干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎是一種新興且具有前景的治療方法。骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退化和骨質(zhì)增生，導(dǎo)致疼痛、僵硬和活動(dòng)受限等癥狀。干細(xì)胞治療通過利用干細(xì)胞的自我更新、多向分化和免疫調(diào)節(jié)能力，為骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的希望。這也讓干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎成為了研究的熱點(diǎn)。

什么是骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，簡(jiǎn)稱OA）是一種常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨的退化和破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能障礙。這種疾病通常發(fā)生在中老年人群中，尤其是負(fù)重較大的膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱及遠(yuǎn)側(cè)指間關(guān)節(jié)等部位。

在我們之前對(duì)自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞(ADMSCs) 治療效果的評(píng)估研究的基礎(chǔ)上，本研究報(bào)告了一種確定的同種異體 ADMSC 細(xì)胞系在治療膝關(guān)節(jié) OA 方面的效果。這項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī) I/IIa 期研究的總體目的是評(píng)估同種異體 ADMSC 治療制劑劑量遞增的安全性和初步療效，從而為膝關(guān)節(jié) OA 和后期關(guān)鍵試驗(yàn)中的應(yīng)用提供最佳劑量選擇信息。

疼痛癥狀顯著改善！干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎40例患者，耐受性良好！

2024年9月，墨爾本干細(xì)胞中心研究中心在國(guó)際期刊《Osteoarthritis cartilage opening》上發(fā)布了一篇《同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性：I/IIa 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

目的

評(píng)估同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制劑（MAG200）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎12個(gè)月內(nèi)的安全性和有效性。

方法

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的前瞻性研究是在澳大利亞維多利亞州墨爾本干細(xì)胞研究中心進(jìn)行的。該研究得到了澳大利亞新南威爾士州查爾斯特大學(xué)人類研究倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并根據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則進(jìn)行（注冊(cè)號(hào) ACTRN12617001095358 / ACTRN12621000622808）。

基線特征和研究參與者

共篩選出 49 名參與者，其中 40 名符合納入標(biāo)準(zhǔn)并被招募，并按照方案完成了研究。所有隊(duì)列的平均 BMI 都在“超重”范圍內(nèi)，包括男性和女性參與者，也包括曾經(jīng)接受過膝關(guān)節(jié)手術(shù)的參與者。MAG200 10 ?× ?10 ⁶劑量隊(duì)列的平均年齡高于其他隊(duì)列，并且記錄的平均 OMSPQ-Short 評(píng)分更高，這表明長(zhǎng)期疼痛/殘疾的風(fēng)險(xiǎn)增加。相比之下，與其他隊(duì)列相比，安慰劑組的男性比例更高（7:1），參與者更年輕，OA 嚴(yán)重程度較低，OMPSQ-Short 評(píng)分較低。

結(jié)果

疼痛 (NPRS) 和 KOOS 日常生活功能 (KOOS?ADL?)?

在所有 MAG200 隊(duì)列中，第 12 個(gè)月時(shí)疼痛癥狀均較基線時(shí)出現(xiàn)臨床相關(guān)（減少 ≥ 2 分）和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，但安慰劑組并未出現(xiàn)此情況，安慰劑組未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著或臨床相關(guān)的改善（圖 2、3）。

所有其他 KOOS 分量表相對(duì)于基線的變化

在MAG200 10、20 和 100 ?× ?10 ⁶劑量組的 KOOS ADL以及所有 MAG200 隊(duì)列的所有其他 KOOS 分量表方面，從基線到第 12 個(gè)月均出現(xiàn)臨床相關(guān)（增加 ≥ 8 分）和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，大多數(shù)分量表表明早在治療后 3 個(gè)月就出現(xiàn)臨床相關(guān)改善。（圖4）

治療療效果在第 12 個(gè)月時(shí)對(duì)疼痛減輕（NPRS）的估計(jì)

在第 12 個(gè)月時(shí)，無論接受的劑量如何，MAG200 療法均與安慰劑相比具有積極的治療效果，疼痛減輕幅度更大（圖5）。MAG200 10×10 6劑量組的治療效果最明顯，這在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著意義，且具有臨床意義。

