1956 年首次進(jìn)行骨髓移植。

目前,干細(xì)胞療法已用于治療一系列臨床疾病,而不僅僅是傳統(tǒng)的來(lái)源,用于治療遺傳性血液疾病,并取得了巨大的成功。在這方面,干細(xì)胞的新興用途是它們有可能治療疼痛狀態(tài)和神經(jīng)退行性疾病,如帕金森病和阿爾茨海默病。干細(xì)胞為神經(jīng)退行性疾病帶來(lái)了希望,可以替代某些疾病狀態(tài)下受損的神經(jīng)元。

本綜述比較了來(lái)自這些不同來(lái)源的干細(xì)胞,并介紹了干細(xì)胞在現(xiàn)代醫(yī)療實(shí)踐中的臨床作用。

骨髓、羊膜、神經(jīng)、脂肪、臍帶和胎盤(pán)干細(xì)胞的來(lái)源及臨床應(yīng)用

一、什么是骨髓干細(xì)胞:骨髓干細(xì)胞來(lái)源、功能、臨床作用

骨髓干細(xì)胞,作為干細(xì)胞領(lǐng)域的重要成員,主要涵蓋了兩種主要的類(lèi)型:造血干細(xì)胞(HSCs)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)。

骨髓干細(xì)胞在最初期是指骨髓造血干細(xì)胞,骨髓移植就是骨髓造血干細(xì)胞移植。

什么是骨髓干細(xì)胞:骨髓干細(xì)胞來(lái)源、功能、臨床作用

由于正常的生物過(guò)程,自我更新的組織需要干細(xì)胞來(lái)替代受損和衰老的細(xì)胞。造血干細(xì)胞衍生的髓系和淋巴系細(xì)胞都是相對(duì)短命的細(xì)胞類(lèi)型,需要不斷提供新分化的替代細(xì)胞。

造血干細(xì)胞 (HSC) 位于骨髓內(nèi),為正常生理和免疫功能所需的多種血細(xì)胞提供來(lái)源。這些細(xì)胞棲息在生理生態(tài)位中,這使得它們能夠進(jìn)行不對(duì)稱分裂。當(dāng)干細(xì)胞不對(duì)稱分裂時(shí),分裂的后代包括一個(gè)相同的子細(xì)胞,但也會(huì)產(chǎn)生一個(gè)分化的子細(xì)胞。這些子細(xì)胞分化成專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞類(lèi)型是由細(xì)胞接觸的某些微環(huán)境、外在線索和生長(zhǎng)因子引導(dǎo)的。這種機(jī)制使骨髓干細(xì)胞數(shù)量保持相對(duì)恒定,盡管后代持續(xù)增殖和分化。

HSC是研究最多的一類(lèi)成人組織來(lái)源的干細(xì)胞,其臨床潛力在再生醫(yī)學(xué)的早期就已得到認(rèn)可。

  • 20世紀(jì)60年代初,人們從骨髓中分離出HSC,并開(kāi)發(fā)出誘發(fā)白血病的小鼠治療模型,以證明骨髓來(lái)源的干細(xì)胞治療的有效性。
  • 這些實(shí)驗(yàn)的成功進(jìn)一步完善了技術(shù),到20世紀(jì)70年代和80年代,臨床干細(xì)胞移植已成為常態(tài),并開(kāi)始對(duì)血液疾病產(chǎn)生影響,這種影響至今仍在繼續(xù)。

骨髓干細(xì)胞的功能

  • 自我復(fù)制:即再生能力,干細(xì)胞能夠復(fù)制出與自己相同的細(xì)胞,保持干細(xì)胞數(shù)目的穩(wěn)定,確保造血功能的持續(xù)進(jìn)行。
  • 多向分化潛能:在特定條件下,骨髓干細(xì)胞可以分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞。這使得骨髓干細(xì)胞在組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)中具有巨大的潛力。
  • 造血支持:骨髓干細(xì)胞能夠支持造血過(guò)程,為血液系統(tǒng)提供必要的細(xì)胞來(lái)源。
  • 促進(jìn)干細(xì)胞植入:骨髓干細(xì)胞可以促進(jìn)其他干細(xì)胞的植入和生長(zhǎng),有助于受損組織的修復(fù)和再生。
  • 免疫調(diào)控:骨髓干細(xì)胞具有免疫調(diào)控功能,可以參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和維持。

