導(dǎo)語:銀屑病是一種由個體與環(huán)境相互作用而誘發(fā)的免疫介導(dǎo)、慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、全身性疾病,由于治療困難,往往伴隨終身。因此,銀屑病治療亟待突破,延緩復(fù)發(fā)和非藥物策略,而銀屑病的干細胞治療應(yīng)運而生。
什么是銀屑病
銀屑病,俗稱“牛皮癬”,是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,中醫(yī)稱之為“白疕”或“干癬”。其病因復(fù)雜,尚未完全明確,但已知與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)。銀屑病的典型臨床表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)紅色斑塊或斑點,覆蓋有多層銀白色的鱗屑。這些皮損常累及肘部、膝部、肢體伸側(cè)以及頭皮,較少見于指/趾甲、耳部和臍部區(qū)域。
銀屑病不僅是一種皮膚疾病,還被認為是一種系統(tǒng)性疾病,與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)。其發(fā)病誘因包括環(huán)境、氣候、季節(jié)、飲食習慣和作息等多種因素。
從臨床研究的角度來看,近年來,干細胞治療銀屑病取得了顯著進展。有研究表明,間充質(zhì)干細胞(MSC)及其衍生物在再生、分化和免疫調(diào)節(jié)方面具有顯著效果,因此被廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療。
本文通過專家們在臨床試驗中的臨床數(shù)據(jù)來說明干細胞治療銀屑病的療效和安全性。
專家共識 |臨床數(shù)據(jù)說明干細胞治療銀屑病的療效和安全性
2024年,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科在國際期刊《Aging and Disease》上發(fā)布了一篇《干細胞在銀屑病研究和臨床試驗中的應(yīng)用專家共識》的研究結(jié)果。
其中通過3個臨床案例評價了干細胞治療銀屑病的療效和安全性。
臨床案例一:《自體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎:病例報告》
2016年菲律賓馬尼拉大都會馬卡蒂醫(yī)療中心國際在期刊《Cell Transplantation》發(fā)布了一篇《自體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎:病例報告》的研究結(jié)果。
介紹:我們報告了馬卡蒂醫(yī)療中心利用自體間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSC) 治療一名尋常型銀屑病 (PV) 患者和另一名銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PA) 患者的經(jīng)驗。
結(jié)果
圖1
圖 1 . 移植 MSCs 前后兩例患者的銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI) 評分總結(jié)。在輸注 MSCs 后的隨訪中,每例患者的 PASI 評分均有所下降。評分由第三方皮膚科醫(yī)生進行。臨床改善持久,患者 A 的改善持續(xù)超過 150 天,患者 B 的改善持續(xù)超過 200 天。
患者A:首次輸注間充質(zhì)干細胞當天,患者A的PASI評分為21.6??偨Y(jié)見圖,出現(xiàn)大量脫屑,右膝明顯腫脹疼痛,肩部疼痛、手指疼痛和腳趾疼痛。
40天后,他的PASI為8.9,紅斑、硬結(jié)、脫屑和病變明顯減少。關(guān)節(jié)疼痛、指甲狀況和膝蓋腫脹無變化,但瘙癢感明顯減少。PASI的降低持續(xù)到第157天,甲剝離明顯減少。
患者B
圖2
(圖2A)基線(細胞移植前);(圖2B)首次輸注后 30 天;(圖C2) 121 天后;(圖2D)231 天后。
背部病變減少明顯改善所有照片均經(jīng)患者同意拍攝,未進行任何數(shù)字增強。在間充質(zhì)干細胞輸注后,兩名患者均未出現(xiàn)嚴重不良事件。
結(jié)論:本報告證明了自體間充質(zhì)干細胞移植用于治療牛皮癬的安全性和可耐受性,并值得進行大規(guī)模臨床研究來探究該方法的長期安全性和有效性。在后期隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
