前言：近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞療法在銀屑病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著成效，特別是在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、修復(fù)受損皮膚組織以及減輕炎癥反應(yīng)等方面表現(xiàn)尤為突出，成為銀屑病治療研究的重要方向。2024年見證了多項(xiàng)關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗(yàn)的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為銀屑病患者帶來了前所未有的治療希望。隨著2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細(xì)胞治療銀屑病所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

銀屑病（Psoriasis），俗稱“牛皮癬”，是一種由遺傳與環(huán)境因素共同作用引發(fā)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，其特征在于皮膚上出現(xiàn)覆蓋有銀白色鱗屑的紅色斑塊，這些病變可以是局部性的也可以廣泛分布于全身。作為一種系統(tǒng)性疾病，銀屑病不僅限于皮膚表現(xiàn)，它還關(guān)聯(lián)著一系列的并發(fā)癥，對患者的全身健康構(gòu)成威脅。

研究指出，銀屑病患者體內(nèi)可能存在內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象，并且某些不良生活習(xí)慣可能加劇病情的發(fā)展。這類患者更容易患上代謝綜合征，其中包括：2型糖尿病、血脂異常、肥胖癥以及高血壓等病癥。這些問題不僅顯著影響了患者的生活質(zhì)量，而且在極端情況下可能會縮短患者的預(yù)期壽命。

• 詳情請瀏覽：銀屑病的體征和癥狀是什么？及其治療方法

目前針對銀屑病的治療，通常會采用局部和口服藥物進(jìn)行治療。包括針對輕度病癥的局部藥物（皮質(zhì)類固醇、維生素D3類似物、地蒽酚、他扎羅汀等）、針對中度病癥的紫外線療法，以及全身藥物（如甲氨蝶呤、口服維甲酸、環(huán)孢菌素等）和更嚴(yán)重病癥的生物制劑。盡管這些常規(guī)療法可有效控制癥狀，但銀屑病尚無永久治愈方法。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療銀屑病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為銀屑病患者提供新的修復(fù)策略。接下來我將帶您了解2024年干細(xì)胞治療銀屑病的最新研究進(jìn)展：

2024年干細(xì)胞治療銀屑病的最新研究進(jìn)展盤點(diǎn)

2024年2月1日，全球干細(xì)胞治療與研究研究所發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞分泌組介導(dǎo)的頭皮牛皮癬緩解：病例報(bào)告》的臨床研究成果。

在此，我們描述了一個(gè)使用培養(yǎng)基中分泌的間充質(zhì)干細(xì)胞分子治療頭皮銀屑病患者的病例報(bào)告。

患者是一名32歲的男性患者，患有頭皮銀屑病約3年，患者頭皮后部和發(fā)際處有銀白色的鱗屑。鱗居區(qū)域內(nèi)外可見大量斑塊。皮膚干燥，患者在受影響區(qū)域有嚴(yán)重的瘙癢感。(見圖1)

患者曾接受過類固醇軟膏和藥物治療。但由于傳統(tǒng)的治療干預(yù)措施未能產(chǎn)生足夠的治療反應(yīng)患者愿意嘗試其他可用的臨床干預(yù)措施。

• 研究結(jié)果表明在隨訪期間，患者未報(bào)告任何不良事件。
• 在檢查受影響的疾病區(qū)域時(shí)，發(fā)現(xiàn)銀屑病鱗屑和斑塊減少。
• 在連續(xù)4周的應(yīng)用后，我們觀察到銀屑病斑塊顯著減少，銀屑病鱗屑完全消失，皮膚顏色恢復(fù)正常。(見圖2)
• 在治療和隨訪過程中，患者未接受任何其他藥物治療。
• 患者已三年未出現(xiàn)相關(guān)癥狀，生活質(zhì)量得到改善。

綜上所述，我們報(bào)告了一名患者皮膚銀屑病癥狀的完全逆轉(zhuǎn)。該患者具有典型的皮膚銀眉病癥狀，被建議使用干細(xì)胞培養(yǎng)基。在應(yīng)用4周內(nèi)，局部應(yīng)用培養(yǎng)基導(dǎo)致頭皮區(qū)域的鱗眉清除和斑塊消除。皮膚顏色恢復(fù)正常，患者生活質(zhì)量得到改善。并且在隨訪的三年里都沒有出現(xiàn)過復(fù)發(fā)癥狀。

