前言：隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法作為新興的治療方法逐漸進(jìn)入了公眾視野，尤其在神經(jīng)發(fā)育障礙領(lǐng)域如自閉癥譜系障礙（ASD）中展現(xiàn)出了巨大的潛力。2024年，科學(xué)家們?cè)谔剿?span id="8ssss00" class="xintheme_tag_link">干細(xì)胞治療自閉癥方面取得了顯著的成果，不僅深化了我們對(duì)這種復(fù)雜疾病的理解，也為患者帶來了新的希望。值此年末之際，我們回顧2024這一年里干細(xì)胞治療自閉癥的最新臨床成果，深入了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

自閉癥是一類異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是廣泛的認(rèn)知、情感和神經(jīng)行為異常、社交和溝通障礙、興趣 受限、重復(fù)和刻板的言語和非言語行為。世界范圍內(nèi)每1000名兒童12例自閉癥患者，盡管其發(fā)病率不斷上升，但目前仍無法治愈。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：自閉癥的體征和癥狀是什么？及其治療方法

自閉癥目前尚無特效療法，主要依靠行為干預(yù)、特殊教育訓(xùn)練及家庭治療計(jì)劃來促進(jìn)患兒的語言發(fā)展、行為改善和社會(huì)交往能力的提升，幫助他們掌握基本的生活與學(xué)習(xí)技能，但效果有限。

科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥可能與腦內(nèi)神經(jīng)元受損及顱內(nèi)供血不足有關(guān)。干細(xì)胞因其能夠調(diào)節(jié)免疫功能，并通過分化和分泌細(xì)胞因子與神經(jīng)肽來促進(jìn)新生血管形成，改善腦部血液循環(huán)，激活并修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，從而有望減輕自閉癥癥狀

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療自閉癥如同一位帶來希望的 “使者”，能夠改善患者的行為，并且初步證實(shí)了安全性，為自閉癥的治療提供一種全新的可能。以下是2024年干細(xì)胞治療自閉癥的最新研究進(jìn)展：

干細(xì)胞治療自閉癥的新紀(jì)元：2024年最新研究進(jìn)展匯總

2024年4月17日，黎巴嫩貝魯特黎巴嫩大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究代表》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞分泌物作為自閉癥譜系障礙的潛在治療劑：敘述性綜述》的研究成果。^[1]

干細(xì)胞的有益和恢復(fù)作用主要?dú)w因于它們的旁分泌活性，其中干細(xì)胞產(chǎn)生和釋放細(xì)胞外囊泡，例如外泌體和不同的分泌非囊泡可溶性蛋白，包括生長(zhǎng)因子、趨化因子、細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)分子，稱為分泌蛋白組。

• 研究回顧了現(xiàn)有的探索干細(xì)胞分泌蛋白組治療潛力的研究，重點(diǎn)關(guān)注它們?cè)诮鉀Q自閉癥病理學(xué)中的作用。（見圖1）
• 此外，研究人員提出了干細(xì)胞分泌物在緩解自閉癥譜系障礙神經(jīng)病理學(xué)方面的全面作用機(jī)制，包括更廣泛的分泌物以及外泌體的具體貢獻(xiàn)。
• 在所審查的研究中，移植干細(xì)胞的外泌體和分泌的可溶性因子在改善自閉癥樣行為方面表現(xiàn)出潛在的功效。所提出的作用機(jī)制涉及調(diào)節(jié)與神經(jīng)炎癥、血管生成、細(xì)胞凋亡和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的信號(hào)通路。

2024年6月29日，新加坡竹腳婦幼醫(yī)院在國(guó)際期刊《自閉癥研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體臍帶血輸注治療幼兒自閉癥：一項(xiàng)關(guān)于安全性（通過護(hù)理人員報(bào)告評(píng)估）和有效性的受試者內(nèi)開放標(biāo)簽研究》的臨床研究結(jié)果。^[2]

本研究旨在記錄單次輸注自體臍帶血 (UCB) 對(duì)20名24-72個(gè)月大的自閉癥兒童的安全性和有效性。

在招募的20名兒童中，19名完成了研究，1名因UCB不符合輸注質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)而退出。

• 平均（SD）注射的細(xì)胞劑量為38.16（9.82）百萬細(xì)胞/千克。雖然有輕微的行為副作用，并且一個(gè)單位從解凍后樣本中培養(yǎng)出凝固酶陰性葡萄球菌，但沒有人出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
• 研究結(jié)果表明，12名參與者在18個(gè)月的隨訪時(shí)臨床總體印象-嚴(yán)重程度和改善評(píng)分為2-3（輕微至大幅改善），7名參與者的評(píng)分為4（無變化）。

綜上所述，自閉癥兒童自體臍帶血輸注通常是安全的，但并非沒有風(fēng)險(xiǎn)，包括感染風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)受試者內(nèi)研究中，百分之60的兒童表現(xiàn)出整體癥狀改善，而剩下的其他兒童則沒有變化。

