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干細(xì)胞療法成為治療壓力性尿失禁的創(chuàng)新方法

壓力性尿失禁病理生理學(xué)

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起,通常歸因于機(jī)械和功能因素。生肌、結(jié)締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外,由于自然衰老過(guò)程和橫紋括約肌肌肉功能下降,肌肉細(xì)胞密度下降,總體積從出生時(shí)的 88%減少到90歲時(shí)的34%。女性SUI常由多種因素引起,包括括約肌功能障礙和神經(jīng)損傷。在長(zhǎng)期隨訪中,任何再次手術(shù)的發(fā)生率為5.5–6.9%。然而,由于許多嚴(yán)重的不良事件,一些組織經(jīng)常發(fā)出警告,禁止使用網(wǎng)狀材料治療女性尿失禁。

近年來(lái),臨床前研究已逐步使用幾種干細(xì)胞類型來(lái)治療SUI。通過(guò)仔細(xì)權(quán)衡每種類型的優(yōu)缺點(diǎn)來(lái)確定用于治療的最佳細(xì)胞類型。再生醫(yī)學(xué)的理念是基于功能失調(diào)的橫紋肌括約肌的康復(fù),增強(qiáng)括約?。ㄍ獠亢?或內(nèi)部)肌肉的活動(dòng)及其血流。

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的方法

干細(xì)胞類型

因?yàn)榕吲蓦A段的人類胚胎可以被視為一個(gè)個(gè)體,所以分離胚胎干細(xì)胞在倫理上是不可接受的。干細(xì)胞可以取自骨髓、肌肉組織、脂肪組織和睪丸組織等來(lái)源。成體干細(xì)胞可來(lái)自多種來(lái)源,如脂肪組織、骨髓或肌肉組織等??赡転樵偕煼ㄌ峁┮粋€(gè)很好的選擇,因?yàn)樗鼈儼l(fā)展成癌癥的機(jī)會(huì)極小,可以自體轉(zhuǎn)移而沒(méi)有排斥風(fēng)險(xiǎn)和倫理爭(zhēng)論.?通過(guò)將成體干細(xì)胞注射到受傷的橫紋肌括約肌中,促進(jìn)肌肉和神經(jīng)再生,使萎縮、受損的肌肉組織恢復(fù)正常功能。干細(xì)胞再生維持正常收縮功能和失禁的基質(zhì)和肌肉細(xì)胞。細(xì)胞事先發(fā)育成神經(jīng)元或橫紋肌細(xì)胞,可以修復(fù)受損部位,從而使這一行動(dòng)成為可能。

迄今為止,肌肉來(lái)源的干細(xì)胞 (MDSC) 和脂肪組織來(lái)源的干細(xì)胞 (ADSC) 比其他細(xì)胞類型得到了更廣泛的研究,但是對(duì)尿液來(lái)源的干細(xì)胞、骨髓來(lái)源的干細(xì)胞、羊水來(lái)源的干細(xì)胞的研究干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞正在增加??赏ㄟ^(guò)少量侵入性程序獲得的大量自體細(xì)胞用于干細(xì)胞療法是理想的特征。

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁

方法

我們研究了治療后UI減少和失禁恢復(fù)方面的結(jié)果。PRISMA標(biāo)準(zhǔn)用于指導(dǎo)所進(jìn)行的文獻(xiàn)檢索。只有從涉及女性SUI患者的人類臨床研究中獲得的數(shù)據(jù)才有資格納入該研究。不需要機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的許可。使用四個(gè)互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(PubMed、Cochrane Library 和Scopus)梳理了截至2022年11月發(fā)表的用于壓力性尿失禁患者的干細(xì)胞治療文獻(xiàn)。每個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的搜索方法都進(jìn)行了修改,但總體關(guān)鍵詞是(壓力性尿失禁)和(再生醫(yī)學(xué)或基于細(xì)胞和組織的療法或干細(xì)胞移植或干細(xì)胞)。

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

在干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中,SUI受到的關(guān)注最多。在文獻(xiàn)中,不同類型的干細(xì)胞已被證明在治療SUI時(shí)是有效和安全的。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

ADSCs現(xiàn)在是干細(xì)胞移植中使用最普遍的干細(xì)胞。抽脂后可取出大量脂肪組織,可重復(fù)取樣。ADSC通過(guò)脂肪生成、骨生成、軟骨生成和肌生成進(jìn)行分化。

Kuismanen等人據(jù)報(bào)道,自體ADSC注射到人尿道后,所有患者的咳嗽試驗(yàn)均為陰性。用戶界面總評(píng)分顯著增加。這項(xiàng)研究還表明,使用干細(xì)胞治療SUI是安全且耐受的;盡管如此,還需要進(jìn)行更多的研究。

Arjmand等人招募了10名患有SUI的女性患者,并在注射ADSC后的2-24周內(nèi)表現(xiàn)出顯著改善。

干細(xì)胞治療女性壓力性尿失禁:一期臨床試驗(yàn)
干細(xì)胞治療女性壓力性尿失禁:一期臨床試驗(yàn)

