2024年11月7日，《柳葉刀》最近的一項研究顯示，使用重編程干細(xì)胞的干細(xì)胞治療，為角膜嚴(yán)重受損患者的視力帶來了顯著、持久的改善。

該研究集中于四名患有角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD）的患者，這種疾病會因角膜瘢痕導(dǎo)致失明。這些患者接受了源自誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPS) 的角膜細(xì)胞移植，這種尖端方法似乎為患有這種棘手疾病的患者帶來了希望。

這一突破為 LSCD 患者恢復(fù)視力提供了一條有希望的新途徑，并可能為基于干細(xì)胞的眼部治療的進(jìn)一步發(fā)展鋪平道路。

柳葉刀：全球首例！iPSC干細(xì)胞治療恢復(fù)人類視力，為盲人帶來新希望！

2024年11月7日，大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院在國際期刊《THE LANCET》上發(fā)布了一篇《誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來源的角膜上皮用于移植手術(shù)：日本的一項單臂、開放標(biāo)簽、首次人體介入研究》的研究結(jié)果。

本研究已在 UMIN 注冊，注冊號為 UMIN000036539，并且已完成。

背景

據(jù)我們所知，我們在此報告了世界上首次使用源自人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 的角膜上皮細(xì)胞片治療 LSCD 的案例。

方法

這項非隨機(jī)、單組臨床研究涉及大阪大學(xué)醫(yī)院眼科四名LSCD患者的四只眼睛。他們包括一名患有特發(fā)性 LSCD 的44歲女性（患者 1）、一名患有眼粘膜類天皰瘡的66歲男性（患者 2）、一名患有特發(fā)性LSCD的72歲男性（患者 3）和一名患有中毒性表皮壞死的39歲女性（患者 4）。

主要結(jié)果指標(biāo)是安全性，由不良事件確定。在整個 52 周的隨訪期間以及額外的 1 年安全監(jiān)測期間，持續(xù)監(jiān)測這些結(jié)果。還記錄了反映療效的次要結(jié)果。

結(jié)果

所有患者的 LSCD 臨床表現(xiàn)在接受 iCEPS 移植手術(shù)后均得到改善（見圖1、圖2A）。

具體而言，患者1和2的LSCD從III期改善為 IA期，患者3的LSCD從IIB 期改善為 IA 期。整個隨訪期間均保持這種恢復(fù)狀態(tài)。病情最嚴(yán)重的患者4以中毒性表皮壞死為病因，在32周時好轉(zhuǎn)至LSCD IA期。

關(guān)于角膜上皮缺損的嚴(yán)重程度，患者1在術(shù)前為0級，而患者2、3 和4為1級。術(shù)后52周，患者1、2 和3為0級，患者4為1級，反映出穩(wěn)定或改善。

與術(shù)前相比，患者1、2和3在52周時的生活質(zhì)量評分較高

矯正十進(jìn)制遠(yuǎn)距離視力提高了 10.0 行最小分辨角對數(shù)。患者 1 提高了11.8行，患者2提高了6.6行，患者 4 提高了2.8行。 ETDRS 視力在患者1中提高了7.8行，在患者2中提高了23.8行，在患者3中提高了3.8行，在患者4中保持不變（見圖2B）。角膜混濁評估顯示，與術(shù)前水平相比，所有四名患者在52周時均有所改善（見圖2C）。

安全性評估

這項首次人體研究中，所有四只眼睛在術(shù)后2年對將 iCEPS 移植到眼表的手術(shù)都耐受性良好。因為iCEPS是由同種異體iPSC生成的，所以安全問題——尤其是腫瘤發(fā)生和免疫排斥——至關(guān)重要。

在這方面，我們沒有發(fā)現(xiàn)任何患者在整個 2 年觀察期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（我們的主要終點(diǎn)指標(biāo)）的證據(jù)。我們計劃的隨訪期為52周，104周前是額外的安全監(jiān)測期。我們還發(fā)現(xiàn)LSCD的臨床分期和其他次要終點(diǎn)作為療效衡量標(biāo)準(zhǔn)有所改善。即使是在兩名未服用免疫抑制藥物的患者中，移植的細(xì)胞也沒有形成腫瘤或表現(xiàn)出免疫排斥的跡象。

結(jié)論

在整個研究期間，發(fā)現(xiàn)iCEPS移植治療LSCD是安全的，這項研究首次描述了將iPSC衍生細(xì)胞結(jié)構(gòu)移植到患者角膜內(nèi)或移植到患者角膜上，它代表了未來治療LSCD患者的一種有希望的選擇。

因此，我們計劃啟動一項多中心臨床試驗，以研究使用 iCEPS 治療 LSCD 的更大規(guī)模療效，以鞏固本文所述的令人鼓舞的結(jié)果。

總結(jié)

干細(xì)胞療法在眼病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療眼病有望成為的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞治療監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累，干細(xì)胞治療眼病的未來前景仍然值得期待。

參考資料：

Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan，Soma, Takeshi，Oie, Yoshinori，Takayanagi,Hiroshi
Matsubara, Shoko，Yamada, Tomomi，Nomura, Masaki，Yoshinaga, Yu，Maruyama, Kazuichi
Watanabe, Atsushi，Takashima, Kayo，Mao, Zaixing，Quantock, Andrew J，Hayashi, Ryuhei，Nishida, Kohji，doi: 10.1016/S0140-6736(24)01764-110.1016/S0140-6736(24)01764-1，The Lancet Elsevier
– 0140-6736- doi: 10.1016/S0140-6736(24)01764-1- https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1

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