前言：近年來，干細胞治療為慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者提供了新的希望。干細胞療法旨在減輕慢阻肺患者炎癥、修復受損的肺組織并改善呼吸功能。初步臨床研究表明，干細胞治療能夠顯著緩解COPD患者的癥狀，提高生活質量，并減少急性加重的頻率。隨著研究的不斷深入和技術的進步，干細胞療法正逐漸成為治療COPD的有效手段之一，為患者帶來更加安全和持久的治療選擇。
慢阻肺，全稱“慢性阻塞性肺疾病”，英文簡稱“COPD”，是一種以持續(xù)性、進行性加重的氣流阻塞為特征的常見慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。
目前臨床上慢阻肺穩(wěn)定期普遍采取的治療方法是長期吸入支氣管擴張劑和糖皮質激素等，這類藥物雖然能夠暫時緩解癥狀，但無法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續(xù)進展和肺功能的持續(xù)下降，對延長患者的生存期效果也非常有限。
因此，研究者們開始探索基于干細胞的新的再生醫(yī)學方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。
本文主要盤點2019年到2024年干細胞治療慢阻肺患者的臨床進展有哪些。
慢阻肺治療的新希望：2020-2024年干細胞治療慢阻肺臨床研究進展
2020年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2020年2月13日，越南胡志明市范行總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于‘同種異體臍帶間充質干細胞移植治療慢性阻塞性肺病’的一項初步臨床研究。【1】
本次研究共有20名患者入組，其中9名患者為C期，11名患者為D期（根據(jù)全球阻塞性肺病倡議 (GOLD) 分類）。
結果發(fā)現(xiàn)，接受臍帶間充質干細胞（UC-MSC）移植的患者的改良醫(yī)學研究委員會評分、COPD評估測試和加重次數(shù)均顯著降低。并且未發(fā)生與UC-MSC給藥相關的輸注毒性、死亡或嚴重不良事件。
結論：系統(tǒng)性臍帶間充質干細胞治療對中度至重度COPD患者似乎是安全的，可以顯著改善他們的生活質量，并為后續(xù)的細胞治療研究提供基礎。
2020年5月23日，美國科學人員在行業(yè)期刊《細胞療法》上發(fā)表了一篇關于‘間充質干細胞療法可改善慢性阻塞性肺病 (copd) 和高基線炎癥患者的肺功能和運動耐受性’的臨床研究成果。【2】
本次研究納入62名中度至重度慢阻肺患者以雙盲方式隨機分配接受每月4次同種異體間充質干細胞 (remestemcel-L，100×106個細胞/次) 靜脈輸注或載體對照。
在第120天（完成輸注后的第一次訪視），接受remestemcel-L治療且基線CRP≥2、≥3或≥4mg/mL的患者的FEV1、FVC或6MWT改善程度顯著高于對照組。
隨著基線CRP水平的逐步增加，MSC的改善程度也隨之增加。在CRP≥4的人群中，與對照組相比，在每次研究訪視（總體）和每月輸注后的第120天隨訪中，MSC患者的FEV1均顯著降低，6MWT增加。
2021年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2021年4月28日，越南河內醫(yī)科大學在國際期刊《Respirology Case Reports?(RCR)》上發(fā)表了一篇關于‘自體脂肪干細胞療法治療慢性阻塞性肺?。阂焕±龍蟾妗呐R床案例。【3】
癥狀和呼吸困難程度通過CAT評分、mMRC和SGRQ得到改善。此外，他的運動能力也有所改善，6MWT從441米增加到546米。一年的隨訪中，他沒有出現(xiàn)任何急性加重。一年的干細胞治療后，管腔內的炎癥有所減輕。整體結果提示，患者的病情改善與干細胞治療有關。 2021年5月13日，越南河內Vinmec干細胞與基因技術研究所牽頭在期刊《BMJ Open》上發(fā)表了一篇關于‘同種異體人臍帶間充質干細胞/基質細胞治療慢性阻塞性肺病 (COPD)：匹配病例對照、I/II期臨床試驗’的研究方案?。【4】
這項匹配病例對照 I/II 期試驗于2020年6月至2021年12月在越南河內Vinmec Times City國際醫(yī)院進行。在本研究中，將招募40名患者并分配到兩個年齡匹配、性別匹配和COPD病情匹配的組，包括UC-MSC組和對照組。
主要結果測量包括預先指定的給藥相關不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率。將根據(jù)入院人數(shù)的絕對變化、動脈血氣分析、肺功能和通過CT掃描和胸部X光檢查的肺纖維化來評估療效。
倫理與傳播：已獲得Vinmec國際醫(yī)院倫理委員會（編號：166/2019/Q?-VMEC）和越南衛(wèi)生部（編號：2002/Q?-BYT）的倫理批準。結果將報告給試驗合作者，并在同行評審的學術期刊上發(fā)表。
試驗注冊號：NCT04433104。
2022年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2022年5月30日，意大利帕爾馬大學聯(lián)合意大利羅馬第二大學在期刊《Advances in COPD》上發(fā)表了一篇關于‘基于干細胞的慢阻肺再生療法及其衍生產品：系統(tǒng)評價和薈萃分析’的研究成果。【5】
根據(jù)PRISMA-P進行了系統(tǒng)評價和薈萃分析。從11項研究中提取了371名COPD患者的數(shù)據(jù)。與基線或對照組相比，干細胞積極治療使慢阻肺患者的用力呼氣量 (FEV1) 改善趨勢顯著，并且6MWT顯著增加。
這項研究表明，基于干細胞的再生療法及其衍生產品對治療慢阻肺患者有效，但目前的證據(jù)來自小型臨床試驗。
2023年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2023年10月1日，美國骨科和再生醫(yī)學基金會在行業(yè)期刊《當代干細胞研究與治療》中發(fā)表了一篇關于‘用間充質干細胞成功治療哮喘的人類首次報告：文獻綜述’的臨床病例報告。【6】
該患者同時患有哮喘和慢性氣道炎癥導致的慢阻肺癥狀。患者在40分鐘內以1億個細胞的劑量靜脈輸注培養(yǎng)的臍帶間充質干細胞。治療后隨訪在2個月和6個月后進行。
研究結果表明，患者沒有與治療相關的不良事件或并發(fā)癥。在治療后的2個月內，他對救援吸入器的使用量減少到每月1次，減少了90%以上。此外，他的霧化器使用量減少了70%。在6個月的隨訪中，改善持續(xù)。
