導(dǎo)讀：近年來，干細胞療法在中風(fēng)治療領(lǐng)域展現(xiàn)出令人矚目的潛力。通過利用干細胞分化為神經(jīng)細胞的能力，這一創(chuàng)新技術(shù)旨在修復(fù)受損腦組織，促進神經(jīng)再生，改善中風(fēng)患者的功能恢復(fù)。臨床研究已證實，干細胞移植可顯著提高患者的運動功能和生活質(zhì)量，為中風(fēng)康復(fù)開辟了全新路徑，點燃了無數(shù)患者重拾健康生活的希望之光。

腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一系列疾病，主要分為出血性中風(fēng)（腦出血）和缺血性中風(fēng)（腦梗塞）兩大類。其中，87%的腦中風(fēng)屬于缺血性中風(fēng)。

目前，傳統(tǒng)的中風(fēng)治療方法，如藥物溶栓、抗凝治療和物理康復(fù)訓(xùn)練，在救治中風(fēng)上雖有一定成效，但也存在明顯局限性。

• 首先，時間窗限制嚴(yán)格，溶栓治療需在發(fā)病幾小時內(nèi)進行，錯過了這一窗口期則療效大打折扣；
• 其次，藥物副作用不容忽視，如出血風(fēng)險增加；
• 再者，康復(fù)過程漫長且效果因個體差異而異，部分患者難以達到預(yù)期的生活自理能力。
• 此外，傳統(tǒng)療法對于中風(fēng)造成的神經(jīng)損傷修復(fù)有限，往往不能完全恢復(fù)患者的運動功能和認(rèn)知功能。

因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫(yī)學(xué)界持續(xù)努力的方向。

干細胞治療中風(fēng)：2019至2024年的臨床研究進展

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場景應(yīng)用，也為腦中風(fēng)治療提供了新途徑。本文主要盤點2019年到2024年期間國內(nèi)外進行干細胞治療腦中風(fēng)患者的臨床研究進展有哪些。

2019年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2019年9月9日，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校牽頭在期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的 I/II 期研究’的臨床研究成果。^【1】

所有患者行為終點在12個月的隨訪中均顯示出顯著改善。例如，輸注后Barthel指數(shù)評分在6個月時增加 6.8±11.4 分（平均值±SD），在12個月時增加10.8±15.5分；獲得良好功能結(jié)果（Barthel 評分≥95）的患者比例從基線時的11.4%增加到 6 個月時的27.3%，在12個月時增加到35.5%。

試驗表明，對于患有慢性中風(fēng)和嚴(yán)重功能障礙的患者，靜脈輸注同種異體缺血耐受間充質(zhì)干細胞是安全的，并表明行為有所改善。

2020年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2020年5月27日，法國格勒諾布爾阿爾卑斯大學(xué)在期刊《Transl Stroke Res》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體間充質(zhì)干細胞改善亞急性缺血性中風(fēng)的運動恢復(fù)：一項隨機臨床試驗’的臨床研究成果。^【2】

本次研究納入了31名患者，使用混合模型分析，我們觀察到治療對Barthel指數(shù)、NIHSS和改良Rankin評分沒有影響，但運動NIHSS（p = 0.004）、運動Fugl-Meyer評分（p = 0.028）以及MI-4a（p=0.031）和MI-4p（p = 0.002）中的任務(wù)相關(guān)fMRI活動有顯著改善。

試驗表明，中風(fēng)后進行靜脈自體間充質(zhì)干細胞治療是安全可行的，能夠通過感覺運動神經(jīng)可塑性改善運動恢復(fù)。

2020年6月26日，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘基于干細胞的缺血性中風(fēng)治療：臨床試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析’的文章。^【3】

研究納入了九項隨機對照試驗 (RCT) 和七項非隨機研究 (NRS)，涉及740名中風(fēng)患者。

發(fā)現(xiàn)干細胞療法往往與更好的治療結(jié)果相關(guān)，在RCT中以NIHSS（平均差 (MD)-1.63，95%置信區(qū)間 (CI)-2.73至- 0.53，I²=60%）和BI（MD14.68，95%CI1.12至28.24，I²=68%）衡量，在NRS中以BI（MD 6.40，95%CI3.14至9.65，I²=0%）衡量。