2024年3月30日 ，臺灣新北市干細(xì)胞生命科學(xué)公司在國際期刊《醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)科學(xué)新視野》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞治療斑塊性銀屑病成功案例》的研究成果。

本文報(bào)告了一例19歲男性病例，該男性患有嚴(yán)重斑塊性銀屑病5年，對多種局部和全身療法均無效，接受同種異體人牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞治療。牙齦結(jié)締組織活檢取自健康成年供體。輸注5次后完全消退，無不良反應(yīng)。患者隨訪三年，一直無病。

2024年6月23日，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科牽頭的《干細(xì)胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)的專家共識》在國際雜志《Aging and disease》在線發(fā)表。

文章中明確了銀屑病治療常用的干細(xì)胞種類，主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞，特別是人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞和自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞因其良好的免疫調(diào)節(jié)特性、易于獲取以及較低的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)而被選為銀屑病治療的理想候選者。（見圖3）

對于銀屑病患者，建議采用靜脈注射或局部注射的方式進(jìn)行干細(xì)胞移植，并根據(jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。例如，考慮到性別差異對治療效果的影響，女性患者在接受相同劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后往往能獲得更好的療效。

此外，還強(qiáng)調(diào)了治療前Treg細(xì)胞水平作為預(yù)測因子的重要性，低水平的Treg細(xì)胞可能預(yù)示著更佳的治療反應(yīng)。

為了確保干細(xì)胞產(chǎn)品的高質(zhì)量，文章詳細(xì)規(guī)定了從采集到最終使用的全過程，包括：

• 使用符合良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)；
• 建立完整的質(zhì)量管理體系，設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門來監(jiān)督整個(gè)流程；
• 定期培訓(xùn)相關(guān)人員以確保他們掌握最新的專業(yè)知識和技術(shù)；
• 并且采取嚴(yán)格的安全防護(hù)措施以防止交叉污染和其他潛在風(fēng)險(xiǎn)。

文章還提出了一個(gè)全面的評估體系，用于監(jiān)測和評估干細(xì)胞治療銀屑病的效果。這一體系涵蓋了短期和長期兩個(gè)方面，既關(guān)注于短期內(nèi)皮損面積減少、癥狀緩解等直觀變化，也重視長期隨訪期間是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)或其他不良事件。通過這樣的方式，希望能夠幫助醫(yī)生更好地理解每位患者的具體需求，從而制定出最適合他們的個(gè)性化治療方案。

2024年8月20日，中醫(yī)藥大學(xué)廣州第二臨床學(xué)院在期刊《Arch Dermatol Res》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 （AD-MSC） 治療銀屑病的獨(dú)特適應(yīng)性免疫受體特征》的文章。

在目前的研究中，我們在單組臨床研究中利用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (AD-MSCs) 治療中度/重度銀屑病病例。

• 這種AD-MSC治療已被證明在臨床上是安全有效的。
• 有趣的是，在短期 (2周) 和長期 (12周) 內(nèi)，AD-MSC治療后出現(xiàn)了適應(yīng)組改善的趨勢，包括多樣性增加、uCDR3升高和大克隆減少。
• 總之，同種異體AD-MSC治療在治療銀屑病方面表現(xiàn)出良好的安全性和有效性，可以有效改善銀屑病患者受損的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

2024年8月30日，印度尼西亞干細(xì)胞與癌癥研究中心牽頭在期刊《International Journal of Cell and BiomedicalScience》上發(fā)表了一篇關(guān)于《分泌組衍生的華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞在尋常型銀屑病中的治療潛力》的臨床案例研究。

在本報(bào)告中，討論了關(guān)于一名47歲銀屑病男性患者的研究結(jié)果，該患者的銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評分為10.8，接受華通氏膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的分泌體 (S-MSC) 治療。

• 值得注意的是，僅在一周的治療期內(nèi)就記錄到癥狀完全消退。
• 患者在1次輸注和隨后4次肌肉注射S-MSC后，PASI從10.8降至3.2。MSC分泌的生物活性因子、細(xì)胞因子和生長因子很可能是在炎癥調(diào)節(jié)和皮膚組織再生中發(fā)揮重要作用的主要分子。
• 注射后患者也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

