目的:在使用磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5)抑制劑徹底治療勃起功能障礙(ED)后 ,大約30%的患者無反應(yīng)。其中一個重要的原因是血管和平滑肌功能障礙,以及神經(jīng)萎縮。干細(xì)胞的特點是具有抗炎活性,以及有可能分化為與陰莖結(jié)構(gòu)相關(guān)的組織,并刺激血管生成。我們報道了海綿體內(nèi)應(yīng)用脂肪來源性干細(xì)胞(ASC)對糖尿 病性勃起功能障礙的影響。?
材料和方法:6例2型糖尿病患者參與了這項研究,他們已經(jīng)至少6個月未能勃起, 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外,所有實驗室結(jié)果均正常。研究人員將1×10(7)個脂肪干細(xì)胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨訪勃起功能國際指數(shù)5、遭遇概況問題3(SEP3)、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個月。?
結(jié)果:平均年齡63.7歲(范圍55~81歲)。4名參與者在2個月內(nèi)恢復(fù)了早晨勃起, 除95天外,其余均恢復(fù),并維持了4個月以上。單獨使用干細(xì)胞治療后,剛性增加 ,但不足以穿透。在性交前加入PDE5抑制劑,3例達(dá)到了滲透并經(jīng)歷了性高潮,并維持了6個月以上。除了1個人之外,所有的人都表示欲望增加了。
隨訪期間,1例返回假體,1例在7個月時恢復(fù)非勃起狀態(tài),4例維持勃起直到9個月。血糖水平下降2周,所有藥物劑量均減少。治療后,糖基化血紅蛋白水平有所改善。?
結(jié)論:人脂肪干細(xì)胞治療對糖尿病患者勃起功能障礙有積極作用。干細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)制可能有助于這些積極的作用。
勃起功能障礙的常見病因可分為神經(jīng)心理學(xué)、器質(zhì)性和混合性。神經(jīng)性心理性勃起功能障礙是指由于焦慮不安、壓力、抑郁、緊張夫妻不和等心理因素導(dǎo)致的勃起功能障礙。
目前治療勃起功能障礙(ED)的治療包括心理治療,口服或口服注射藥物,和陰莖假體??诜姿岫ッ?5抑制劑(PDE5Is) 作為一線單藥治療,但有相當(dāng)比例的復(fù)雜ED患者無反 應(yīng)(約30%的患者)。其中一個重要的原因是血管和平滑肌 功能障礙,以及神經(jīng)萎縮。 在糖尿病中,血管收縮劑如血管緊張素II、內(nèi)皮素-1和血管內(nèi)皮生長因子的活性增加了。糖尿病的慢性并發(fā)癥除 影響非血管并發(fā)癥外,還影響多器官,引起微血管和大血管并發(fā)癥。勃起功能障礙是糖尿病的第二大常見癥狀,影響32%的1型糖尿病男性和46%的2型糖尿病男性。勃起功能障 礙是由身體平滑肌細(xì)胞的松弛功能受損引起的。這種情況被認(rèn)為是由中樞或周圍神經(jīng)的紊亂引起的系統(tǒng)、激素產(chǎn)生、血管完整性,或內(nèi)皮平滑肌,以及心理等因素。
干細(xì)胞具有自我更新的能力,因為它們的再生能 力、分化的潛力和歸巢或遷移,這取決于所接收到的刺激。一 些類型的成體干細(xì)胞存在于成熟器官中,現(xiàn)在在臨床上可用, 它們的治療效果已經(jīng)確定。成體干細(xì)胞可能被證明是無價的, 在開發(fā)各種不可治愈或難以治愈的疾病的新治療應(yīng)用的。
脂肪組織來源的干細(xì)胞(ASC)在分化能力、提供治療效益 、容易和安全的細(xì)胞收獲方面與骨髓干細(xì)胞相似。脂肪組織是 治療勃起功能障礙的一種潛在的干細(xì)胞來源,這凸顯了一種有效的臨床治療的可能性。干細(xì)胞具有多能分化和刺激血管生成/再生的特點。我們報道了海綿體內(nèi)應(yīng)用脂肪干細(xì)胞 (ASC)對糖尿病性勃起功能障礙患者的影響。
材料和方法:6例2型糖尿病患者參與了這項研究,他們已經(jīng)至少6個月未能勃起, 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外,所有實驗室結(jié)果均正常。 研究人員將1x 10(7)個脂肪干細(xì)胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨 訪勃起功能國際指數(shù)5、遭遇概況問題3(SEP3)、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個月。
