近年來，干細胞成為治療膝骨關節(jié)炎的一種有希望的選擇，其主要原因來源于干細胞是再生軟骨細胞的有效方法，它可以通過平衡軟骨細胞外基質(zhì)的合成與降解、抑制關節(jié)局部炎癥反應，促進軟骨細胞增殖。

近期，期刊雜志《Medicine (Baltimore)》發(fā)表了一篇“臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的效果：系統(tǒng)評價與薈萃分析”的文獻綜述。

該綜述表明關節(jié)內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞可改善膝骨關節(jié)炎患者的功能并減輕疼痛。但納入的研究數(shù)量較少，需要更多研究來證實這一點。

什么是膝骨關節(jié)炎

膝骨關節(jié)炎(KOA)是一種慢性、進行性軟骨退行性疾病，以進行性軟骨損失、軟骨下骨改建、骨質(zhì)冗余形成和滑膜炎癥為特征。患者關節(jié)軟骨及周圍組織進行性破壞，以疼痛、僵硬、關節(jié)退行性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。其主要致病因素有遺傳、年齡、肥胖、營養(yǎng)因素。

目前，膝骨關節(jié)炎主要以手術治療為主，如全膝關節(jié)置換術或單髁膝關節(jié)置換術，這些手術治療是任何年齡段嚴重KOA的有效治療方法，但很多患者不愿意接受手術治療。隨著間充質(zhì)干細胞（MSCs）研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)MSCs在修復軟骨損傷方面具有獨特的優(yōu)勢，關節(jié)腔注射MSCs有望成為治療KOA的重要療法。

間充質(zhì)干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的干細胞，廣泛分布于人體組織中，在特定環(huán)境下可誘導分化為軟骨細胞、滑膜細胞、脂肪細胞等不同組織細胞。因此，各種來源的MSCs被廣泛應用于修復衰老和病變引起的組織器官損傷疾病，如骨髓損傷或創(chuàng)傷修復。

為什么選擇臍帶間充質(zhì)干細胞治療骨關節(jié)炎？

骨髓間充質(zhì)干細胞：Orozco等將骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）進行關節(jié)內(nèi)注射，12個月時患者疼痛和生活質(zhì)量明顯改善。Pak使用脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSC）治療KOA，發(fā)現(xiàn)疼痛和活動能力顯著改善。MSC在再生醫(yī)學中有著廣闊的應用前景，然而，盡管BM-MSC得到了廣泛的應用，但由于獲取困難和供體損傷較大，其應用受到了很大阻礙。

脂肪間充質(zhì)干細胞來源雖然豐富，但其成骨和軟骨形成潛能較差。

臍帶間充質(zhì)干細胞：UC-MSC具有高分化潛力、體外增殖能力強、免疫原性低，對母親和新生兒的危害較小，可以替代BM-MSC和AD-MSC。Mennan認為UC-MSC的分化能力最好，且與BM-MSC相比，UC-MSC誘導產(chǎn)生的脂肪細胞更少，提示在同等條件下，UC-MSC誘導分化產(chǎn)生更多的成骨細胞或軟骨細胞。

近年來，有關使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的臨床研究不斷報道。一項研究經(jīng)過7年的隨訪，得出結(jié)論，臍帶間充質(zhì)干細胞注射可促進膝骨關節(jié)炎透明樣軟骨再生，且安全有效。目前已有臨床試驗評估關節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs的療效。Dilogo總結(jié)了UC-MSCs的臨床療效和安全性，但納入了動物研究，證據(jù)不夠嚴謹。

因此，本研究通過納入臨床隨機對照試驗研究者來評估關節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs治療KOA的療效，旨在獲得高質(zhì)量的臨床證據(jù)。

3項研究101名膝受試者：表明臍帶間充質(zhì)干細胞治療可改善膝骨關節(jié)炎患者的功能并減輕疼痛

方法：本薈萃分析遵循了系統(tǒng)評價和薈萃分析的首選報告項目指南，并在PROSPERO上注冊（CRD42024545484）。鑒于本研究不是臨床試驗，因此無需倫理批準。

結(jié)果測量：本次薈萃分析的主要結(jié)果指標是WOMAC評分。次要結(jié)果指標是KLS。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的效果：系統(tǒng)評價與薈萃分析的結(jié)果

搜索結(jié)果：我們檢索了PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)、萬方等6個數(shù)據(jù)庫，共納入293篇與臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎相關的研究，根據(jù)納入與排除標準納入3篇研究，最終納入3篇研究（圖1）。

研究特點：3項研究共涉及101名受試者，樣本量從17到48不等。所有研究均采用單一治療（UC-MSCs），細胞注射量從20×10^6到30×10^6不等。2項研究在對照組中使用HA治療，1項研究使用NS治療。治療時間至少為6個月，最長為12個月。3項研究以WOMAC作為主要結(jié)果指標，2項研究以KLS作為結(jié)果指標（表1）。

a：WOMAC；b：KLS；c：對照。

F=女性，HA=透明質(zhì)酸，KLS=膝關節(jié)Lysholm評分，KOA=膝關節(jié)骨關節(jié)炎，M=男性，NS=生理鹽水，T=治療，UC-MSCs=臍帶間充質(zhì)干細胞，WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)。

