導語：狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病?？茖W家們利用干細胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細胞可以通過改善疾病活動和癥狀管理帶來希望。

什么是狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種嚴重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腎臟受累。其發(fā)病機制與免疫復合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關(guān)。

狼瘡性腎炎的癥狀多樣，可以表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。此外，患者還可能有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的全身表現(xiàn)，如發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、貧血、心肌炎等。

臨床研究發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎的干細胞療法為那些與狼瘡性腎炎作斗爭的患者們提供了一條突破性的途徑，特別是對于那些發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療無效的患者。

干細胞治療狼瘡性腎炎的機制

免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠抑制異常增殖及活化的T、B細胞等免疫細胞。這些細胞通過分泌細胞因子影響淋巴細胞表面趨化因子的表達，從而達到免疫調(diào)節(jié)作用

組織修復作用：間充質(zhì)干細胞具有向炎癥部位聚集的特點，能夠直接趨化至受損部位發(fā)揮組織修復作用。

CXCL12/CXCR4軸的作用：CXCL12及其受體CXCR4在狼瘡腎炎的發(fā)病過程中起到一定作用CXCL12/CXCR4軸可能促進了淋巴細胞以及其他炎癥細胞向腎臟的募集浸潤。

科學家們利用干細胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細胞可以通過改善疾病活動和癥狀管理帶來希望。本薈萃分析的目的是確定間充質(zhì)干細胞 (MSC) 移植治療對狼瘡性腎炎 (LN) 患者腎功能損傷的療效。

薈萃分析|12項研究表明干細胞治療可以改善狼瘡性腎炎患者的腎功能損傷

2023年3月，浙江省嘉興市嘉善縣第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科的研究人員在國際期刊《Clinical and Research Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析》的薈萃分析結(jié)果。

目的：本薈萃分析主要關(guān)注間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的療效和安全性，旨在基于現(xiàn)有證據(jù)分析其對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能損傷的治療效果。

方法：共納入12個研究，586例患者。在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library中檢索了間充質(zhì)干細胞治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能及狼瘡性腎炎疾病活動性影響的文獻，匯總疾病活動性和實驗室指標的平均差值以評價間充質(zhì)干細胞的療效，匯總臨床緩解、死亡和嚴重不良事件的發(fā)生率。（如圖）

結(jié)果：1、狼瘡性腎炎活動指數(shù)

間充質(zhì)干細胞治療后1個月通過BILAG評分評估的狼瘡性腎炎 (LN) 活動性顯著下降（如圖A1所示）

3個月 （如圖A2所示）；6個月（如圖A3所示）；12 個月 （如圖A4所示）

2、腎功能血清學參數(shù)

與疾病活動性同時，間充質(zhì)干細胞輸注后6個月（如圖B1所示）；12個月的eGFR均顯著改善。（如圖B2所示）

間充質(zhì)干細胞輸注后，肌酐在一個月時呈下降趨勢（如圖C1所示）；3個月時（如圖C2所示）；6個月時（如圖C3所示）；12個月時顯著下降（如圖C4所示）

Creatinine（肌酐）

間充質(zhì)干細胞治療 12個月后BUN顯著下降，平均差異為 -6.54 mol/L（如圖D所示）

BUN：血尿素氮

3、臨床緩解和生存的分析

12個月時臨床緩解的匯總率為28.1%（如圖E1所示）；總體隨訪期間總臨床緩解率為33.7%（如圖E2所示)

12個月的死亡率總計為5.2%（如圖E3所示)；總體隨訪期間總死亡率為5.5% (如圖E4所示)

臨床評估時間

死亡率評估

總結(jié)：共納?12個研究，586例患者。間充質(zhì)干細胞治療后12個月內(nèi)患者的疾病活動性指標顯著下降。治療后腎功能和疾病控制的實驗室參數(shù)也顯著改善。

12個月臨床緩解的匯總率為28.1%，隨訪期間的總緩解率為 33.7%。12個月死亡率的匯總率為5.2%，隨訪期間的總死亡率為5.5%。嚴重不良事件罕見，且與間充質(zhì)干細胞治療無關(guān)。

所有數(shù)據(jù)表明，輸注的間充質(zhì)干細胞可以靶向受損腎臟，從而促進體內(nèi)治療潛力。間充質(zhì)干細胞治療的下?步是確定它如何導致局部腎臟改善。輸注的間充質(zhì)干細胞可以分化為功能性腎小管細胞，這些細胞可以在物理上補充丟失的腎細胞，并通過在體內(nèi)分泌細胞因子促進腎臟修復。

結(jié)論

這項薈萃分析表明，間充質(zhì)干細胞治療可有效改善狼瘡性腎炎的疾病活動性以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腎功能，且安全性良好，12個月內(nèi)結(jié)果令人鼓舞。

參考資料：

Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis.https://www.utpjournals.press/doi/abs/10.25011/cim.v46i1.39561

Togel F, Hu Z, Weiss K, et al. Administered mesenchymalstem cells protect against ischemic acute renal failurethrough differentiation-independent mechanisms. Am JPhysiol Renal Physiol 2005;289:F31-42.

Li K, Han Q, Yan X, et al. Not a process of simplevicariousness, the differentiation of human adiposederived mesenchymal stem cells to renal tubular epithelialcells plays an important role in acute kidney injuryrepairing. Stem Cells Dev 2010;19:1267-75.

Chen Y, Qian H, Zhu W, et al. Hepatocyte growth factormodification promotes the amelioration effects of humanumbilical cord mesenchymal stem cells on rat acute kidneyinjury. Stem Cells Dev 2011;20:103-13.

Villanueva S, Ewertz E, Carrion F, et al. Mesenchymal stemcell injection ameliorates chronic renal failure in a rat model. Clin Sci (Lond) 2011;121:489-99.

Chang JW, Hung SP, Wu HH, et al. Therapeutic effects ofumbilical cord blood-derived mesenchymal stem celltransplantation in experimental lupus nephritis. CellTransplant 2011;20:245-57.

Semedo P, Correa-Costa M, Antonio Cenedeze M, et al.Mesenchymal stem cells attenuate renal fibrosis through immune modulation and remodeling properties in a rat remnant kidney model. Stem Cells 2009;27:3063-73.

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。
版權(quán)說明：本文來自杭吉干細胞科技內(nèi)容團隊，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺，轉(zhuǎn)載授權(quán)請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。