卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是婦科常見(jiàn)病及疑難病，發(fā)病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢(shì)。作為女性的第二性器官，卵巢功能的過(guò)早衰竭，嚴(yán)重危害女性的身心健康，是學(xué)者們研究與關(guān)注的焦點(diǎn)。

本文將帶您了解，臨床工作中應(yīng)該如何正確診斷卵巢早衰？

目前公認(rèn)卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)是？

①年齡＜40歲；②閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月；③兩次（間隔1個(gè)月以上）血FSH＞40iu/l

卵巢早衰的診斷方法有哪些？

1.使用雌激素

雌激素測(cè)試通常測(cè)量血液樣本中的雌激素水平，但有時(shí)也測(cè)量尿液中的雌激素水平。

雌激素是一組在女性生殖健康（包括青春期、月經(jīng)、懷孕和更年期）中發(fā)揮關(guān)鍵作用的激素。雌激素對(duì)男性和女性的心臟、骨骼和大腦健康也很重要。但男性所需的雌激素量要少得多。

雌激素有很多種，但通常檢測(cè)的只有三種：

• 雌酮：也稱(chēng)為E1，是女性在絕經(jīng)后繼續(xù)產(chǎn)生的唯一雌激素。絕經(jīng)是指月經(jīng)停止一年后的時(shí)間。男性和女性在腎上腺（位于每個(gè)腎臟頂部的腺體）和體脂中產(chǎn)生雌酮。在女性中，卵巢（含有卵子的腺體）也產(chǎn)生雌酮。
• 雌二醇：也稱(chēng)為E2，是育齡非妊娠女性的主要雌激素。它主要在卵巢中產(chǎn)生，對(duì)生育能力（懷孕的能力）很重要。它還有助于支持大腦和骨骼健康。男性在睪丸（產(chǎn)生精子的腺體）中產(chǎn)生少量這種雌激素。
• 雌三醇：也稱(chēng)為E3，是一種在懷孕期間會(huì)增加的雌激素。胎盤(pán)（在子宮內(nèi)生長(zhǎng)的器官，為未出生的嬰兒提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣）會(huì)產(chǎn)生雌三醇。測(cè)量雌三醇水平有助于監(jiān)測(cè)懷孕和未出生嬰兒的健康狀況。男性和非懷孕女性的雌激素水平非常低。

2.促卵泡激素（FSH）

FSH（ 是由垂體前葉響應(yīng)下丘腦的促性腺激素釋放激素 (GnRH) 而產(chǎn)生的一種激素）檢測(cè)用于幫助診斷導(dǎo)致 FSH 過(guò)多或過(guò)少的疾病。檢測(cè)的具體方法取決于您的性別和年齡。

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，F(xiàn)SH檢測(cè)可用于：

• 幫助找到不孕不育的原因
• 檢查影響卵巢功能的疾病
• 尋找育齡婦女月經(jīng)不調(diào)或停經(jīng)的原因
• 了解女性最容易懷孕的時(shí)間
• 了解更年期或圍絕經(jīng)期是否已經(jīng)開(kāi)始：更年期是指卵巢停止產(chǎn)生某些激素，并且月經(jīng)連續(xù)12個(gè)月停止。這通常發(fā)生在50歲左右。圍絕經(jīng)期是絕經(jīng)前期，此時(shí)激素和月經(jīng)開(kāi)始發(fā)生變化。圍絕經(jīng)期通常始于45歲左右。

3.黃體生成素水平測(cè)試（LH）

該測(cè)試測(cè)量促黃體激素(LH)水平。激素是血液中的化學(xué)信使，控制某些細(xì)胞或器官的活動(dòng)。LH 通常在血液樣本中測(cè)量。但在某些情況下，也可以在尿液中測(cè)量。

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，LH測(cè)試可用于：

• 幫助找到不孕不育的原因。
• 如果女性想要懷孕，請(qǐng)查明排卵時(shí)間。通常使用家庭測(cè)試來(lái)追蹤排卵情況。這些測(cè)試測(cè)量尿液中的 LH。
• 檢查是否存在影響卵巢的疾病狀況。
• 查找育齡婦女月經(jīng)不調(diào)或停經(jīng)的原因。
• 幫助查明更年期或圍絕經(jīng)期是否已經(jīng)開(kāi)始：
  • 更年期是指卵巢停止產(chǎn)生某些激素，并且月經(jīng)連續(xù)12個(gè)月停止。這通常發(fā)生在50歲左右。
  • 圍絕經(jīng)期是絕經(jīng)前期，此時(shí)激素和月經(jīng)開(kāi)始發(fā)生變化。圍絕經(jīng)期通常始于45歲左右。

4.胰島素

本實(shí)驗(yàn)來(lái)源于Kulaksizoglu M., Ipekci SH, Kebapcilar L., Kebapcilar AG, Korkmaz H., Akyurek F., Baldane S., Gonen MS 原發(fā)性卵巢功能不全女性患糖尿病的危險(xiǎn)因素

