前言：近年來(lái)，隨著科技的進(jìn)步，干細(xì)胞療法在抑郁癥治療中展現(xiàn)了顯著成效，特別是在神經(jīng)再生、神經(jīng)遞質(zhì)平衡調(diào)節(jié)及減輕神經(jīng)炎癥方面表現(xiàn)突出，成為該領(lǐng)域的重要研究方向。2024年見(jiàn)證了多項(xiàng)關(guān)鍵研究和臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，為抑郁癥患者帶來(lái)了新的希望。值此年末之際，我們回顧這一年里干細(xì)胞治療抑郁癥的最新臨床成果，深入了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

抑郁癥（Depression）是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙綜合征，病因包括疾病因素、生活壓力、情感因素等，以持續(xù)心境低落、行為及認(rèn)知異常等主要病癥?；疾÷?、復(fù)發(fā)率、自殺率居高不下，難以治愈給家庭和社會(huì)均造成了沉重負(fù)擔(dān)。

由于抑郁癥發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜，生物學(xué)機(jī)制尚不明確，所以臨床上抑郁癥的治療受到阻礙，藥物也只能暫緩癥狀，想要完全康復(fù)，依然是個(gè)世界性難題。

早有學(xué)者認(rèn)為，情緒低落會(huì)導(dǎo)致血清素下降，引起干細(xì)胞功能受損，從而使得細(xì)胞的正常修復(fù)和再生受到抑制，影響身體免疫功能，這是科學(xué)家首次從科學(xué)角度證實(shí)了人類情緒與干細(xì)胞生長(zhǎng)之間的聯(lián)系。而這也為干細(xì)胞治療抑郁癥、焦慮癥等情緒性疾病提供了新的策略。

近年來(lái)，干細(xì)胞在治療自閉癥、小兒腦癱、腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中獲得了初步的成功，證實(shí)干細(xì)胞可以在一定程度上改善和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，也為利用干細(xì)胞治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。本文主要介紹了國(guó)內(nèi)外2024年干細(xì)胞治療抑郁癥的最新研究進(jìn)展，為患者帶來(lái)更多的治療選擇。

2024年干細(xì)胞治療抑郁癥最新研究進(jìn)展：邁向精神健康新療法!

2024年，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神科在期刊《MEDS Basic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重度抑郁癥的治療潛力》的研究成果。

本次研究截至2024年3月，使用搜索詞“間充質(zhì)干細(xì)胞”和“抑郁癥”在NIH臨床試驗(yàn)臨末數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行搜索。結(jié)果顯示，共有4項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療抑郁癥的試驗(yàn)，主要使用在I期和I期。

在其中一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，13名患有難治性抑郁癥的婦女每周接受4次濃縮臍帶血細(xì)胞輸注，單次劑量為2.5億個(gè)細(xì)胞。

• 患者的抑郁水平下降，他們表現(xiàn)出更積極的態(tài)度和更生動(dòng)的面部表情，他們的貝克問(wèn)卷平均得分從28.66下降到14.71。
• 此外，他們的認(rèn)知能力顯著提高，包括：工作記憶、思維處理速度、語(yǔ)言和視覺(jué)學(xué)習(xí)以及執(zhí)行功能。

研究得出結(jié)論，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)，修復(fù)受損的腦組織，最終改善抑郁癥狀。

2024年5月17日，中國(guó)科研人員在期刊《Altern Ther Health Med》上發(fā)表了一篇關(guān)于《利用奧馬哈系統(tǒng)加強(qiáng)自體造血干細(xì)胞移植期間對(duì)淋巴瘤患者的護(hù)理：探索對(duì)焦慮和抑郁的影響》的研究成果。

本次研究主要探究奧馬哈系統(tǒng)護(hù)理聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植 (AHSCT) 治療淋巴瘤 (LY) 患者的療效和效用，特別關(guān)注其對(duì)心理健康的影響。共有80患者納入本次研究。

干預(yù)前后的評(píng)估包括焦慮/抑郁自評(píng)量表 (SAS/SDS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) (PSQI) 和癌癥治療-骨髓移植功能評(píng)估 (FACT-BMT)。

• 干預(yù)后觀察組患者的焦慮/抑郁自評(píng)量表、睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組，心理健康狀況得到改善；
• 觀察組患者的住院時(shí)間縮短，醫(yī)療費(fèi)用減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，護(hù)理滿意度提高。

研究結(jié)果表明，奧馬哈系統(tǒng)護(hù)理聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植的患者的安全性和心理健康方面表現(xiàn)出良好的效果。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了其作為優(yōu)化此類患者護(hù)理的有效干預(yù)措施的潛力。

2024年6月13日，德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了一項(xiàng)關(guān)于《輔助同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性雙相抑郁癥》的臨床招募研究。

干細(xì)胞將在患者入組后一周內(nèi)作為單劑量輸注。 治療試驗(yàn)持續(xù)八周。 值得注意的是，研究人員還將在第 26 周使用神經(jīng)認(rèn)知和臨床電池評(píng)估患者。 在此期間，不允許更換精神科藥物。?