研究表明，基于干細胞的療法可以改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能缺陷和日常生活活動能力。

2021年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2021年9月29日，韓國首爾成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心在期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘靜脈注射間充質(zhì)干細胞對缺血性中風(fēng)后運動功能恢復(fù)的療效：一項神經(jīng)影像學(xué)研究’的臨床研究成果。^【4】

研究納入了54名患者，運動功能方面，間充質(zhì)干細胞組Fugl-Meyer評分改善率明顯高于對照組；神經(jīng)影像學(xué)方面，間充質(zhì)干細胞組皮質(zhì)脊髓束及內(nèi)囊后肢各向異性分?jǐn)?shù)無下降，而對照組隨機分組后90天顯著下降；間充質(zhì)干細胞組大腦半球間連接及患側(cè)連接均顯著增強，大腦半球間連接變化存在顯著組間差異。

研究人員得出結(jié)論基于干細胞的治療可以保護皮質(zhì)脊髓束免于退化并增強網(wǎng)絡(luò)重組的積極變化，促進中風(fēng)后的運動恢復(fù)。

2021年10月13日，中國臺灣花蓮慈濟大學(xué)慈濟基金會生物創(chuàng)新中心神經(jīng)外科在行業(yè)期刊《組織工程與再生醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體脂肪干細胞腦內(nèi)移植治療慢性缺血性中風(fēng)：I 期研究’的臨床試驗。^【5】

本次研究三名慢性中風(fēng)患者接受了立體定向植入自體脂肪干細胞 (1×10⁸個細胞) 治療。

三名參與者在6個月的隨訪中均有顯著改善。與治療前相比，患者改善程度為：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表改善5~15分，Barthel指數(shù)改善25~50分，Berg平衡量表改善0~21分，F(xiàn)ugl-Meyer改良感覺改善3~28分。

3例患者術(shù)后1個月MRI檢查均出現(xiàn)植入管信號改變，6個月觀察未發(fā)現(xiàn)相關(guān)安全性問題。這些慢性卒中患者在自體脂肪干細胞（GXNPC1）植入后6個月神經(jīng)系統(tǒng)癥狀臨床指標(biāo)均改善，且無不良反應(yīng)。

2022年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2022年3月28日，韓國首爾成均館大學(xué)三星醫(yī)療中心牽頭在期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘接受間充質(zhì)干細胞治療的中風(fēng)患者的循環(huán)細胞外囊泡：一項隨機試驗的生物標(biāo)志物分析’的臨床試驗結(jié)果。^【6】

在這項前瞻性隨機對照試驗中，將患有慢性嚴(yán)重中風(fēng)的患者按2:1的比例分配接受自體間充質(zhì)干細胞靜脈注射（MSC組，n=39）或標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組，n=15），并進行3個月的隨訪。

注射間充質(zhì)干細胞后24小時內(nèi)，?患者循環(huán)EV水平增加了約5倍。擴散張量成像和靜息態(tài)功能磁共振成像顯示，患側(cè)皮質(zhì)脊髓束和半球內(nèi)運動網(wǎng)絡(luò)的完整性分別與循環(huán)EV水平顯著相關(guān)。間充質(zhì)干細胞治療后，循環(huán)EV中與神經(jīng)發(fā)生/神經(jīng)可塑性相關(guān)的microRNA顯著增加。

本試驗首次表明，使用間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)患者可顯著增加循環(huán)EV，這與運動功能改善和磁共振成像可塑性指標(biāo)顯著相關(guān)。

2022年11月8日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在英國醫(yī)學(xué)雜志公開賽上發(fā)表了一篇關(guān)于‘人類神經(jīng)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：隨機對照試驗的研究方案’的研究方案。^【7】

這項單中心、隨機、雙盲、平行對照試驗將在中國進行。符合資格標(biāo)準(zhǔn)的60名缺血性中風(fēng)患者將被隨機分為兩組：神經(jīng)干細胞組和對照組。所有參與者將連續(xù)4周接受神經(jīng)干細胞或安慰劑的鼻內(nèi)給藥?；颊邔⒃诨€和干預(yù)后 4、12、24和48周接受隨訪。

