• 什么是干細(xì)胞？
• 干細(xì)胞如何用于關(guān)節(jié)炎？
• 干細(xì)胞的抗炎作用
• 缺乏對(duì)關(guān)節(jié)炎療效的證據(jù)
• 昂貴的安慰劑？
• 干細(xì)胞治療現(xiàn)狀

干細(xì)胞療法被大量銷售用于治療多種健康障礙，包括關(guān)節(jié)炎。這些是一個(gè)不斷發(fā)展的新專業(yè)的一部分，稱為再生醫(yī)學(xué)，旨在幫助身體利用身體自身的細(xì)胞自然地替換受傷和死亡的部分。

關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)的退行性或炎癥性疾病，涉及保護(hù)參與關(guān)節(jié)的骨骼末端的軟骨損傷。

在不同類型的關(guān)節(jié)炎中，骨關(guān)節(jié)炎是最常見的類型，影響全球約1.3億人。干細(xì)胞現(xiàn)在作為治療關(guān)節(jié)炎的神奇療法被推向市場(chǎng)，其炒作有望緩解疼痛、新軟骨生長(zhǎng)以替代受損軟骨以及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。

什么是干細(xì)胞？

干細(xì)胞是未分化的細(xì)胞，可以增殖以保持其數(shù)量穩(wěn)定或變成幾乎任何其他類型的人類細(xì)胞。這導(dǎo)致它們被視為任何需要更換死亡或磨損組織的疾病的潛在神奇療法。此外，它們釋放信號(hào)分子，促進(jìn)成熟細(xì)胞的生長(zhǎng)和傷口愈合。

干細(xì)胞有不同來(lái)源，例如：

• 來(lái)自早期胚胎的胚胎干細(xì)胞，使其成為一個(gè)有倫理爭(zhēng)議的問(wèn)題
• 在骨髓（20,000個(gè)細(xì)胞中有1個(gè)）或脂肪墊（2,000個(gè)細(xì)胞中有1個(gè)）中發(fā)現(xiàn)少量成體干細(xì)胞，它們可以產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞
• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，通過(guò)將成體細(xì)胞基因重編程為與胚胎干細(xì)胞非常相似的干細(xì)胞而形成
• 來(lái)自其他胎兒組織（如羊水或臍帶）的圍產(chǎn)期干細(xì)胞

干細(xì)胞如何用于關(guān)節(jié)炎？

干細(xì)胞正被嘗試作為幫助軟骨再生的實(shí)驗(yàn)性治療方法。從臍帶血中提取的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 可以移動(dòng)到受傷部位或身體發(fā)炎部位，并釋放多種不同的再生因子，例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF) 和血小板-衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）。

這些可以促進(jìn)軟骨和支持組織的生長(zhǎng)，從而改善組織修復(fù)。此外，它們還有其他更微妙的作用。例如，它們可以降低炎癥強(qiáng)度并防止過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)。

干細(xì)胞的抗炎作用

這是怎么發(fā)生的？首先，MSCs對(duì)抗幾種炎癥分子的作用，并增強(qiáng)TNF-α刺激基因/蛋白6 (TSG-6) 的表達(dá)，TSG-6是一種具有多種抗炎功能的蛋白質(zhì)。這減少了巨噬細(xì)胞的炎癥信號(hào)，從而減弱了促炎級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

在另一種機(jī)制中，暴露于從受損組織釋放的炎癥分子（如脂多糖、TNF-α或一氧化氮）的MSC通過(guò)釋放前列腺素E2 (PGE2) 提供負(fù)反饋。這會(huì)導(dǎo)致促炎性巨噬細(xì)胞表型向抗炎性巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變。然而，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的機(jī)制，可能涉及諸如斯鈣素-1等蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可以抵抗活性氧 (ROS) 造成的損害。

當(dāng)軟骨細(xì)胞與干細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí)，它們生長(zhǎng)得更好，它們通過(guò)分泌在自身周圍形成的細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 也明顯更穩(wěn)定，并且與活體軟骨本身相似。

根據(jù)目前的知識(shí)，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞似乎與最大程度的改善有關(guān)，至少在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中是這樣。然而，今天提供的大多數(shù)干細(xì)胞療法都使用脂肪或骨髓注射，這不是這種情況下最好的干細(xì)胞形式，因?yàn)楦杉?xì)胞只占注射細(xì)胞總數(shù)的一小部分

缺乏對(duì)關(guān)節(jié)炎療效的證據(jù)

一些早期的干細(xì)胞研究表明，軟骨或骨骼再生的成功有限，這是可能治愈關(guān)節(jié)炎的唯一結(jié)果。

干細(xì)胞似乎是替代受損關(guān)節(jié)組織的理想選擇。然而，這個(gè)構(gòu)想只有經(jīng)過(guò)大量的努力才能成為現(xiàn)實(shí)。一方面，這些細(xì)胞在體內(nèi)和體外的行為不同，因此實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)可能無(wú)法預(yù)測(cè)它們?cè)隗w內(nèi)的實(shí)際行為。

