概述：年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 是一種常見的眼病，它會模糊您進行閱讀和駕駛等活動所需的清晰的中心視力。顧名思義，AMD在60歲以上的人群中最為常見，并且隨著人口老齡化，越來越多的人患有 AMD。
在這個部分：
- 什么是年齡相關(guān)性黃斑變性？
- 如何治療年齡相關(guān)性黃斑變性？
- 我們?nèi)绾问褂酶杉毎麃砹私饽挲g相關(guān)性黃斑變性？
- 干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的潛力有多大？
- 干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床現(xiàn)狀如何？
什么是年齡相關(guān)性黃斑變性？
年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 是一種進行性眼病，會導(dǎo)致黃斑受損，黃斑是負責(zé)中央視力的一小塊視網(wǎng)膜區(qū)域。隨著時間的推移，您的視力中心可能會變得模糊或起伏不定，從而難以進行需要敏銳視力的事情，例如閱讀、駕駛和識別面孔。
黃斑是一小塊神經(jīng)組織，直徑約5.5毫米，位于負責(zé)中央視覺的視網(wǎng)膜后部。它密集地充滿了稱為視桿細胞和視錐細胞的感光細胞，它們通過電神經(jīng)沖動將光線從視網(wǎng)膜傳輸?shù)揭暽窠?jīng)并進入大腦。這些光感受器由稱為視網(wǎng)膜色素上皮(RPE) 的相鄰細胞層支持，后者通過從血液中輸送營養(yǎng)物質(zhì)并清除視桿細胞和視錐細胞產(chǎn)生的廢物來支持視桿細胞和視錐細胞。AMD由RPE的損傷和逐漸喪失發(fā)展而來。有兩種類型的AMD，干型和濕型。
在AMD中，RPE細胞停止執(zhí)行其支持功能，視桿細胞和視錐細胞死亡，導(dǎo)致中心視力喪失。干性AMD通常會發(fā)展數(shù)年。在不太常見的濕性AMD中，中心視力可能會在幾周或幾天內(nèi)喪失。
干性AMD：在干性AMD（也稱為地圖樣萎縮）中，稱為玻璃膜疣的小沉積物會在視網(wǎng)膜下積聚。隨著時間的推移，黃斑附近的RPE細胞層受損，進而導(dǎo)致視桿細胞和視錐細胞逐漸分解。這些變化導(dǎo)致中心視力喪失。
濕性AMD：在濕性AMD（也稱為新生血管性AMD）中，異常血管在視網(wǎng)膜和黃斑下方生長。這個過程稱為脈絡(luò)膜新生血管 (CNV)。這些新血管很脆弱，經(jīng)常將液體和血液泄漏到視網(wǎng)膜層中。這會導(dǎo)致腫脹或疤痕形成，并阻止RPE細胞發(fā)揮作用。損害可能迅速而嚴(yán)重。
如何治療年齡相關(guān)性黃斑變性？
干性AMD：目前尚無針對干性AMD的良好治療方法。鼓勵患者通過富含綠葉蔬菜、堅果和魚的飲食來支持一般的眼睛健康，并且隨著病情的發(fā)展，用關(guān)鍵的維生素和礦物質(zhì)補充他們的飲食。請參閱美國眼科學(xué)會的相關(guān)建議。
濕性AMD：對于濕性AMD，醫(yī)生使用藥物治療和手術(shù)技術(shù)來幫助保持現(xiàn)有視力。目前的一線治療是向患眼注射藥物以抑制新血管的形成。這些藥物會阻止血管內(nèi)皮生長因子或VEGF的產(chǎn)生，VEGF會向身體發(fā)出信號以制造新血管。對于許多人來說，需要每四到六周重復(fù)注射一次。
對于某些類型的濕性AMD，還可以使用各種激光手術(shù)來移除或減少血管數(shù)量或密封它們并減緩它們的滲漏。不幸的是，即使是最成功的治療也不一定能阻止新血管的形成或修復(fù)后的血管再次滲漏。此外，手術(shù)會造成疤痕或進一步損害附近的RPE細胞。