目的：該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在研究TAU輔助間充質(zhì)干細(xì)胞與生理鹽水溶液相比對(duì) 難治性雙相抑郁癥患者（TRBD）患者的療效和耐受性。

試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：NCT03522545。

2024年10月9日，國(guó)際期刊雜志《Frontiers in?Psychiatry》子刊“Sec. Molecular Psychiatry”分子精神病學(xué)上刊發(fā)了一篇《利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞作為研究抑郁癥的平臺(tái)》的綜述，該綜述表明強(qiáng)調(diào)了使用這些平臺(tái)來(lái)增加我們對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)和更有效地治療這種精神疾病的重要性。

在這篇綜述中，作者回顧了近年來(lái)利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）衍生的人類神經(jīng)元和其他非神經(jīng)元細(xì)胞類型在抑郁癥研究方面的進(jìn)展。研究表明：

• iPSCs不僅可以用來(lái)生成特定腦區(qū)的神經(jīng)元，還可以用來(lái)建立復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)，如腦類器官或組裝體，從而更好地反映真實(shí)的大腦環(huán)境。
• 此外，通過(guò)對(duì)iPSCs進(jìn)行基因編輯，研究人員可以在細(xì)胞水平上精確操控潛在的風(fēng)險(xiǎn)基因，進(jìn)一步揭示其對(duì)抑郁癥易感性和病理過(guò)程的影響。

除了增進(jìn)對(duì)抑郁癥的理解外，基于iPSCs的研究還促進(jìn)了藥物發(fā)現(xiàn)和治療方法的發(fā)展。例如：

• 通過(guò)將iPSCs分化為功能性成熟的神經(jīng)元，科學(xué)家們能夠在體外測(cè)試候選藥物的效果，評(píng)估它們是否能糾正由抑郁癥引起的異常電活動(dòng)模式或其他生物標(biāo)志物的變化。
• 這種高通量篩選方法大大提高了發(fā)現(xiàn)新藥的速度和效率。
• 更重要的是，隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)和CRISPR/Cas9等基因編輯工具的進(jìn)步，未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)針對(duì)每位患者的精準(zhǔn)醫(yī)療。

總之，《利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞作為研究抑郁癥的平臺(tái)》這篇綜述總結(jié)并批判性地評(píng)價(jià)了迄今為止使用患者來(lái)源iPSCs進(jìn)行精神疾病建模的研究，特別是針對(duì)重度抑郁癥（MDD）。它強(qiáng)調(diào)了iPSCs作為一種強(qiáng)有力的工具，在增加我們對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)以及尋找更有效的治療方法方面所發(fā)揮的作用。

2024年10月21日，德克薩斯大學(xué)里奧格蘭德河谷分校在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了一項(xiàng)關(guān)于《同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞輸注與安慰劑在酒精使用障礙和重度抑郁癥中的療效》的臨床招募研究。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在患有酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 的受試者中研究同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞。 80名重度抑郁癥受試者將被隨機(jī)分配 （1：1） 接受積極治療與安慰劑組，每周隨訪12周，然后每3個(gè)月隨訪一次，持續(xù)12個(gè)月。

目的：本研究的目的是研究酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 受試者使用干細(xì)胞的研究治療的安全性。

試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：NCT03265808。

干細(xì)胞治療抑郁癥的作用機(jī)制

• 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細(xì)胞能夠在大腦內(nèi)分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞等，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)與再生，特別是針對(duì)海馬體這一與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)的區(qū)域。
• 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡：干細(xì)胞治療可以改善神經(jīng)遞質(zhì)（如血清素、多巴胺）的傳遞功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)大腦中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。
• 降低神經(jīng)炎癥：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力，能夠通過(guò)分泌抗炎因子、抑制免疫細(xì)胞的過(guò)度活化，從而減輕大腦的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。
• 改善神經(jīng)可塑性：干細(xì)胞移植有助于恢復(fù)受損的大腦結(jié)構(gòu)，提高神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能，增強(qiáng)大腦應(yīng)對(duì)壓力和調(diào)節(jié)行為的能力。

結(jié)論

2024年的干細(xì)胞治療抑郁癥領(lǐng)域展現(xiàn)了廣闊的發(fā)展前景?？茖W(xué)家們正在不斷努力克服現(xiàn)有障礙，推動(dòng)這一前沿科技從實(shí)驗(yàn)室走向臨床實(shí)踐，最終為無(wú)數(shù)抑郁癥患者帶來(lái)更加安全、有效的治療方案。未來(lái)，隨著更多高質(zhì)量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為治療抑郁癥的標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)之一。

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參考資料：

[1]Mian Wu, Shaohua Hu, Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells on Major Depressive Disorder. MEDS Basic Medicine (2024) Vol. 2: 121-130. DOI: http://dx.doi.org/10.23977/medbm.2024.020116.

[2]Teng S, Wei F, Bao Z. Utilizing the Omaha System to Enhance Care for Lymphoma Patients During Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Exploring Effects on Anxiety and Depression. Altern Ther Health Med. 2024 May 17:AT10336. Epub ahead of print. PMID: 38758141.

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03522545?term=NCT03522545&rank=1

[4]Villafranco J, Martínez-Ramírez G, Maga?a-Maldonado R, González-Ruvalcaba AP, López-Ornelas A, Velasco I, Becerril-Villanueva E, Pavón L, Estudillo E and Pérez-Sánchez G (2024) The use of induced pluripotent stem cells as a platform for the study of depression.?Front. Psychiatry?15:1470642. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1470642

[5]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03265808?term=NCT03265808&rank=1&tab=results

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