2024年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2024年2月14日，鐘南山院士團隊在期刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關于‘自體P63+肺祖細胞移植治療慢性阻塞性肺病’的臨床案例。【7】
自體P63 +肺祖細胞是干細胞，干細胞可以分化成多種類型的細胞，包括肺祖細胞。
該研究是世界首個正式發(fā)表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀察到P63+ LPC細胞促活后治療“表現(xiàn)出遠超過傳統(tǒng)慢阻肺標準治療方法的潛力”。
本項研究納入了28名II至IV期慢性阻塞性肺病 （COPD） 參與者的肺內P63祖細胞移植臨床試驗。
研究結束時對20例患者進行了評估。未發(fā)生3至5級不良事件 （AE） 或嚴重不良反應。
移植后24周，干預組參與者的氣體轉移能力有所改善，而對照組則有所下降。此外，干預組的參與者在6分鐘內步行距離增加了>30米。對干預組中反應和無反應個體分離的祖細胞的轉錄組學分析表明，P63的較高表達與治療效果相關。
本次研究得出結論，培養(yǎng)的P63+肺祖細胞移植是安全的，可能代表了COPD的潛在治療策略。
2024年4月16日，哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院在期刊《臨床研究原則與實踐》上發(fā)表了一篇關于‘脂肪干細胞治療成人中度慢性阻塞性肺?。阂豁桰II期隨機、多中心試驗：RESPIRE方案’的臨床招募。【8】
本文提出了一項研究方案，以評估脂肪來源 (AD)間充質干細胞療法在改善慢阻肺患者FEV-1方面的療效。
本研究旨在評估AD-MSC輸注后FEV1從基線到90天的改善情況。主要結果是治療組和安慰劑組相對于基線的FEV1改善（%），在研究第90天與基線（第0天）進行比較。
干細胞治療慢阻肺臨床研究進展
截止2024年10月31日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療慢阻肺的臨床研究項目有24項，已完成的到達8項。
結論
總而言之，研究表明，干細胞在治療慢阻肺上前景廣闊，有望成為治療慢阻肺的醫(yī)學發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在慢阻肺領域帶來了的更多成果與希望。
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【1】Le Thi Bich, P., Nguyen Thi, H., Dang Ngo Chau, H. et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for treating chronic obstructive pulmonary disease: a pilot clinical study. Stem Cell Res Ther 11, 60 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-1583-4
【2】J. Hayes, M. Schuster, F. Grossman, O. Rutman, S. Itescu, Mesenchymal stem cell therapy improves pulmonary function and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (copd) and high baseline inflammation, Cytotherapy,Volume 22, Issue 5, Supplement,2020,Pages S188-S189,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.04.043.
【3】Nguyen, TT, Phan, PT, Nguyen, BH, et al. (2021) Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirology Case Reports, 9(5), e00748. https://doi.org/10.1002/rcr2.748
【4】Hoang DM, Nguyen KT, Nguyen AH, et al Allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem/stromal cells for chronic obstructive pulmonary disease (COPD): study protocol for a matched case–control, phase I/II trial BMJ Open 2021;11:e045788. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045788
【5】Calzetta, L.; Aiello, M.; Frizzelli, A.; Camardelli, F.; Cazzola, M.; Rogliani, P.; Chetta, A. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells 2022, 11, 1797. https://doi.org/10.3390/cells11111797
【6】Sharan J, Barmada A, Band N, Liebman E, Prodromos C. First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(7):1026-1029. doi: 10.2174/1574888X18666221115141022. PMID: 36380439.
【7】Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360
【8】Adipose-derived Stem Cells Therapy for Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Adult Subjects: A Phase III Randomized, Multicenter Trial: RESPIRE Protocol. (2024). Principles and Practice of Clinical Research, 10(1). https://doi.org/10.21801/ppcrj.2024.101.1
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