臨床案例二:《自體造血干細胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報告》
2018年12月南京醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《medicine》上發(fā)布了一篇《自體造血干細胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報告》的研究結(jié)果。本研究已獲得金陵醫(yī)院倫理委員會的批準,并獲得了患者的書面知情同意。
介紹:患者為58歲男性,有30年銀屑病史,因水腫、低血壓2周來我院就診,尿蛋白定量2.83g/d,無血尿,無腎小球濾過率下降。
化療期間的銀屑病護理僅限于局部使用皮質(zhì)類固醇,以避免全身免疫抑制劑的額外不良反應(yīng),且無好轉(zhuǎn)趨勢。為了進一步緩解器官功能,他接受了自體造血干細胞。
結(jié)果:成功采集干細胞后,他接受了標準的清髓性預(yù)處理,即靜脈注射美法侖,隨后進行造血干細胞注射。造血干細胞注射期間未對尋常型銀屑病使用特殊治療。中性粒細胞植入后,銀屑病皮損逐漸好轉(zhuǎn),幾乎消失。
造血干細胞注射后 3 個月患者血液學(xué)完全緩解 (CR),23 個月后蛋白尿轉(zhuǎn)陰,體位性低血壓和水腫明顯改善,隨訪 7 年多,患者未接受任何治療,血液學(xué)和器質(zhì)性持續(xù) CR,皮膚病變完全消退。
結(jié)論:尋常型銀屑病紅斑伴銀屑病鱗屑在粒細胞移植后逐漸好轉(zhuǎn)并基本消失,獲得持續(xù)性血液學(xué)完全緩解、器官反應(yīng)及銀屑病恢復(fù)。后續(xù)隨訪中沒有任何不良反應(yīng)。
臨床案例三:《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬:病例報告》
2021年8月16日,韓國科學(xué)技術(shù)大學(xué)以及韓國干細胞治療與研究中心在國際期刊《World Journal of Clinical Cases》上發(fā)布了一篇《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬:病例報告》
介紹:男性,47歲,1995年確診為銀屑病,25年來接受各種治療,銀屑病癥狀無明顯改善?;颊呓邮芪?chuàng)臍帶間充質(zhì)干細胞移植,共2周,共3輪,紅斑逐漸消退。第1輪治療后3個月,所有紅斑完全消失,銀屑病未復(fù)發(fā)。
結(jié)果:2020年4月1日,一名47歲的男性因銀屑病來我院就診?;颊呤种?、手背、雙腕及雙耳發(fā)炎。雙手、所有手指及雙腕均廣泛出現(xiàn)紅斑。耳廓內(nèi)側(cè)及耳垂下部亦有紅斑(圖1中的?A和B)),他還抱怨皮膚發(fā)癢。
治療前
圖1
圖1A:移植微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細胞(MM-UC-MSCs)前手部及腕部銀屑病病變部位;
圖1B:移植臍帶間充質(zhì)干細胞前的耳朵。
治療后
圖2
第一次移植后第 7 天,雙手紅斑略有減少,尤其是腕部周圍(圖?2A),瘙癢感也減輕了,脫落增多。
第一次移植后,紅斑逐漸消失,第一次移植后第 122 天,所有紅斑幾乎全部消退。
最終,雙手、任何手指或手腕上均未觀察到紅斑(圖?2B)還證實耳部紅斑明顯減少(圖2?C)。
根據(jù) PASI 和 DLQI 評分標準,臍帶間充質(zhì)干細胞移植對治療銀屑病有顯著效果。5 個月后,銀屑病沒有復(fù)發(fā),患者未報告任何副作用。
總結(jié)
綜上所述,干細胞治療銀屑病安全且有效。干細胞作為人體中具有多種分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能的細胞,多年來一直被研究作為銀屑病治療的選擇。不同類型的干細胞已被發(fā)現(xiàn)通過調(diào)節(jié)銀屑病皮損中免疫細胞的浸潤和炎癥因子的水平來糾正不平衡的免疫反應(yīng),改善銀屑病的臨床癥狀。
參考資料:
Expert Consensus on the Application of Stem Cells in Psoriasis Research and Clinical Trials,https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0012#34
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