本報(bào)告證明了使用S-MSCs治療銀屑病的安全性和有效性，因此可以作為一種克服細(xì)胞療法局限性的替代方法。

2024年9月15日，伊朗德黑蘭醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《生命科學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脂肪組織來源的外泌體治療輕度至中度斑塊狀銀屑病的安全性和有效性》的一項(xiàng)臨床研究。

這項(xiàng)研究評估了自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體治療牛皮癬（一種慢性免疫相關(guān)皮膚和關(guān)節(jié)疾病）的安全性和有效性。共納入了12名斑塊性銀屑病，分為三組，并接受單劑量外泌體治療。

• 本研究發(fā)現(xiàn)，接受200μg劑量治療的患者的紅斑和硬結(jié)顯著減少。
• 接受100和200μg劑量治療的患者的鱗屑厚度顯著減少。
• 接受100和200μg劑量治療的患者的IHC評估顯示，患者組織樣本中IL17和CD3的存在減少，而 FOXP3的存在顯著增加。
• 檢測炎癥因子的表達(dá)也顯示，200μg劑量可降低IL17、IFNγ、IL23和TNFα的表達(dá)，并增加抗炎因子IL10的表達(dá)。

本節(jié)中描述的MSC和MSC-Exo在治療銀屑病患者中的治療特性的臨床研究數(shù)據(jù)總結(jié)在圖4中。

研究表明，200μg劑量對患者來說是最佳劑量，但需要更多的患者群體才能獲得更可靠的結(jié)果。此外，更高的劑量或以特定間隔多次注射可以更好改善患者癥狀。

干細(xì)胞治療銀屑病的作用機(jī)制

1. 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞能夠通過直接接觸或分泌可溶性因子如轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、前列腺素E2（PGE2）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等，來抑制T細(xì)胞的增殖及活化，減少促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17A等的產(chǎn)生，從而減輕皮膚中的炎癥反應(yīng)。
2. 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞還具有向受損組織遷移的能力，并能夠在局部微環(huán)境中分化為特定類型的細(xì)胞，如角質(zhì)形成細(xì)胞，以幫助修復(fù)受損的表皮層。此外，干細(xì)胞還能分泌多種生長因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分，支持新血管生成，加速傷口愈合過程。
3. 重建皮膚免疫微環(huán)境：銀屑病患者的皮膚存在一個(gè)失衡的免疫微環(huán)境，表現(xiàn)為過度活躍的免疫細(xì)胞和異常表達(dá)的細(xì)胞因子。干細(xì)胞可以通過改變這種微環(huán)境，恢復(fù)正常的免疫功能。
4. 低免疫原性和高耐受性：與傳統(tǒng)移植不同，干細(xì)胞表現(xiàn)出較低的免疫原性，這意味著它們不容易引發(fā)宿主的排斥反應(yīng)。因此，即使是從異體來源獲得的干細(xì)胞也可以安全地應(yīng)用于患者體內(nèi)，而不會引起嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。
5. 基因表達(dá)調(diào)控：研究表明，銀屑病患者皮損部位的干細(xì)胞在基因表達(dá)、DNA甲基化、細(xì)胞因子分泌及功能等方面均存在異常。通過引入健康的干細(xì)胞，有可能糾正這些異常，恢復(fù)正常細(xì)胞行為，改善病理狀況。
6. 細(xì)胞間相互作用：除了上述機(jī)制外，干細(xì)胞還可以與其他類型的細(xì)胞發(fā)生復(fù)雜的相互作用，包括但不限于誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、直接細(xì)胞間接觸以及分泌可溶性介質(zhì)等，所有這些都是為了抑制不必要的免疫應(yīng)答并促進(jìn)組織修復(fù)。

結(jié)論

2024年的研究進(jìn)展表明，干細(xì)胞療法在銀屑病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅提供了傳統(tǒng)藥物難以企及的療效，而且開啟了個(gè)性化醫(yī)療的新篇章。

盡管取得了顯著成就，但要使干細(xì)胞療法真正成為常規(guī)治療手段，仍需克服許多挑戰(zhàn)，包括進(jìn)一步優(yōu)化治療策略、降低治療成本以及加強(qiáng)公眾教育等方面的工作。

未來，隨著更多高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)的支持和技術(shù)手段的進(jìn)步，相信干細(xì)胞療法將在銀屑病治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用，為更多患者帶來治愈的希望。

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