與經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審查的證據(jù)相比，干細(xì)胞治療導(dǎo)致改善的軼事報(bào)告價(jià)值較低。

骨與關(guān)節(jié)外科雜志2016年的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)未能顯示干細(xì)胞療法對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的影響超過(guò)安慰劑大小。2017年BMJ中的另一篇評(píng)論也呼應(yīng)了這一點(diǎn)，該評(píng)論稱，“在缺乏高水平證據(jù)的情況下，我們不建議對(duì)KOA[膝骨關(guān)節(jié)炎]進(jìn)行干細(xì)胞治療?！?/p>

即使干細(xì)胞由于其獨(dú)特的功能確實(shí)產(chǎn)生了實(shí)際的生理改善，也沒有人確切知道這將持續(xù)到什么程度。很難確保干細(xì)胞分化為軟骨生成細(xì)胞并保持這種狀態(tài)，而不是轉(zhuǎn)化回未分化細(xì)胞或其他類型的成熟細(xì)胞。此外，很難確保它們與原始關(guān)節(jié)組織融合而不引起免疫反應(yīng)。第三，用這些細(xì)胞重現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的自然強(qiáng)度是一個(gè)挑戰(zhàn)。

昂貴的安慰劑？

一些知名醫(yī)院聲稱，根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)而非他們自己的經(jīng)驗(yàn)，多達(dá) 70% 的患者至少有一些疼痛緩解。然而，嚴(yán)格的試驗(yàn)表明，生理鹽水注射或骨髓干細(xì)胞注射治療的關(guān)節(jié)之間沒有臨床差異或解剖學(xué)差異——除了后者的成本要高得多。這使得更難將安慰劑效應(yīng)或?qū)愇镒⑸涞绞軅P(guān)節(jié)附近引起的疼痛緩解與實(shí)際的干細(xì)胞誘導(dǎo)治療效果區(qū)分開來(lái)。

盡管提供關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞療法的醫(yī)生正確地聲稱他們是在法律范圍內(nèi)操作，但事實(shí)仍然是，對(duì)于許多人來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)兜售有利可圖但顯然未經(jīng)證實(shí)且在許多情況下無(wú)效的治療形式的機(jī)會(huì)。用生物倫理學(xué)家 Leigh Turner 的話來(lái)說(shuō)，這些注射劑是“昂貴的安慰劑”。

正如前FDA專員斯科特·戈特利布 (Scott Gottlieb) 所說(shuō)，“這對(duì)經(jīng)濟(jì)造成了損害，因?yàn)橥茝V的產(chǎn)品沒有提供任何已證實(shí)的益處，而且患者需要自掏腰包?！?/p>

干細(xì)胞治療現(xiàn)狀

尚無(wú)干細(xì)胞療法獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)，該機(jī)構(gòu)仍在監(jiān)測(cè)正在進(jìn)行的試驗(yàn)。從患者體內(nèi)提取的干細(xì)胞只能用于該患者，無(wú)需任何重大加工或修改，無(wú)需 FDA 批準(zhǔn)。在關(guān)節(jié)炎中，除了標(biāo)準(zhǔn)的骨科治療外，干細(xì)胞還可以作為注射劑使用，充其量只能幫助減輕疼痛并改善患者的生活質(zhì)量。

目前的技術(shù)難以分離或大量生成成體干細(xì)胞。它們分化成不同于起源組織的其他類型細(xì)胞的潛力尚不確定。

這些療法的長(zhǎng)期療效和安全性仍有待證實(shí)。培養(yǎng)的細(xì)胞顯示出衰老的跡象，失去了分化的能力，甚至看起來(lái)不同了。使用某些胚胎或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)，這意味著還有很多工作要做。病毒和朊病毒也可能通過(guò)此類細(xì)胞傳播。

其次，合法性并不意味著臨床效用，這是一些生物倫理學(xué)研究人員強(qiáng)調(diào)的問(wèn)題。第三，影響干細(xì)胞體內(nèi)行為的因素很多，目前才剛剛被發(fā)現(xiàn)。這些因素將對(duì)這些細(xì)胞的給藥方式、途徑、劑量以及輔助因子發(fā)揮重要作用。

雖然毫無(wú)保留地鼓勵(lì)使用符合倫理的干細(xì)胞進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確定這種再生療法的實(shí)用范圍，但令人擔(dān)憂的是，干細(xì)胞療法被毫無(wú)保留地吹捧為一種有效的關(guān)節(jié)炎療法。

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