我們?nèi)绾问褂酶杉毎麃砹私庀嚓P(guān)性黃斑變性？
科學(xué)家們正在利用干細胞研究來更好地了解眼睛中的細胞以及它們?nèi)绾位疾?，制造可以替代眼睛中受損細胞的細胞，并確定可以治療AMD的新藥。
眼睛的特殊屬性：眼睛是干細胞治療的良好目標(biāo)。它相對獨立，有許多障礙阻止細胞遷移到身體的其他部位。評估眼睛治療的有效性很容易，因為研究人員擁有觀察眼睛內(nèi)部和測量其視覺功能的工具。他們還能夠比較同一患者接受治療的眼睛和未經(jīng)治療的眼睛的結(jié)果。
了解眼睛中的細胞以及它們?nèi)绾位疾?/strong>
科學(xué)家在實驗室研究干細胞，以幫助他們了解視網(wǎng)膜中不同細胞類型如何共同發(fā)育和發(fā)揮作用，這導(dǎo)致了更復(fù)雜的方法來模擬正常眼睛發(fā)育實驗室并了解健康的眼組織如何患病。
制造可以替代眼睛中受損細胞的細胞
科學(xué)家們正在探索使用干細胞替代 AMD 中丟失的細胞的方法。在濕性和干性 AMD 中，支持桿狀和錐狀感光器功能的 RPE 層受損。干細胞研究人員正在研究如何用實驗室制造的 RPE 細胞替換受損的 RPE 層，他們相信這將阻止甚至逆轉(zhuǎn)與 AMD 相關(guān)的視力喪失?？茖W(xué)家們也在努力更換感光細胞（視桿細胞和視錐細胞）本身。
更換視桿細胞和視錐細胞具有挑戰(zhàn)性，因為這些細胞必須與神經(jīng)纖維建立聯(lián)系，神經(jīng)纖維將信號饋送到視神經(jīng)，視神經(jīng)將這些信號發(fā)送到大腦進行解釋。研究人員正在積極研究這種方法，但要確保新的視桿細胞和視錐細胞在移植后與患者現(xiàn)有的視桿細胞和視錐細胞一起與現(xiàn)有神經(jīng)纖維正確整合是非常復(fù)雜的。
相比之下，RPE 細胞不需要與神經(jīng)纖維連接，因此讓它們與現(xiàn)有的視網(wǎng)膜細胞整合可能更容易。新的 RPE 細胞可以替代患病的 RPE 細胞并承擔(dān)它們的一些支持功能。如果在視桿細胞和視錐細胞丟失之前進行移植，新的 RPE 細胞可能能夠防止它們死亡，從而改善中心視力，或者至少阻止疾病的進展。
確定可以治療AMD的新藥
此外，干細胞還被用于確定新的藥物治療方法。健康的干細胞來源的 RPE 細胞可能會受到壓力，從而產(chǎn)生顯示 AMD 特征的異常細胞。這些細胞可以在實驗室中培養(yǎng)和研究，以更好地了解 AMD 的進展情況，這可能會導(dǎo)致更早的檢測和更好的預(yù)后。這些細胞還可用于篩選潛在藥物的安全性和有效性。
干細胞也被用于藥物發(fā)現(xiàn)?，即發(fā)現(xiàn)新療法的過程。健康的 RPE 細胞可能會受到壓力，從而產(chǎn)生顯示 AMD 特征的異常細胞。這些細胞可以在實驗室中培養(yǎng)和研究，以更好地了解 AMD 的進展情況，這可能會導(dǎo)致更早的檢測和更好的診斷。這些細胞還可用于篩選潛在藥物的安全性和有效性。
干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的潛力有多大？
研究人員正在采取多種方法來制造用于移植的RPE細胞。他們正在嘗試不同的細胞來源和不同的方法將細胞輸送到眼睛。
從長遠來看，隨著對眼睛中不同細胞類型如何發(fā)育以及產(chǎn)生視桿細胞和視錐細胞的技術(shù)得到改進的了解越來越多，研究人員希望與 RPE 細胞一起替代視桿細胞和視錐細胞。
制造替代RPE細胞：一些研究人員正在使用誘導(dǎo)多能干 (iPS) 細胞來培養(yǎng)RPE細胞。iPS細胞由皮膚或血細胞制成，這些細胞在實驗室中被操縱成為可以形成體內(nèi)任何細胞的干細胞。iPS細胞甚至可以由患者自身制成，以減少移植后免疫系統(tǒng)排斥的機會。為了加快這一過程，研究人員正在研究獲取患者皮膚或血細胞并將其直接轉(zhuǎn)化為RPE細胞的方法。
