自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙，其病因多種多樣。在最近的研究中，神經(jīng)炎癥和免疫失調(diào)已成為其發(fā)病機(jī)制的首要因素。有研究表明，干細(xì)胞療法可能對(duì)治療ASD有效。

近日，世界干細(xì)胞雜志《World Journal of Stem Cells》發(fā)表了一篇標(biāo)題為《自閉癥譜系障礙的治療進(jìn)展：沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞移植》的文章。

研究表明，兒童的功能結(jié)果（兒童自閉癥評(píng)級(jí)量表、丹佛2號(hào)發(fā)育篩查測試）有了明顯改善，尤其是在語言和粗大運(yùn)動(dòng)技能方面。在為期兩年的隨訪中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

揭示自閉癥復(fù)雜發(fā)病機(jī)制從而為潛在的治療靶點(diǎn)提供見解

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，大約每100名兒童中就有1名患有自閉癥譜系障礙（ASD）。近來的研究發(fā)現(xiàn)，免疫因素和炎癥是自閉癥發(fā)展的重要因素。

自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙，表現(xiàn)為不同程度的社交障礙、溝通能力障礙和重復(fù)性行為。盡管自閉癥譜系障礙影響廣泛，但其病因仍不明確，研究表明，遺傳易感性和環(huán)境因素之間存在多方面的相互作用。

最近的研究揭示了ASD復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，突出了神經(jīng)炎癥、免疫失調(diào)和中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 內(nèi)細(xì)胞因子水平改變的作用。這些潛在機(jī)制導(dǎo)致了ASD患者身上觀察到的神經(jīng)生物學(xué)改變，為潛在的治療靶點(diǎn)提供了見解。

干細(xì)胞療法有望成為治療自閉癥的有希望的途徑

在尋求創(chuàng)新治療方式的過程中，干細(xì)胞療法 (SCT) 已成為解決ASD核心病理生理學(xué)的有希望的途徑。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其免疫調(diào)節(jié)和再生特性而備受關(guān)注，在減輕神經(jīng)炎癥方面具有潛在益處骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一種干細(xì)胞，可以減少骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在治療自閉癥（ASD）過程中所出現(xiàn)的副作用。與胚胎干細(xì)胞不同，MSC的倫理問題較少，且發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較低，因此在臨床應(yīng)用中具有很大的應(yīng)用前景。

在用于治療自閉癥的各種間充質(zhì)干細(xì)胞中，沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSC) 因其豐富、易得和良好的生物學(xué)特性而受到廣泛關(guān)注。沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞相比，WJ-MSCs表現(xiàn)出強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用和神經(jīng)保護(hù)特性，使其成為ASD干預(yù)的有希望的候選者。

沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞在ASD治療中的應(yīng)用代表了治療策略的范式轉(zhuǎn)變，為解決潛在的神經(jīng)生物學(xué)異常提供了一種新方法。通過針對(duì)神經(jīng)炎癥并促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)和再生，沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞有可能緩解ASD癥狀并改善整體功能受影響的個(gè)人。

在本文中，我們提供了關(guān)于在患有自閉癥的兒童中使用沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞移植的全面病例報(bào)告。該研究旨在闡明與沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞療法相關(guān)的安全性、有效性和治療結(jié)果，為其臨床應(yīng)用和對(duì)自閉癥患者的潛在益處提供寶貴的見解。

鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞并結(jié)合神經(jīng)康復(fù)療法治療自閉癥兒童

方法：本報(bào)告提供了一份詳細(xì)的病例報(bào)告，展示了一名接受鞘內(nèi)和靜脈注射沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞（WJ-MSCs）移植手術(shù)并結(jié)合神經(jīng)康復(fù)治療的兒童所取得的積極成果。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療自閉癥的程序過程

1. 治療前準(zhǔn)備：對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估，包括病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查（如排查貧血、肝腎功能、電解質(zhì)紊亂、傳染病等）、頭顱磁共振成像檢查等，確認(rèn)患者適合進(jìn)行細(xì)胞移植。準(zhǔn)備好WJ – MSC細(xì)胞，并確定細(xì)胞劑量為1×10?WJ- MSC/kg患者。 

2.細(xì)胞移植操作：采用兩種應(yīng)用途徑，具體如下： 

• 鞘內(nèi)注射：在鎮(zhèn)靜麻醉下，使用脊椎針進(jìn)行注射。注射前，先提取等量的腦脊液以防止顱內(nèi)壓升高，然后將1×10?WJ-MSC/kg的細(xì)胞劑量注入。
• 靜脈注射：同樣在鎮(zhèn)靜麻醉下，通過血液輸注器將1×10?WJ-MSC/kg的細(xì)胞劑量靜脈注入患者體內(nèi)。?

3.治療療程：治療方案包括六個(gè)療程，按照上述兩種途徑在每個(gè)療程中進(jìn)行細(xì)胞移植。 

臨床特征

1.患者基本臨床特征：

癥狀表現(xiàn)：4歲兒童，主要癥狀為無法進(jìn)行目光接觸、言語發(fā)育遲緩、哭鬧、社交困難，符合自閉癥（ASD）在社會(huì)互動(dòng)障礙、語言溝通障礙方面的典型表現(xiàn)。

病史：無慢性病史，無顯著家族史。

評(píng)估與檢查：CARS評(píng)分為37，丹佛II發(fā)育篩查測試顯示個(gè)人-社交、語言等領(lǐng)域發(fā)育落后于實(shí)際年齡。實(shí)驗(yàn)室檢查無貧血、肝腎功能異常等；頭顱磁共振成像檢查無腫塊、斑塊等異常，腦室大小正常。 