骨髓干細(xì)胞的作用:在造血干細(xì)胞移植中,干細(xì)胞取代因化療或疾病而受損的細(xì)胞,或作為捐贈(zèng)者免疫系統(tǒng)對(duì)抗某些類(lèi)型癌癥和血液相關(guān)疾病的一種方式。白血病、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和多發(fā)性骨髓瘤通常采用這種方法治療

總體而言,骨髓作為干細(xì)胞的儲(chǔ)存庫(kù)仍然是臨床和研究的必需品,因?yàn)樗鳛榭尚懈杉?xì)胞來(lái)源的歷史已被充分理解和記錄,并且療效良好。根據(jù)歐洲血液和骨髓移植小組的數(shù)據(jù),在1993年至2005年期間,首批27,770例骨髓造血干細(xì)胞移植中,僅記錄了一起致命事件。

這種無(wú)可否認(rèn)的安全記錄,加上臨床醫(yī)生在執(zhí)行骨髓移植手術(shù)方面的經(jīng)驗(yàn),保證了在不久的將來(lái)繼續(xù)使用骨髓作為HSC的來(lái)源。

二、什么是羊膜干細(xì)胞:羊膜干細(xì)胞的來(lái)源、功能及臨床應(yīng)用

從歷史上看,兩種最常見(jiàn)的多能干細(xì)胞類(lèi)型包括胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)。然而,盡管許多研究致力于改進(jìn)ESC和iPSC技術(shù),但仍存在巨大的臨床挑戰(zhàn)。ESC和iPSC技術(shù)帶來(lái)的兩個(gè)重大問(wèn)題是移植細(xì)胞存活率低和致瘤性。

最近,研究人員從羊水和胎盤(pán)膜等妊娠組織中分離出多能干細(xì)胞、人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞 ( hADSC ),包括羊膜上皮細(xì)胞和羊膜間充質(zhì)細(xì)胞,是一種相對(duì)較新的干細(xì)胞來(lái)源,已發(fā)現(xiàn)其具有多種有利特性。

什么是羊膜干細(xì)胞:羊膜干細(xì)胞的來(lái)源、功能及臨床應(yīng)用

背景是,人類(lèi)羊膜干細(xì)胞在妊娠第二周開(kāi)始出現(xiàn),此時(shí)囊胚內(nèi)形成一個(gè)小腔,腔內(nèi)原始細(xì)胞分化為羊膜母細(xì)胞。當(dāng)外胚層分化為羊膜母細(xì)胞時(shí),會(huì)形成人類(lèi)羊膜上皮干細(xì)胞 (hAESC),而當(dāng)內(nèi)胚層分化為羊膜母細(xì)胞時(shí),會(huì)形成人類(lèi)羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞 (hAMSC)。這種分化發(fā)生在原腸胚形成之前,因此羊膜母細(xì)胞不屬于3個(gè)胚層之一,因此從理論上講,它們具有多能性。

以前,多能性和免疫調(diào)節(jié)被認(rèn)為是互相排斥的,因?yàn)槎嗄苄詡鹘y(tǒng)上被認(rèn)為是胚胎干細(xì)胞獨(dú)有的特性,而免疫調(diào)節(jié)則是間充質(zhì)干細(xì)胞公認(rèn)的特性。然而,最近的許多研究發(fā)現(xiàn),這兩種特性在人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞中共存。

近年來(lái),人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞,包括人羊膜上皮干細(xì)胞 (hAESC) 和人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞 (hAMSC) 已成為臨床試驗(yàn)和醫(yī)學(xué)研究的有吸引力的細(xì)胞來(lái)源,并且已被證明比其他類(lèi)型的干細(xì)胞更具優(yōu)勢(shì)。這些優(yōu)勢(shì)包括低免疫原性和高組織相容性、無(wú)致瘤性、免疫調(diào)節(jié)作用和顯著的旁分泌作用。