第 12 個(gè)月時(shí)通過 KOOS 分量表測(cè)量的治療效果對(duì)疼痛和功能的估計(jì)

對(duì)于 MAG200 10、20 和 100×10 ⁶劑量組的參與者，治療效果估計(jì)值顯示在所有五個(gè) KOOS 分量表上均優(yōu)于安慰劑，其中 MAG200 100×10 ⁶劑量組在所有分量表上均顯示出與安慰劑相比具有臨床意義的改善

安全性評(píng)估

在治療后的最初 0-3 個(gè)月期間，32 名 (80%) 受試者報(bào)告了57起治療出現(xiàn)的不良事件，其中大多數(shù)為輕度 。最常見的TEAE是關(guān)節(jié)痛、注射部位相關(guān)腫脹和積液、注射部位疼痛以及關(guān)節(jié)腫脹和積液。僅在 MAG200組中觀察到治療相關(guān)的TEAE，其中大多數(shù)為輕度 。最常見的 TEAE 是注射部位相關(guān)積液（8 名受試者）和腫脹（6 名受試者）。報(bào)告治療相關(guān) TEAE 的參與者比例隨劑量增加而增加。

未觀察到劑量依賴性關(guān)系與 TEAE 嚴(yán)重程度的關(guān)系，也沒有治療相關(guān)的嚴(yán)重 TEAE。未觀察到生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查或心電圖的治療相關(guān)變化。

討論

這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了同種異體 ADMSC 制劑 (MAG200)，該制劑通過單次 IA 注射到膝蓋，取得了其主要的安全性和有效性結(jié)果。觀察發(fā)現(xiàn)，MAG200 療法耐受性良好且安全，12 個(gè)月時(shí)所有活性治療組的臨床反應(yīng)者比例均高于安慰劑組。IA MAG200 的安全性觀察結(jié)果與其他評(píng)估同種異體或自體ADMSC制劑的早期試驗(yàn)結(jié)果一致。

我們的結(jié)果表明，治療相關(guān) TEAE 發(fā)生率可能呈劑量相關(guān)趨勢(shì)，但未觀察到 TEAE 嚴(yán)重程度與劑量的關(guān)系。療效終點(diǎn)已達(dá)到，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為疼痛和功能改善，以及 12 個(gè)月時(shí)觀察到的治療效果優(yōu)于安慰劑。所有積極治療組均表現(xiàn)出臨床相關(guān)和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善，接受 MAG200 治療的患者中有 75% 報(bào)告改善或完全康復(fù)。MAG200 治療后觀察到的反應(yīng)反映了之前使用同種異體 ADMSC 的早期試驗(yàn)，并支持同種異體 ADMSC 在治療膝關(guān)節(jié) OA 方面的有效性。

結(jié)論

骨關(guān)節(jié)炎是一種尚未得到滿足的重大臨床需求和公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，迫切需要預(yù)防和修復(fù)療法。同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法為骨關(guān)節(jié)炎治療提供了令人興奮的可能性，提供了一種可擴(kuò)展的“現(xiàn)成”解決方案。這項(xiàng) I/IIa 期研究的結(jié)果表明 MAG200 在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療方面具有重大前景，并提供了足夠的證據(jù)將其臨床開發(fā)推進(jìn)到后期試驗(yàn)。

Julien Freitag, Matthew Chamberlain, James Wickham, Kiran Shah, Flavia Cicuttini, Yuanyuan Wang, Ann Solterbeck, Lucinda Kenihan, Lesley-Anne Kelly, Renee Castelluccio, Ellee Picken, Melissa Grogan, Michael Kenihan, Abi Tenen, Nirali Shah, Carla Lutz, Teena George, Iresha Wickramasinghe,Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial,Osteoarthritis and Cartilage Open,Volume 6, Issue 3,2024,100500,ISSN 2665-9131,https://doi.org/10.1016/j.ocarto.2024.100500.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2665913124000670)

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