2.治療中的臨床特征：在鎮(zhèn)靜麻醉下進(jìn)行細(xì)胞移植，兩種注射途徑均未提及有明顯的即時(shí)不良反應(yīng)。

3.治療后可能的臨床特征：根據(jù)以往干細(xì)胞治療自閉癥的臨床案例推測，經(jīng)過細(xì)胞移植治療后，患者可能在社交方面，如目光接觸、與他人互動(dòng)等有所改善；在認(rèn)知方面，注意力、反應(yīng)能力等可能提高；語言方面，語言發(fā)育遲緩情況或許會(huì)緩解，語言表達(dá)和交流能力有望增強(qiáng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自閉癥的結(jié)果

值得注意的是，該治療既安全又有效，在2年的隨訪期內(nèi)（第3、6、12和24個(gè)月）未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件。

該案例研究強(qiáng)調(diào)了沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞移植在自閉癥治療干預(yù)措施的巨大潛力，并強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究該領(lǐng)域以驗(yàn)證和擴(kuò)展這些初步發(fā)現(xiàn)的重要性。患者最初的CARS評(píng)分為37分，在第六次使用后得分明顯降低至31分。

使用前丹佛II發(fā)育篩查測試結(jié)果與個(gè)人-社會(huì)領(lǐng)域：3歲3個(gè)月、精細(xì)運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域：3歲6個(gè)月、語言領(lǐng)域：2歲2個(gè)月、粗大運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域：4歲2個(gè)月相符，但第六次使用后評(píng)估為與個(gè)人-社會(huì)領(lǐng)域：4歲6個(gè)月、精細(xì)運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域：4歲4個(gè)月、語言領(lǐng)域：3歲9個(gè)月、粗大運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域：4歲10個(gè)月相符（圖1）。

語言和粗大運(yùn)動(dòng)功能的陽性結(jié)果尤為突出（視頻1-治療前，視頻2-第六輪后）。

(由于視頻文件太大，可以留言獲取或者關(guān)注杭吉泰迪干細(xì)胞微信公眾號(hào)瀏覽）

無重大并發(fā)癥發(fā)生，輕微并發(fā)癥經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)（表1）。

討論：干細(xì)胞治療自閉癥的相關(guān)情況

沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)：選擇WJ-MSC用于研究，是因其在臨床研究應(yīng)用中安全性有諸多文獻(xiàn)支撐，免疫系統(tǒng)耐受性好，能降低排斥風(fēng)險(xiǎn)；且WJ-MSC能釋放載有多巴胺的外泌體，可抵御神經(jīng)6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的毒性，其高免疫調(diào)節(jié)功能對(duì)ASD治療很有用，在體外相較于骨髓MSCs還有更強(qiáng)擴(kuò)增能力和更快生長速度。

治療范式轉(zhuǎn)變與前景：Nabetani等人參與干細(xì)胞移植治療自閉癥的討論并發(fā)表綜述，闡明新病理生理學(xué)現(xiàn)狀，指出MSC作為ASD輔助治療有潛力，體現(xiàn)ASD治療向新范式轉(zhuǎn)變，凸顯基于干細(xì)胞干預(yù)措施的相關(guān)性和前景。

其他自閉癥相關(guān)研究進(jìn)展及影響

建模方法拓展：Santos等人和Wang等人通過強(qiáng)調(diào)使用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞衍生的腦類器官模擬ASD，補(bǔ)充完善了利用WJ-MSCs的研究，表明基于干細(xì)胞的神經(jīng)發(fā)育障礙模型范圍不斷擴(kuò)大。

遺傳因素研究：Pavinato等人通過描述與CAPRIN1基因功能喪失變異相關(guān)遺傳病，揭示神經(jīng)發(fā)育障礙遺傳基礎(chǔ)；劉等人認(rèn)定促泌素缺乏癥為自閉癥風(fēng)險(xiǎn)因素，進(jìn)一步加深對(duì)自閉癥遺傳狀況的認(rèn)識(shí)，也為個(gè)體化治療提供理論支撐。

綜合研究呼吁：Li等人、Santos等人和Wang等人強(qiáng)調(diào)需持續(xù)研究確定最佳干細(xì)胞劑量和移植頻率；Marinho等人和Li等人的研究展現(xiàn)抗抑郁藥和微小RNA對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響，凸顯環(huán)境對(duì)ASD影響的復(fù)雜性，共同呼吁開展更全面研究來改進(jìn)治療方案、加深對(duì)ASD復(fù)雜機(jī)制的理解。

總體來看，自閉癥相關(guān)研究在多方面不斷推進(jìn)，從發(fā)病機(jī)制到治療手段以及相關(guān)影響因素等，都體現(xiàn)出需要持續(xù)深入研究以更好應(yīng)對(duì)這一復(fù)雜疾病的態(tài)勢(shì)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合神經(jīng)康復(fù)療法能有效減輕自閉癥的嚴(yán)重程度

總之，整合各種文獻(xiàn)加強(qiáng)了支持沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞移植在治療自閉癥方面的安全性和有效性的證據(jù)。與神經(jīng)康復(fù)的結(jié)合符合ASD治療的新興范式。語言和粗大運(yùn)動(dòng)功能的良好結(jié)果表明，這種多方面的治療策略有可能減輕自閉癥的嚴(yán)重程度。

然而，ASD的復(fù)雜性，涉及遺傳和環(huán)境環(huán)境因素，需要持續(xù)研究以更深入地了解和改進(jìn)治療方案。

參考資料：Kabatas S, Civelek E, Savrunlu EC, Karaaslan U, Y?ld?z ?, Kara?z E. Advances in the treatment of autism spectrum disorder: Wharton jelly mesenchymal stem cell transplantation. World J Methodol 2025; 15(1): 95857 [DOI: 10.5662/wjm.v15.i1.95857]

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