  • 此外,一些研究已經(jīng)評(píng)估了人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞的促血管生成能力。有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)移植到小鼠缺血肢體中時(shí),hAMSC可以增強(qiáng)血液灌注和毛細(xì)血管結(jié)構(gòu),這表明hAMSC可以刺激新血管形成。
  • 此外,另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是與其他干細(xì)胞來(lái)源(例如骨髓干細(xì)胞( BMSC))相比,人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞更容易獲得。

關(guān)于低免疫原性,已證實(shí)人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞的主要組織相容性I類(lèi)抗原 (HLA-ABC) 表達(dá)較低,且不表達(dá)主要組織相容性II類(lèi)抗原 (HLA-DR )、β2微球蛋白和HLA-ABC共刺激分子,包括CD40、CD80和CD8635。值得注意的是,有報(bào)道稱將hAMSC移植到溶酶體疾病患者體內(nèi)后,沒(méi)有出現(xiàn)明顯的排斥反應(yīng)。此外,最近的一項(xiàng)研究表明,接受靜脈注射hAESC的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)溶血、過(guò)敏反應(yīng)或腫瘤形成。

此外,研究表明,hAESC和hAMSC都具有在再生醫(yī)學(xué)中發(fā)揮重要作用的巨大潛力。它們都已證明可以分化成幾種專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞,包括脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、造血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞。

多項(xiàng)臨床前研究表明,人類(lèi)羊膜衍生干細(xì)胞可用于治療多種疾病,包括卵巢早衰、糖尿病、炎癥性腸病、腦/脊柱疾病等。

2018年7月30日,據(jù)新華社悉尼報(bào)道,澳大利亞等國(guó)研究人員的最新研究發(fā)現(xiàn),為中風(fēng)患者回輸人體羊膜細(xì)胞(胎盤(pán)羊膜干細(xì)胞的一種)可有效減少腦部損傷,同時(shí)有助于患者恢復(fù)。研究成果已發(fā)表在美國(guó)《Stroke》雜志上。

2018年,《中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào)》上發(fā)表了《人羊膜上皮細(xì)胞的干細(xì)胞特征和臨床應(yīng)用潛力》的文獻(xiàn)綜述。文章梳理總結(jié)了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外各科研團(tuán)隊(duì)在人羊膜上皮干細(xì)胞研究方面的進(jìn)展,從hAESCs的來(lái)源及屬性、干細(xì)胞特征、免疫學(xué)特征及hAESCs的臨床前研究和臨床研究等方面系統(tǒng)的闡釋了hAESCs在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用前景。

文章指出,在hAESCs用于干細(xì)胞技術(shù)的安全性方面,hAESCs具備來(lái)源豐富且符合倫理要求、無(wú)免疫排異、遺傳穩(wěn)定無(wú)致瘤性等生物學(xué)屬性;同時(shí)在臨床應(yīng)用的有效性方面,來(lái)源于胚胎第8天上胚層(epiblast)的hAESCs具備僅次于胚胎干細(xì)胞(ES)的多向分化潛能和旁分泌功能,在神經(jīng)修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、抗組織纖維化等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

hAESCs可以廣泛的應(yīng)用于帕金森(PD)、阿爾茨海默?。ˋD)、腦中風(fēng)、脊髓損傷、移植物抗宿主?。℅VHD)、自身免疫性疾病、肝肺纖維化、皮膚燒創(chuàng)傷、卵巢早衰等疾病。

三、什么是神經(jīng)干細(xì)胞:神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源、功能、臨床應(yīng)用

神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)是指來(lái)源于神經(jīng)組織或能分化為神經(jīng)組織,具有自我更新能力和多向分化潛能的一類(lèi)細(xì)胞。

什么是神經(jīng)干細(xì)胞:神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源、功能、臨床應(yīng)用

具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力,并足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞群。移植入宿主體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞能夠向神經(jīng)系統(tǒng)病變部位趨行、聚集,并能夠存活、增值、分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞,從而促進(jìn)宿主缺失功能的部分恢復(fù)。

相關(guān)閱讀:什么是神經(jīng)干細(xì)胞?帶你了解神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源-神經(jīng)干細(xì)胞臨床研究方向