Kuismanen等人招募了五名接受ADSC治療的女性SUI患者。三名患者在1年的隨訪中通過(guò)了咳嗽測(cè)試,而另外兩名患者則沒(méi)有。手術(shù)有60%的成功率。大多數(shù)先前的研究都受到樣本量小和主要收集短期結(jié)果的限制。成功率在30%到100%之間變化。

肌肉間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

MDSC作為SUI治療的一種手段已被廣泛研究。當(dāng)培養(yǎng)MDSC時(shí),在局部麻醉下進(jìn)行的肌肉活檢可能導(dǎo)致低發(fā)病率。提取的肌肉組織必須在體外放大,然后重新注射到尿道旁區(qū)域。MDSC已被證明具有高再生能力。MDSCs可以經(jīng)尿道或尿道周圍進(jìn)入橫紋肌括約肌以增強(qiáng)括約肌功能并作為阻滯劑。

Carr等人將自體MDSCs注射到八名女性的尿道括約肌中 。一年后,六名女性在尿墊測(cè)試、排尿日記和生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷方面有所改善,其中一名女性達(dá)到了完全控制。

2013年試驗(yàn)中增加了38名患者和一系列干細(xì)胞劑量。與給予較低劑量的患者相比,接受較大劑量治療的患者癥狀得到更大程度的緩解。成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞注射后,Mitterberger等人對(duì)123名女性患者進(jìn)行了研究。顯示SUI顯著改善(隨訪62.9個(gè)月),79% (?n=94) 的患者在1年檢查時(shí)穩(wěn)定,而13% (?n=16) 表現(xiàn)出顯著改善。

Stangel-Wojcikiewicz等人招募了16名女性,并注意到25%的女性根據(jù)臨床和尿動(dòng)力學(xué)結(jié)果有所改善。

Sharifiaghdas等人進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,涉及10名接受MDSC治療SUI的女性。三名患者在3年的隨訪后恢復(fù)了完全控制,通過(guò)咳嗽壓力測(cè)試、1小時(shí)墊測(cè)試和問(wèn)卷調(diào)查進(jìn)行評(píng)估。三名患者對(duì)藥物沒(méi)有反應(yīng),而四名患者表現(xiàn)出很大的改善。

Gerullis等人包括222名接受過(guò)泌尿外科手術(shù)并接受自體MDSC的患者。在6至12個(gè)月的隨訪后,12%的患者有自閉癥,42%的患者有所改善,46%的患者有慢性尿失禁。

在另一項(xiàng)研究中,38名SUI患者接受了MDSCs治療。在2年的隨訪后,使用客觀結(jié)果以及患者和臨床醫(yī)生的看法檢查了SUI的改善,所有結(jié)果都表明有實(shí)質(zhì)性改善。他們發(fā)現(xiàn)MDSC注射對(duì)SUI患者是可行且安全的,并且患者的生活質(zhì)量得到顯著改善。

評(píng)估自體骨骼肌來(lái)源細(xì)胞(aSMDC)植入后壓力性尿失禁(SUI)和尿道功能狀態(tài)的改善情況。
評(píng)估自體骨骼肌來(lái)源細(xì)胞(aSMDC)植入后壓力性尿失禁(SUI)和尿道功能狀態(tài)的改善情況。

塞貝等人招募了12名女性SUI患者并用MDSCs治療她們。在12個(gè)月時(shí),12名患者中的3名 (25%) 在墊測(cè)試中干燥,而其他患者中的7名 (58.3%) 有所改善。十二名患者中有六名 (50%) 報(bào)告說(shuō)他們的生活質(zhì)量有所改善。

臍帶血干細(xì)胞 (USC) 可從人臍帶中提取。USC被認(rèn)為比成體干細(xì)胞更有分化能力。USC的收集不需要任何侵入性程序,這是一個(gè)額外的好處。此外,USC發(fā)生移植物抗宿主病和病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)較低。匹配HLA類型可能不那么嚴(yán)格。此外,USC可通過(guò)基于捐助者的銀行系統(tǒng)獲得。

李等招募39名患有尿失禁的女性。近端尿道的粘膜下區(qū)域進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞移植注射。在1年的隨訪中,36%的患者完全自控,36%的患者尿失禁明顯改善。

結(jié)論

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的再生醫(yī)學(xué)的理念是讓受傷的橫紋括約肌再生,改善內(nèi)外括約肌的功能和括約肌的血液供應(yīng)。干細(xì)胞療法已成為有吸引力的工具,因?yàn)樗鼈兙哂猩锵嗳菪圆⑶也粫?huì)引起不良炎癥反應(yīng)。

尿失禁的臨床治療仍有很大的發(fā)展空間,而干細(xì)胞作為一種新興的技術(shù),相較于傳統(tǒng)的藥物或手術(shù)治療,干細(xì)胞治療在替代和恢復(fù)組織器官功能的療效上更加值得期待,我們可以期盼在未來(lái)能夠依托于干細(xì)胞醫(yī)療產(chǎn)業(yè)來(lái)緩解或治愈更多泌尿系統(tǒng)疾病。

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