2024年7月23日，美國(guó)Fox17新聞臺(tái)報(bào)道，一種治療自閉癥的全新細(xì)胞療法正在產(chǎn)生奇跡般的效果。在美國(guó)的兩個(gè)家庭的自閉癥孩子取得了前所未有的進(jìn)步，例如第一次開口說話。^[3]

案例一：移植1億個(gè)干細(xì)胞后8歲自閉癥男孩開口說話

8歲的蔡斯·克魯斯在接受干細(xì)胞治療前表現(xiàn)出嚴(yán)重的自閉癥癥狀，甚至曾咬傷母親安吉拉，留下了永久的疤痕。安吉拉說：“這就是我身上有紋身來掩蓋傷疤的原因?！?/p>

“他不會(huì)與你對(duì)視，也不愿感受你的愛?！卑布@樣描述她的兒子。她甚至向FoX17電視臺(tái)展示了一段視頻，視頻中的蔡斯坐在沙發(fā)上，尖叫著，敲打著自己的頭部。

然而，接受了1億個(gè)干細(xì)胞移植后，蔡斯的行為發(fā)生了顯著變化。

他開始與家人建立情感聯(lián)系，比如張開雙臂緊緊擁抱爺爺；安靜地坐在爺爺懷里看電影；他開始說話，并第一次叫出“媽媽”和“爸爸”。即使不了解背景，我們也能從蔡斯的表情中看出他的變化。

案例二：干細(xì)胞治療后5歲男孩癥狀明顯好轉(zhuǎn)

另一個(gè)例子是5歲的賈米森·海斯，他在接受干細(xì)胞治療前幾乎完全不說話。而現(xiàn)在，他經(jīng)常喃喃自語自己的名字。

賈米森的母親艾米麗還描述了一個(gè)溫馨的場(chǎng)景——在一次駕車旅行中，雨刮器的響聲激發(fā)了賈米森，他唱起了“雨刷之歌”，這讓艾米麗感到驚喜。

賈米森還學(xué)會(huì)了一些自理技能，比如自己穿鞋。最讓艾米麗感到欣慰的是，賈米森現(xiàn)在能和他的兄弟姐妹們一起玩耍。對(duì)她來說，這是一幅“紀(jì)念碑”的畫面，因?yàn)槠渲谐錆M了“純粹的歡樂和激動(dòng)?！卑悓?duì)著鏡頭說道。

賈米森的媽媽艾米麗表示，看到孩子能夠與哥哥姐姐一起玩耍，感受到了前所未有的幸福。

主導(dǎo)這項(xiàng)研究的凱勒姆博士解釋說，干細(xì)胞療法通過減輕炎癥和促進(jìn)神經(jīng)連接，改善了自閉癥患者的語言和社交能力。凱勒姆干細(xì)胞研究所的十幾位自閉癥患者中，有90%報(bào)告了顯著改善，這為自閉癥治療帶來了新的希望。

2024年7月24日，杜克—新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院和新加坡國(guó)立大學(xué)機(jī)械生物學(xué)研究所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)一種喚醒休眠神經(jīng)干細(xì)胞的新方法，為自閉癥、學(xué)習(xí)障礙和腦癱等神經(jīng)發(fā)育障礙提供了潛在的新療法。^[4]

發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的這項(xiàng)研究表明，名為星形膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)于喚醒大腦中休眠的神經(jīng)干細(xì)胞至關(guān)重要。

研究團(tuán)隊(duì)利用果蠅模型，探討了休眠神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)節(jié)延伸的富含肌動(dòng)蛋白（actin）的突起的功能。通過擴(kuò)展和超分辨率顯微鏡，科學(xué)家們揭示了這些突起中的精細(xì)肌動(dòng)蛋白絲（F-actin）結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)F-actin的聚合能夠促進(jìn)心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的核轉(zhuǎn)位，這一過程對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞的再激活和大腦發(fā)育至關(guān)重要。

• 研究表明，F(xiàn)-actin的聚合由G蛋白偶聯(lián)受體Smog、G蛋白αq亞基、Rho1鳥苷三磷酸酶和Diaphanous（Dia）/ Formin蛋白組成的信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控。（圖2）
• 此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌Smog的配體折疊原腸（Fog），調(diào)控Gαq-Rho1-Dia通路，進(jìn)而影響神經(jīng)干細(xì)胞的再激活。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)治療神經(jīng)發(fā)育障礙的新方法提供了新的研究方向。

2024年9月11日，印度尼西亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院在行業(yè)期刊《再生工程與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《造血干細(xì)胞治療對(duì)改善自閉癥譜系障礙兒童臨床療效的影響》的薈萃分析。^[5]

本次研究用于搜索關(guān)于兒童自閉癥的造血干細(xì)胞（HSC）治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 和/或臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫包括PubMed、EMBASE、Cochrane Library、EBSCOhost和Clinicaltrial.gov。