四、什么是脂肪干細(xì)胞:脂肪干細(xì)胞來(lái)源、臨床應(yīng)用

盡管骨髓干細(xì)胞 (BMSC) 的使用現(xiàn)已成為標(biāo)準(zhǔn),但采集技術(shù)方面的難題以及細(xì)胞產(chǎn)量低的可能性促使研究人員尋找其他間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 來(lái)源。已研究的脂肪干細(xì)胞來(lái)源是人體脂肪組織。

脂肪組織經(jīng)酶消化后,在稱為基質(zhì)血管部分( SVF) 的細(xì)胞群中生成一組異質(zhì)性脂肪細(xì)胞前體。SVF中存在脂肪干細(xì)胞 (ADSC)。研究表明,ADSC具有通常與MSC相關(guān)的特性,并且已發(fā)現(xiàn)它們表達(dá)MSC特有的幾種CD標(biāo)記物。ADSC具有多能性,經(jīng)證實(shí)可在體外誘導(dǎo)后分化為其他中胚層來(lái)源的細(xì)胞,包括成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、肌腱細(xì)胞等。此外, ADSC已證實(shí)在體外具有多譜系分化為特殊細(xì)胞(如胰島素分泌細(xì)胞)的能力。

什么是脂肪干細(xì)胞:脂肪干細(xì)胞來(lái)源、臨床應(yīng)用

ADSC相對(duì)于BMSC的一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)是它們易于采集。白色脂肪組織(WAT) 含有豐富的ADSC。人體內(nèi)的WAT主要儲(chǔ)存在臀部、大腿、腹部和內(nèi)臟庫(kù)的皮下。因此,可以通過(guò)抽脂手術(shù)從這些身體部位相對(duì)容易地采集ADSC。此外, ADSC占WAT內(nèi)SVF的1-2%,在某些組織中甚至接近30%。這與骨髓中存在的0.0001-0.0002%的干細(xì)胞有顯著差異。鑒于不同來(lái)源的干細(xì)胞濃度存在差異,每個(gè)WAT樣本中的ADSC數(shù)量將比每個(gè)骨髓樣本中的干細(xì)胞數(shù)量多,這進(jìn)一步證明使用脂肪組織更容易獲取干細(xì)胞。

ADSC的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是由于缺乏主要組織相容性復(fù)合體II (MHCII) 和共刺激分子而具有免疫特權(quán)地位。一些研究甚至證明,與BMSC相比,ADSC具有更高的免疫抑制能力,因?yàn)锳DSC表達(dá)的人類(lèi)抗原I類(lèi) (HLA I) 抗原水平較低。它們還具有獨(dú)特的分泌蛋白組,可以產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、造血和血管生成因子,有助于組織修復(fù) – 這些特性可能支持成功移植而無(wú)需免疫抑制。此外,ADSC具有重新編程為誘導(dǎo)多能干 ( iPS ) 細(xì)胞的能力。

過(guò)去十年,ADSC臨床試驗(yàn)的數(shù)量不斷增加,其中一些試驗(yàn)顯示出巨大的前景。它們已證明能夠以可重復(fù)的方式分化成多種細(xì)胞系,并且對(duì)于自體和同種異體移植都是安全的。最近的幾項(xiàng)研究表明,ADSC療法可能有助于治療多種疾病,包括糖尿病、克羅恩病、多發(fā)性硬化癥、瘺管、關(guān)節(jié)炎、缺血性病變、心臟損傷、脊髓損傷、骨損傷等。

2013年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究了自體脂肪來(lái)源分化胰島素分泌干細(xì)胞和造血干細(xì)胞 (HSC) 聯(lián)合輸注對(duì)胰島素依賴型糖尿病患者的治療效果。對(duì)10名患者進(jìn)行了平均約32個(gè)月的隨訪,發(fā)現(xiàn)所有患者的C肽、糖化血紅蛋白、血糖狀態(tài)和外源性胰島素需求均有所改善。值得注意的是,治療沒(méi)有不良副作用,所有10名患者都已恢復(fù)正常、不受限制的飲食和生活方式。