結(jié)果:6名參與者年齡在59.4歲之間(55-72歲)。所有6名參與者 在干細(xì)胞治療前均進(jìn)行了陰莖雙多普勒超聲檢查,這些記錄顯示,所有參與者的兩個海綿體動脈的峰值收縮速度均降低—— 小于22 cm/sec。所有參與者在隨訪中都表現(xiàn)出一些不一致的睪酮水平變化,但這些變化都在正常范圍內(nèi)。此外,國際勃起功能指數(shù)-5評分也有一些變化。
在6名實驗參與者中,在治療前早上或性活動期間沒有勃起,4名在治療后1個月出現(xiàn)早晨勃 起,第二個月除1人外均恢復(fù)了早晨勃起(問題1);這維持了12個月。6名實驗參與者在干細(xì)胞治療后陰莖硬度增加。
在12個月的隨訪中,病例2報告說,即使使用PDE5抑制劑,也不能維持滲透。所有患者在細(xì)胞治療前后都表達(dá)了欲望,除1名參與者外,所有參與者都報告了在干細(xì)胞治療后欲望的頻率和強(qiáng)度都有所增加。在每次測試中,激素水平都表現(xiàn)出個體和個體內(nèi)部的差異,但同樣,它們都保持在正常范圍內(nèi)。在12個月的隨訪中,1名參與者轉(zhuǎn)向假體,1例患者在10個月時勃起不良,4例患者在藥物治療下保持勃起足夠的勃起。其中3名能夠達(dá)到滲透和維持的患者 也經(jīng)歷了性高潮。關(guān)于干細(xì)胞對勃起功能障礙的影響,(4/6)的受試者同意干細(xì)胞治療單獨應(yīng)用對勃起功能障礙,盡管這種影響是不夠的(問題13),和5(5/6)的受試者認(rèn)為干細(xì)胞 治療有效的勃起功能障礙時結(jié)合PDE5抑制劑。
受試者的血糖水平從治療后2周開始下降,6例中有5人在3個月時空腹血糖有所降低。2例因空腹血糖較低(低于5.55mmol/L(100 mg/mL),不得不在1個月時減少胰島素劑量;4個月時,必須降低降糖藥以將血糖水平維持在5.5mmol/L(100mg/mL)以上。所有患者的糖糖化血紅蛋白在治療后的第三個月開始得到改善。每個病人的血糖水平都降低了。干細(xì)胞治療后沒有任何不良反應(yīng),即使沒有免疫抑制。
總的來說,只有1例患者報告了沒有PDE5抑制劑的干細(xì)胞治療對勃起功能障礙的信心。
討論
干細(xì)胞(SC)治療慢性疾病已經(jīng)在一些臨床前研究和臨床試驗中進(jìn)行了研究,脂肪干細(xì)胞(ASC)是最常用的SC,可能是由于它很容易從豐富的組織來源中分離出來。
脂肪衍生物干細(xì)胞治療勃起功能障礙患者的基本原理是:?
i.陰莖血管系統(tǒng)是身體中內(nèi)皮細(xì)胞最豐富的解剖區(qū)域,因此 即使是少量的治療細(xì)胞也有可能被合并
ii.與體循環(huán)相比,松弛的陰莖內(nèi)的血流較慢,因此允許優(yōu) 越的保留
iii.由于其外部位置,易于注射。 從倫理學(xué)的角度來看,陰莖假體的植入過程需要破壞海綿體,從而使其不可逆。
空腹血糖的降低可以解釋為研究試驗顯示(間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)輸注可改善2型糖尿?。═2D)大鼠的 高血糖。早期輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)β細(xì)胞功能,也可改善胰島素抵抗, 而晚期輸注僅僅改善了胰島素抵抗。輸注MSCs導(dǎo)致胰島素靶組 織中GLUT4表達(dá)增加,磷酸化胰島素受體底物1(IRS-1)和Akt (蛋白激酶B)表達(dá)升高。這些數(shù)據(jù)表明,間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善2性糖尿病患者高血糖的療效有多種作用和機(jī)制參與。?
結(jié)論:脂肪來源的干細(xì)胞治療對糖尿病患者的勃起功能障礙有積極的影響。并且觀察到?jīng)]有副作用。
綜上,在中國男科醫(yī)療領(lǐng)域待普及的情況下,干細(xì)胞療法為男性ED患者帶來全新的治療方法。同時,呼吁ED同胞要勇敢擺脫心理障礙,積極直面疾病,實現(xiàn)早診斷早干預(yù),這樣有助于提高性生活質(zhì)量,同時降低心血管疾病的發(fā)生。
參考資料:引用: Garber MG和Carlos ND(2015)海綿體內(nèi)注射脂肪干細(xì)胞:治療糖尿病患者勃起功能障礙的新技術(shù),初步報道6例。MOJ細(xì)胞科學(xué)Rep 2(1): 00018。DOI: 10.15406/mojcsr.2015.02.00018
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