共分析了376項(xiàng)研究，本綜述和薈萃分析使用了6項(xiàng)研究。

• 匯總薈萃分析發(fā)現(xiàn)，基線后6個(gè)月內(nèi)CARS量表平均值為32.63，VABS變化為2.06。我們還發(fā)現(xiàn)兩組的CGI有輕微改善。
• 我們發(fā)現(xiàn)最常見的不良事件可歸類為非嚴(yán)重事件，即輕度發(fā)燒、惡心、嘔吐、疼痛和輸液相關(guān)事件。

這項(xiàng)研究表明，對(duì)于患有自閉癥的兒童來說，造血干細(xì)胞是一種相對(duì)安全的治療選擇，最常見的不良反應(yīng)是輕微的不良反應(yīng)。盡管造血干細(xì)胞療法是安全的，但它并沒有顯著改善自閉癥的臨床結(jié)果。

干細(xì)胞治療自閉癥的作用機(jī)制

1. 免疫調(diào)節(jié)

自閉癥的發(fā)病被認(rèn)為與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)。干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)大腦內(nèi)的免疫微環(huán)境。例如，干細(xì)胞能夠抑制過度活躍的小膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的免疫細(xì)胞，在自閉癥患者中常常處于異常激活狀態(tài)。通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，干細(xì)胞可能減輕大腦中的炎癥反應(yīng)，從而改善自閉癥患者的神經(jīng)功能。 

2. 神經(jīng)連接修復(fù)

自閉癥患者存在大腦神經(jīng)連接異常的情況。干細(xì)胞可以分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有助于促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、存活和分化，從而修復(fù)受損的神經(jīng)連接。例如，通過特定的信號(hào)通路激活干細(xì)胞分泌BDNF的能力，可以增強(qiáng)其對(duì)自閉癥患者神經(jīng)連接修復(fù)的效果。 

3. 改善腦灌注

移植的干細(xì)胞可以分泌多種生長(zhǎng)因子、抗炎細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)，促進(jìn)顱內(nèi)新生血管生成，增加腦血流，改善腦內(nèi)缺血缺氧狀態(tài)，激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞。 

4. 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和抗炎功能

干細(xì)胞可以調(diào)控T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞毒性，增加NK細(xì)胞活性。在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，移植細(xì)胞抑制T細(xì)胞增殖，減少炎癥前細(xì)胞因子的產(chǎn)生，例如腫瘤壞死因子 – α（TNF – α）、干擾素γ（IFN – γ）并降低細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。 

5. 旁分泌作用

干細(xì)胞通過旁分泌作用動(dòng)員自身神經(jīng)干細(xì)胞，促進(jìn)活化，重新啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制。移植細(xì)胞通過自分泌和旁分泌機(jī)制保護(hù)神經(jīng)組織免于變性和凋亡，釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白，抑制神經(jīng)元凋亡，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖和抑制氧化應(yīng)激分子。 

6. 干細(xì)胞外泌體的作用

干細(xì)胞外泌體在旁分泌效應(yīng)中起到主導(dǎo)作用，它是一種亞細(xì)胞器，富含RNA和蛋白質(zhì)，能夠釋放細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子等發(fā)揮組織損傷修復(fù)作用。此外，干細(xì)胞通過外泌體這些可溶性分子影響到免疫系統(tǒng)細(xì)胞，這為干細(xì)胞治療免疫系統(tǒng)受到強(qiáng)烈影響的自閉癥提供了理論基礎(chǔ)。

結(jié)論

盡管干細(xì)胞治療自閉癥仍處于研究和發(fā)展階段，但已有證據(jù)表明它具有改善患者生活質(zhì)量的巨大潛力。未來的研究將致力于優(yōu)化干細(xì)胞來源的選擇、提高移植效率以及探索更有效的給藥途徑。更重要的是，隨著對(duì)自閉癥病理機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，結(jié)合個(gè)性化醫(yī)療理念，干細(xì)胞療法有望成為一種更加精準(zhǔn)、高效的治療手段。

總之，2024年的干細(xì)胞治療自閉癥領(lǐng)域充滿了機(jī)遇與挑戰(zhàn)?？蒲腥藛T將繼續(xù)努力揭示更多關(guān)于這一神秘疾病的秘密，為無數(shù)家庭帶來光明。我們期待著更多突破性進(jìn)展的到來，共同見證干細(xì)胞技術(shù)如何改變自閉癥患者的生活軌跡。

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[1]Darwish M, El Hajj R, Khayat L, Alaaeddine N. Stem Cell Secretions as a Potential Therapeutic Agent for Autism Spectrum Disorder: A Narrative Review. Stem Cell Rev Rep. 2024 Jul;20(5):1252-1272. doi: 10.1007/s12015-024-10724-4. Epub 2024 Apr 17. PMID: 38630359.

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[5]Saisa, D., Pradhani, A., Shen, J.C. et al. Hematopoietic Stem Cell Therapy in Improving Clinical Outcomes for Children with Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Regen. Eng. Transl. Med. (2024). https://doi.org/10.1007/s40883-024-00355-z

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