其他小組正在使用其他類型的干細胞，例如人類胚胎干細胞，或來自RPE的干細胞。這些RPE特異性干細胞可以從成人RPE中培養(yǎng)，例如，從捐贈給眼庫的眼睛中培養(yǎng)。
輸送到眼睛：研究人員正在探索將替代RPE細胞輸送到眼睛的不同方法，包括在實驗室中創(chuàng)建RPE細胞斑塊。在一種方法中，將源自iPS細胞、人類胚胎干細胞或成人RPE干細胞的單細胞厚RPE細胞層植入眼睛。在動物試驗中，這些“補丁”顯示出了希望；RPE細胞似乎很穩(wěn)定，不會遷移到眼睛的其他區(qū)域。
輸送細胞的另一種方式是將細胞懸浮液注射到視網(wǎng)膜下的眼睛中。來自 iPS 細胞、人類胚胎干細胞或 RPE 干細胞的細胞在實驗室中生長并分化為 RPE，然后置于液體中并注射。這種方法可能侵入性較小。
對于這兩種方法，一個關(guān)鍵問題是這些細胞是否會與患者自身的 RPE 細胞很好地整合，并長期發(fā)揮它們滋養(yǎng)視桿細胞和視錐細胞的作用。
干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床現(xiàn)狀如何？
截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究項目有34項。
現(xiàn)在計劃或正在進行多項早期試驗，以測試生成實驗室制造的RPE細胞并將其輸送至視網(wǎng)膜以治療AMD的不同方法。其中一些試驗針對干性AMD患者，另一些針對濕性AMD患者。
對于每種策略，初始試驗主要是測試不同的方法是否可行以及是否可以安全地進行。迄今為止，這些研究僅包括極少數(shù)人。其中一些試驗的第一份報告令人鼓舞——細胞耐受性良好，參與者的視力沒有惡化，在某些情況下，至少在短期內(nèi)有所改善。
隨著時間的推移，醫(yī)師科學(xué)家繼續(xù)跟蹤進展，并更好地了解新的 RPE 細胞如何與干性和濕性 AMD 中的現(xiàn)有組織相互作用。他們正在擴大試驗以包括更多人，并確定 RPE 細胞治療的益處。
2015年，第一篇關(guān)于干細胞治療黃斑變性的多中心臨床試驗文章“Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt’s macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies”發(fā)表在柳葉刀上，試驗納入了18名病人，將人胚胎干細胞分化的色素上皮細胞（ hESC-derived RPE ）懸液注射于受試者的視網(wǎng)膜下，平均隨訪約22個月，移植細胞的存活和患者視力的提高是不穩(wěn)定的，有些患者視力提高了，有些完全沒有、甚至下降。
2017年，另一篇采用誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）分化的RPE治療晚期AMD的病例“Autologous Induced Stem-Cell–Derived Retinal Cells for Macular Degeneration”發(fā)表在了新英格蘭雜志上。作者將iPSC分化的RPE（iPSC–derived RPE）于體外種在一塊補片上，再將補片植于視網(wǎng)膜下方，隨訪了1年，移植的RPE是存活的，但患者的視力并無提高。
科技帶給我們的改變是我們難以想象的，干細胞治療為視網(wǎng)膜變性患者重見光明開辟了新的治療途徑，將是未來一段時間眼科領(lǐng)域研究重點。期待干細胞療法早日點亮黑暗中的人們，為他們重啟心靈的窗戶！
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