主要結(jié)果是美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（干預(yù)后4、12、24周）。次要結(jié)果包括改良 Rankin 量表、Barthel 指數(shù)、簡易精神狀態(tài)檢查評分（干預(yù)后 4、12、24 周）和頭顱 MRI 變化（干預(yù)后24和48周）。研究期間將記錄所有不良事件。

倫理與傳播： 本研究方案已獲仁濟醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2018-009）。所有受試者均需知情同意。研究結(jié)果將在同行評審的出版物中公布，并將在學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。

試驗注冊號： ChiCTR1900022741；中國臨床試驗注冊中心。

2023年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2023年1月19日，于斯屈達爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院牽頭在行業(yè)期刊《基因和細胞治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘五例中風(fēng)患者接受間充質(zhì)干細胞移植的結(jié)果’的臨床試驗結(jié)果。^【8】

本研究評估了五名中風(fēng)患者，他們接受了單劑量1-2×10⁶細胞/千克同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 治療。

在隨訪結(jié)束時，所有患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表/評分 (NIHSS) 均顯著下降 ( p=0.0310)，而 Rivermead評估量表(RMA)顯著增加 ( p=0.0234)。

所有患者均在康復(fù)計劃內(nèi)進行了1年的隨訪。在接受UC-MSC治療的患者的整體臨床狀況中觀察到了重大臨床結(jié)果改善。研究人員觀察到患者的上肢和肌肉力量、痙攣和精細運動功能有所改善。

2023年4月1日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細胞研究》中發(fā)表了一篇關(guān)于‘神經(jīng)干細胞/祖細胞治療缺血性中風(fēng)的臨床前研究：系統(tǒng)評價’的文章分析。^【9】

共確定了71項臨床前研究，包括91個治療組。大多數(shù)臨床前研究報告了統(tǒng)計學(xué)上顯著的效果，不良反應(yīng)極少。NSPC移植治療缺血性中風(fēng)仍需針對幾個關(guān)鍵因素進行優(yōu)化。標(biāo)準(zhǔn)化治療結(jié)果評估可以簡化臨床環(huán)境中證據(jù)的轉(zhuǎn)化。

2024年干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗

2024年1月16日，日本再生醫(yī)學(xué)在行業(yè)期刊《JAMA Neurol》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘異體干細胞治療急性缺血性中風(fēng)的2/3期TREASURE隨機臨床試驗’的研究成果。^【10】

本研究納入了206名患者（104名接受干細胞治療，102名接受安慰劑治療）。

本研究報告了使用再生細胞治療急性中風(fēng)的2/3期治療評估 (TREASURE) 試驗的結(jié)果，與安慰劑組相比，干細胞組中缺血核心體積為50mL或更低的患者預(yù)后明顯更好。與安慰劑組相比，64歲或以下的患者在干細胞組中的預(yù)后也往往更好。并且在缺血性中風(fēng)發(fā)作后18至36小時內(nèi)靜脈注射干細胞療法是安全的。

本研究結(jié)果支持干細胞的安全性，但還需要進一步研究來確定干細胞治療缺血性中風(fēng)是否對符合特定標(biāo)準(zhǔn)的患者產(chǎn)生有益作用。

2024年9月1日，四川大學(xué)華西醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細胞研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘骨髓干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性’的薈萃分析。^【11】

納入了11項試驗共涉及576名患者。評估了三種不同的療法，包括間充質(zhì)干細胞 (MSC)、單核干細胞 (MNC) 和多能成體祖細胞 (MAPC)。

分析顯示，間充質(zhì)干細胞在降低死亡率和改善改良Rankin量表評分方面排名第一，SUCRA值分別為80%和98%。亞組分析顯示，靜脈移植在降低全因死亡率方面優(yōu)于常規(guī)療法（RR 0.53，95% CrI 0.29 至 0.88）。

因此得出結(jié)論使用干細胞移植可降低缺血性中風(fēng)患者的死亡風(fēng)險并改善功能結(jié)果。

干細胞治療中風(fēng)的臨床研究進展

截止2024年10月16日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療中風(fēng)的臨床研究項目有91項，已完成的到達34項。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細胞在治療中風(fēng)上前景廣闊，有望成為治療中風(fēng)的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在中風(fēng)領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療中風(fēng)的新聞資訊！

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