導(dǎo)語：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種全身性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)慢性炎癥和骨質(zhì)破壞為特征。患者多為中老年人，女性患病率高于男性。

什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節(jié)，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關(guān)。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。

近年來隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞療法正在成為治療這種慢性自身免疫性炎癥疾病的重大進展。間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化和修復(fù)受損組織的獨特能力，為減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疼痛和增強活動能力帶來了希望。

本文通過一項 I/IIa 期實驗證實自體干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。

Ⅰ/Ⅱ期研究：證實自體干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細(xì)胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy 》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開放標(biāo)簽、非隨機試點試驗》的實驗結(jié)果。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 療法是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的一種尖端方法，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以慢性炎癥、關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和進行性關(guān)節(jié)破壞為特征的慢性自身免疫性疾病。

目的：本研究是一項 I/IIa 期自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (adMSCs) 治療活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 患者靜脈輸注的安全性和有效性試驗。

方法：該研究于2018年9月至2020年9月在德克薩斯州休斯頓進行。目標(biāo)治療人群是那些盡管接受穩(wěn)定治療但仍有持續(xù)活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀的人。

15 名符合條件的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（年齡18-65歲）入組，在接受單次靜脈注射2×10⁸個脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞后，在第4、12、26 和 52 周進行隨訪。使用美國風(fēng)濕病學(xué)會 (ACR66/68 評分) 標(biāo)準(zhǔn)檢查腫脹和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù) (S/TJC) 以及血清 TNF-α、IL-6、CRP 和 ESR 水平。安全性終點包括血液學(xué)、肝功能和腎功能的測量。

結(jié)果：1.對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀的改善

研究參與者接受了單次靜脈輸注 2 × 10 ⁸ 個脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞活細(xì)胞。輸注后 4 小時、24 小時以及輸注后第1、4、8、12、26 和52周現(xiàn)場監(jiān)測臨床和安全參數(shù)。

關(guān)節(jié)計數(shù)。與基線相比，腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)在每次隨訪中均顯著減少。

與基線相比，在所有隨訪周中，壓痛關(guān)節(jié)評分均顯著下降。顯著性定義為p值 ≤ 0.01（Holm-?ídák 校正多重比較），* p值 < 0.01；** p值 < 0.001；Wilcoxon 符號秩檢驗。

隨訪第52周結(jié)束時，腫脹和壓痛關(guān)節(jié)評分(根據(jù) ACR 66/68 關(guān)節(jié)評估進行測量)均顯示出與基線相比的顯著臨床改善，腫脹關(guān)節(jié)的中位數(shù)從12.0下降到1.0，壓痛關(guān)節(jié)數(shù)的中位數(shù)從20.0下降到 1.0。

2.對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗炎效果

炎癥參數(shù)

與基線相比，隨訪中炎癥細(xì)胞因子 TNF-α 或 IL-6 水平?jīng)]有出現(xiàn)任何顯著變化（a、b）。

ESR 或 CRP 水平均未見顯著變化（c、d）。

顯著性定義為p值≤0.01（Holm-?ídák 校正多重比較）；Wilcoxon 符號秩檢驗

在本研究中使用的單劑量新鮮活細(xì)胞可顯著改善關(guān)節(jié)功能，持續(xù)長達52周。這些細(xì)胞符合標(biāo)準(zhǔn)化要求，例如細(xì)胞身份、純度，以及最重要的絕對細(xì)胞活力 (>94%)。沒有跡象表明年齡會影響受試者的反應(yīng)，這表明任何年齡的受試者都可以從治療中受益。

與基線相比，S/TJC 的 ACR66/68 評分在第 52 周均顯示出顯著改善，且效應(yīng)量 (ES) 較大（。在其他時間點測量的（ACR66/68）評分也顯示出中等到大的 ES。與基線相比，炎癥標(biāo)志物 TNF-α、IL-6和ESR水平保持不變。

然而，在第 4 周觀察到CRP水平的差異，且效應(yīng)量較小，在第 52 周進一步改善。干預(yù)后，血液學(xué)、肝和腎功能水平基本保持不變。未發(fā)生急性或長期嚴(yán)重不良事件 (AE)。

討論：該試驗結(jié)果表明，單次輸注自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可安全有效地改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀。自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的給藥具有良好的安全性，關(guān)節(jié)功能顯著且持續(xù)改善，炎癥標(biāo)志物CRP略有改善，這與之前使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的研究結(jié)果一致。

結(jié)論

研究表明，單次注射新鮮自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎既安全又高效，可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)癥狀。鑒于其安全性高且對關(guān)節(jié)功能具有顯著的臨床療效，應(yīng)通過更大規(guī)模的隨機安慰劑對照試驗來證實該試驗的結(jié)果，以更好地證實對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療益處。

在后續(xù)隨訪中并未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

參考資料：Vij, R., Stebbings, K.A., Kim, H. et al. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther 13, 88 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02763-w

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