間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）作為缺血性中風(fēng)的潛在治療手段已經(jīng)得到了廣泛關(guān)注和研究。然而，針對出血性中風(fēng)的MSC研究卻顯得不足。然而出血性中風(fēng)占中風(fēng)類型的15%，并帶來了高達(dá)40%的死亡率。更為嚴(yán)重的是，許多幸存者在此后的生活中長期遭受殘疾的折磨。

《Nature》雜志上的一篇文章回顧了近10年來的研究進(jìn)展，特別關(guān)注了以間充質(zhì)干細(xì)胞治療出血性腦卒中為重點的研究領(lǐng)域。這篇文章不僅總結(jié)了臨床前和臨床階段的研究現(xiàn)狀，還提出了一項重要結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療對出血性腦卒中患者來說既安全又可耐受。簡述如下：

一、間充質(zhì)干細(xì)胞的特性

MSC是多能基質(zhì)祖細(xì)胞，是骨、脂肪和軟骨組織的常見前體。它們保留了分化成這些組織的能力，并可能轉(zhuǎn)分化為其他譜系的細(xì)胞，例如神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。它們來自容易獲取的來源，例如骨髓、脂肪組織、臍帶組織和胎盤。

MSCs已被廣泛研究用于治療缺血性中風(fēng)；然而，它們在出血性中風(fēng)方面的研究較少。盡管如此，已有超過10年的臨床前研究對間充質(zhì)干細(xì)胞治療出血性中風(fēng)進(jìn)行了研究，并證明了一系列疾病動物模型的功能改善。

MSCs的治療用途可以修復(fù)或再生受損的神經(jīng)元細(xì)胞，并可能減少繼發(fā)性神經(jīng)炎癥級聯(lián)，從而改善患者的預(yù)后。將臨床前數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為人體試驗的第一步是就MSCs的安全性和耐受性達(dá)成共識，以指導(dǎo)未來的研究方案并協(xié)調(diào)適當(dāng)?shù)脑囼灄l件。

二、臨床研究現(xiàn)狀

雖然針對出血性中風(fēng)的間充質(zhì)干細(xì)胞療法的臨床試驗還很有限。通過ClinicalTrials.gov進(jìn)行搜索，只得到一個結(jié)果（妙佑醫(yī)療）；但已發(fā)表了6篇關(guān)于已完成試驗和病例系列的研究文章，涉及患者總數(shù)為164例（女性 39.6%；治療組 106 名患者）如下表：

這些試驗主要集中在確定MSC的安全性、有效性以及最佳應(yīng)用方法。以下是一些重要的發(fā)現(xiàn)：

1、 安全性和耐受性：初步證據(jù)顯示，MSC對于患者來說既安全又可耐受。例如，在一個患者數(shù)量較小的試驗中，通過骨髓源性MSC治療的患者觀察到了一些功能改善，且未報告有嚴(yán)重不良事件。

2、 劑量效應(yīng)：在一些試驗中，不同劑量的MSC都被探索，以確定最有效和最安全的劑量。目前的結(jié)果表明，MSC的不同劑量均可耐受，但最佳劑量仍需進(jìn)一步研究。

3、 途徑選擇：MSC可以通過多種途徑給藥，包括靜脈注射和直接大腦注射等。不同的給藥途徑可能影響MSC的分布和效果。當(dāng)前的研究正探索這些不同途徑的優(yōu)劣。

4、功能恢復(fù)：盡管臨床試驗數(shù)量有限，一些患者在接受MSC治療后確實表現(xiàn)出了一定的功能改善，特別是在認(rèn)知和運動方面。然而，這些改善的程度和持續(xù)時間還需要在更大樣本和更長隨訪的試驗中進(jìn)一步觀察。

5、 結(jié)合其他治療：有些研究還在探索MSC是否可以與其他治療方式（例如物理治療）結(jié)合，以增強(qiáng)其效果。

6、 長期觀察：目前的臨床試驗多數(shù)為短期觀察，長期的安全性和有效性仍需進(jìn)一步驗證。

結(jié)論

過去幾十年來，針對各種疾病和損傷狀態(tài)的干細(xì)胞治療研究取得了重大進(jìn)展；然而，盡管公眾對此關(guān)注頗多，且不受監(jiān)管的“再生診所”數(shù)量不斷增加，但這些研究并未大量轉(zhuǎn)化為獲批的療法。

在過去十年中，針對出血性中風(fēng)實驗動物模型的間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 治療的臨床前研究勢頭強(qiáng)勁，并已促成少量人體試驗的發(fā)展。我們在此回顧了目前針對間充質(zhì)干細(xì)胞治療出血性中風(fēng)的研究，以總結(jié)臨床前和臨床研究的現(xiàn)狀。

初步證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對患者既安全又可耐受，但未來需要進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，將有希望的臨床前研究轉(zhuǎn)化為對有希望的患者有效的治療方法。

參考資料：Turnbull, M.T., Zubair, A.C., Meschia, J.F. et al. Mesenchymal stem cells for hemorrhagic stroke: status of preclinical and clinical research. npj Regen Med 4, 10 (2019). https://doi.org/10.1038/s41536-019-0073-8