盡管如上所述,最近的ADSC研究前景光明,但不幸的是,可重復(fù)的體內(nèi)研究在質(zhì)量和數(shù)量上仍然缺乏。因此,在進(jìn)行常規(guī)患者給藥之前,還需要進(jìn)一步研究。

五、什么是臍帶干細(xì)胞:臍帶干細(xì)胞來(lái)源、特征、臨床應(yīng)用

臍帶干細(xì)胞可從多種部位提取,包括臍帶血、臍帶血管周?chē)?xì)胞、臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、臍帶內(nèi)膜、絨毛膜和羊膜。臍帶血對(duì)捐獻(xiàn)者的風(fēng)險(xiǎn)極小,自1988年以來(lái)一直被用作造血干細(xì)胞的來(lái)源。與從骨髓獲得的干細(xì)胞相比,臍帶來(lái)源的干細(xì)胞更容易獲得。全球每年的出生率超過(guò)1億人,因此有很多機(jī)會(huì)將臍帶血用作干細(xì)胞來(lái)源。

什么是臍帶干細(xì)胞:臍帶干細(xì)胞來(lái)源、特征、臨床應(yīng)用

抽取血液的過(guò)程非常簡(jiǎn)單,只需靜脈穿刺,然后將其引流到裝有無(wú)菌抗凝血?jiǎng)┑难?。然后將其冷凍保存并?chǔ)存在液氮中。與從成人身上抽取的干細(xì)胞相比,使用臍帶干細(xì)胞有很多好處。最大的好處之一是這些細(xì)胞更不成熟,這意味著植入宿主后發(fā)生排斥的可能性更低,從而導(dǎo)致移植物抗宿主病的發(fā)生率降低。它們還可以分化成各種各樣的組織。例如,與骨髓干細(xì)胞或動(dòng)員的外周血相比,臍帶血干細(xì)胞具有更強(qiáng)的再增殖能力。臍帶血衍生的CD34+細(xì)胞具有非常強(qiáng)大的造血能力,這歸因于干細(xì)胞相對(duì)于成人衍生細(xì)胞的不成熟。

已經(jīng)進(jìn)行了研究,分析了接受來(lái)自兄弟姐妹捐贈(zèng)者的臍帶血移植的血液病兒童的長(zhǎng)期生存率。這些研究表明,接受臍帶血移植的兒童的存活率與接受骨髓細(xì)胞移植的兒童相同或更高。此外,臍帶血和骨髓移植的復(fù)發(fā)率相同。

臍帶血干細(xì)胞的獨(dú)特特征之一是能夠分化成多種細(xì)胞類(lèi)型。臍帶血中存在三種不同類(lèi)型的干細(xì)胞,包括造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和胚胎樣干細(xì)胞。這些細(xì)胞類(lèi)型不僅可以自我更新,還可以通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通路分化成許多不同的成熟細(xì)胞類(lèi)型。這意味著這些細(xì)胞不僅可以產(chǎn)生造血細(xì)胞,還可以產(chǎn)生骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。

目前正在進(jìn)行研究,以了解臍帶血衍生的干細(xì)胞是否可用于心肌生成目的。幾項(xiàng)研究表明,利用Wnt信號(hào)通路的激活,可以將臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心肌生成譜系細(xì)胞。還正在研究神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用的潛力。

如果成功,這可以幫助治療腦癱、中風(fēng)、脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病等疾病。鑒于這些細(xì)胞能夠分化成中胚層、內(nèi)胚層和外胚層組織,它們可以代替目前極具爭(zhēng)議的胚胎干細(xì)胞用于治療神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。

目前有研究涉及體外工作、臨床前動(dòng)物研究和患者臨床試驗(yàn),所有這些都是為了將干細(xì)胞應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)。臍血干細(xì)胞在未來(lái)的再生醫(yī)學(xué)中具有巨大的應(yīng)用潛力。

六、什么是胎盤(pán)干細(xì)胞:胎盤(pán)干細(xì)胞來(lái)源、臨床作用

胎盤(pán)干細(xì)胞來(lái)源:在新生兒娩出、胎盤(pán)剝離子宮排出。胎盤(pán)由羊膜、葉狀絨毛膜(也稱叢密絨毛膜)和底蛻膜構(gòu)成,從這些組織可以分離得到胎盤(pán)干細(xì)胞。