Meta分析結(jié)果

西安大略大學和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)：薈萃分析顯示關節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs可顯著改善KOA患者的功能。3項研究描述了WOMAC，共包括101名患者（UC-MSCs組51名，對照組50名）。與對照組相比，UC-MSCs組的WOMAC降低。此外，結(jié)果顯示異質(zhì)性較大（圖2）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)。

膝關節(jié)Lysholm評分：薈萃分析結(jié)果顯示，關節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs與KOA患者疼痛顯著相關。兩項研究描述了KLS，共包括84名患者（42名UC-MSCs組和42名對照組）。與對照組相比，UC-MSCs組的KLS有所改善。此外，結(jié)果顯示無異質(zhì)性（圖3）。

KLS=膝部Lysholm評分。

偏倚風險評估：兩位作者（ZJX和XYW）使用PEDro工具獨立評估了納入研究的質(zhì)量。納入研究的平均PEDro得分為7.67分。所有研究的得分均大于或等于6分，表明偏倚風險較低。

出版偏見：對納入研究進行了發(fā)表偏倚分析，漏斗圖顯示W(wǎng)OMAC不對稱，而KLS對稱，提示W(wǎng)OMAC結(jié)果可能存在發(fā)表偏倚（圖4、圖5），因此進行了Egger檢驗，結(jié)果顯示P=0.583，提示不存在發(fā)表偏倚（圖6）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)。

KLS=膝關節(jié)Lysholm評分。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)。

敏感性分析：WOMAC薈萃分析結(jié)果顯示異質(zhì)性較高，且納入研究數(shù)量較少，無法進行亞組分析，因此進行了敏感性分析，結(jié)果顯示，單獨排除文獻后，結(jié)果仍在95%CI內(nèi)，表明結(jié)果穩(wěn)定（圖7）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)。

討論：本研究納入3個試驗，分析臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的療效。Meta分析顯示，接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的患者的WOMAC和KLS均較對照組有明顯改善，提示臍帶間充質(zhì)干細胞可以改善膝骨關節(jié)炎的功能和疼痛。Egger檢驗提示無出版偏倚。但WOMAC結(jié)果存在異質(zhì)性，敏感性分析提示結(jié)果穩(wěn)定，因此異質(zhì)性高可能與納入研究數(shù)量少或樣本量不足有關。

2個研究中提及了注射后疼痛、關節(jié)積液等不良事件，但均為一過性事件，未發(fā)生嚴重不良事件。

通過系統(tǒng)評價與薈萃分析評估干細胞治療膝骨關節(jié)炎（KOA）的療效具有以下幾個重要性：

1. 綜合評估證據(jù)強度：系統(tǒng)評價和薈萃分析能夠綜合多個研究的結(jié)果，提供更高級別的證據(jù)，幫助評估干細胞治療KOA的總體療效和安全性。這種綜合評價可以減少單一研究可能存在的偏差和局限性，提供更全面和可靠的結(jié)論。

2. 揭示療效和安全性：通過薈萃分析，可以定量評估干細胞治療KOA的療效，包括疼痛緩解、關節(jié)功能改善等關鍵指標，同時評估治療的安全性，如不良事件的發(fā)生率。例如，薈萃分析顯示，干細胞移植治療KOA在降低VAS評分、改善WOMAC和Lequesne評分、增加LKSS評分方面表現(xiàn)出顯著效果，表明其在治療KOA方面具有潛力。

3. 指導臨床決策：系統(tǒng)評價和薈萃分析的結(jié)果可以為臨床醫(yī)生提供科學依據(jù)，幫助他們做出更合理的治療決策。通過比較不同干細胞來源（如骨髓、臍帶、脂肪來源的干細胞）的療效，可以確定哪種干細胞治療KOA更為有效。

4. 識別研究間的異質(zhì)性：系統(tǒng)評價和薈萃分析可以識別不同研究間的異質(zhì)性，分析可能的原因，并據(jù)此提出未來研究的方向。這對于優(yōu)化治療方案和提高治療效果至關重要。

5. 促進臨床應用和研究發(fā)展：通過系統(tǒng)評價和薈萃分析，可以確定干細胞治療KOA的有效性和安全性，從而推動其在臨床上的廣泛應用，并為未來的研究提供方向，包括最佳劑量、給藥策略、干細胞來源及制造等。

6. 提供政策制定依據(jù)：系統(tǒng)評價和薈萃分析的結(jié)果可以為醫(yī)療衛(wèi)生政策制定者提供科學依據(jù)，幫助他們制定相關政策和指南，促進干細胞治療KOA技術的合理應用和發(fā)展。

結(jié)論：通過納入隨機對照試驗進行薈萃分析，我們的結(jié)果表明關節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs可改善KOA患者的疼痛和功能，但其長期療效仍不清楚，需要進一步評估。

綜上所述，系統(tǒng)評價與薈萃分析在評估干細胞治療骨關節(jié)炎的療效方面發(fā)揮著重要作用，它們提供了一種科學、客觀的方法來綜合和評估現(xiàn)有的研究證據(jù)，為臨床實踐和研究發(fā)展提供指導。

參考資料：肖志健MMa；王新英 BM b ;李程MMa；羅麗華 BM c,* ;李偉 MM d. 臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎的效果：系統(tǒng)評價與薈萃分析. 醫(yī)學103(46):p e40490，2024 年11月15日。| DOI：10.1097/MD.0000000000040490 

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