胎盤(pán)組織含有干細(xì)胞和上皮細(xì)胞,它們可以分化成多種組織類(lèi)型,包括脂肪形成、肌形成、肝形成、骨形成、心臟、內(nèi)皮、胰腺、肺和神經(jīng)系統(tǒng)。胎盤(pán)細(xì)胞可以分化成所有這些不同類(lèi)型的組織,因?yàn)槠渥V系源自胎盤(pán)的不同部分,例如來(lái)自絨毛膜、尿囊和卵黃囊的造血細(xì)胞,而間充質(zhì)譜系來(lái)自絨毛膜和羊膜。

將人類(lèi)胎兒胎盤(pán)細(xì)胞分為四個(gè)不同的組可能會(huì)有所幫助:羊膜上皮細(xì)胞、羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞、絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞。

什么是胎盤(pán)干細(xì)胞:胎盤(pán)干細(xì)胞來(lái)源、臨床作用

人羊膜上皮細(xì)胞 (hAEC) 可從羊膜中獲得,然后通過(guò)酶消化與絨毛膜分離。在某些環(huán)境下培養(yǎng)時(shí),已發(fā)現(xiàn)hAEC能夠產(chǎn)生合成乙酰膽堿、去甲腎上腺素以及多巴胺的神經(jīng)元細(xì)胞。這種能力意味著它們具有在帕金森病、多發(fā)性硬化癥和脊髓損傷等疾病中再生的潛力。還有研究將hAEC用于眼科目的、肺纖維化、肝病、代謝疾病和家族性高膽固醇血癥。一旦培養(yǎng),hAEC就會(huì)產(chǎn)生白蛋白和甲胎蛋白,并顯示出儲(chǔ)存糖原的能力。此外,還發(fā)現(xiàn)它們可以代謝氨和睪酮。在最近以小鼠模型進(jìn)行的研究中,發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在移植后對(duì)肝硬化具有治療作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞存在于許多不同的組織中,例如骨髓、臍帶血、脂肪組織、華通氏膠、羊水、肺、肌肉和胎盤(pán)。胎盤(pán)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞具體來(lái)源于胚胎外中胚層。人羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (hAMSCs) 和絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (hCMSCs) 均被發(fā)現(xiàn)具有非常低的HLA-A、B、C水平。這意味著它們具有潛在的移植免疫特權(quán)特征。胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞已被證實(shí)具有CD29、CD44、CD105和CD166的表達(dá),這與脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞相同。這些標(biāo)記物已被證實(shí)具有成骨分化能力。

胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞的一個(gè)有趣元素是,它們的特性會(huì)根據(jù)胎盤(pán)的妊娠周齡而有所不同。當(dāng)在較低妊娠周齡采集細(xì)胞時(shí),它們比從足月胎盤(pán)組織中采集的細(xì)胞表現(xiàn)出更快的代倍增時(shí)間、更好的增殖能力、更廣泛的分化潛力和更高的表型穩(wěn)定性。

此外,它們具有巨大的臨床應(yīng)用潛力。胎盤(pán)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞已被研究用于治療對(duì)類(lèi)固醇治療有抵抗力的急性移植物抗宿主病。研究表明,接受胎盤(pán)來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞治療的患者的1年生存率為73%,而回顧性對(duì)照僅顯示6%的生存率。胎盤(pán)來(lái)源的MSCs還被發(fā)現(xiàn)有助于傷口愈合,并可能用于治療某些遺傳性皮膚病,如大皰性表皮松解癥。

結(jié)論

干細(xì)胞的分化能力和來(lái)源各不相同。從這篇綜述中我們可以看出,從不同來(lái)源提取的這些細(xì)胞既有相似之處,也有不同之處。研究表明,干細(xì)胞在治療阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病方面具有初步前景。

干細(xì)胞在肌肉骨骼再生醫(yī)學(xué)和其他疼痛狀態(tài)方面也顯示出益處。器官生物工程移植是干細(xì)胞可能提供的另一個(gè)潛在益處。出于這些原因,仍需要在這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行廣泛的研究,為新開(kāi)發(fā)的治療方式鋪平道路。

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