注：POI 患者激素與代謝參數(shù)之間的相關(guān)性。數(shù)據(jù)顯示為回歸分析前后的相關(guān)系數(shù) (R)（僅當(dāng)p值<0.05時(shí)顯示 R；p值 > 0.05 標(biāo)記為不顯著 [ns]）。BMI——身體質(zhì)量指數(shù)；TC——總膽固醇；HDL-C——高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C——低密度脂蛋白膽固醇；TG——甘油三酯；HOMA-IR——穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗；SBP——收縮壓；DBP——舒張壓；FSH——促卵泡激素；LH——黃體生成素；E2——17β-雌二醇；T——睪酮；DHEA-S——脫氫表雄酮硫酸鹽；

Kulaksizoglu 等人描述了POI患者的血糖和胰島素濃度升高，導(dǎo)致 HOMA-IR 異常。Corrigan等人還報(bào)告說(shuō)，與健康但肥胖程度更高的對(duì)照組相比，POI患者的胰島素敏感性降低 。在本研究中，一旦根據(jù)BMI和年齡調(diào)整組間，空腹血清葡萄糖和胰島素濃度并沒(méi)有顯著差異，證實(shí)了Ates等人先前報(bào)告的結(jié)果 。值得注意的是，與Ates等人使用的患者樣本相比，本研究顯示POI女性患者空腹血糖濃度異常的總體百分比更高（21%vs9%），但這些患者中患有胰島素抵抗的比例較低（25%vs37%）。此外，研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照組的HOMA-IR值與BMI呈正相關(guān)，但POI組的HOMA-IR值與BMI呈正相關(guān)。

5.AMH抗苗勒氏管激素

由卵巢卵泡的顆粒細(xì)胞直接分泌，與卵巢內(nèi)原始卵泡的數(shù)量直接相關(guān)。AMH的量表明卵巢中當(dāng)前未成熟卵泡的數(shù)量，也稱(chēng)為卵巢儲(chǔ)備。更好的卵巢儲(chǔ)備意味著卵巢的生育能力更高，反之亦然。

AMH水平在月經(jīng)周期內(nèi)不會(huì)發(fā)生顯著變化，并隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。在 38 歲以下的健康女性中，正常 AMH水平范圍為2.0至6.8ng/ml（14.28至 48.55 pmol/L）。此外，在患有 PCOS 的女性中也觀察到 AMH 濃度高于這些值。

AMH濃度會(huì)恒定，不隨月經(jīng)周期而變化，因此可以在月經(jīng)周期的任何一天進(jìn)行。這就是AMH測(cè)試相對(duì)于之前的FSH測(cè)試的優(yōu)勢(shì)。因此，對(duì)患者進(jìn)行卵巢生育力檢測(cè)變得更加方便。以前，卵巢評(píng)估功能（FSH、LH、E2）測(cè)試必須在月經(jīng)周期開(kāi)始時(shí)（第 2-4 天）進(jìn)行。

這項(xiàng)測(cè)試在確定卵巢生育能力方面發(fā)揮著重要作用，尤其是對(duì)于卵巢早衰的患者：

• AMH反映了女性每月周期中產(chǎn)生的卵子數(shù)量。
• 女性血液中的AMH水平是卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，有助于評(píng)估生育能力，尤其是卵巢儲(chǔ)備功能受損的患者
• 這項(xiàng)測(cè)試在傳染病的診斷和治療中發(fā)揮著非常重要的作用，特別是在進(jìn)行卵巢刺激和體外受精之前。
• AMH水平低的女性通常對(duì)生育藥物反應(yīng)不佳，必須使用較大劑量的藥物才能成功誘導(dǎo)排卵。
• 當(dāng)AMH高時(shí)，患者對(duì)生育藥物反應(yīng)良好，排卵多，卵子多，試管嬰兒成功的機(jī)會(huì)就高

隨著時(shí)間的推移，重復(fù)進(jìn)行AMH檢測(cè)可以幫助評(píng)估卵巢中剩余卵母細(xì)胞的數(shù)量以及卵巢功能衰竭的進(jìn)展情況。因此，該測(cè)試可用于診斷想要生育的卵巢功能衰竭患者的生育能力，并預(yù)測(cè)治療干預(yù)所需的時(shí)間。

教您如何問(wèn)診與查體？

1.醫(yī)生在臨床診斷時(shí)，通常需要詢(xún)問(wèn)患者的初潮年齡、平時(shí)月經(jīng)情況、婚育史、閉經(jīng)的時(shí)間，有無(wú)閉經(jīng)的誘因（精神刺激、環(huán)境毒物等因素），有無(wú)使用藥物史，有無(wú)疾病治療史（既往腮腺炎史、風(fēng)濕免疫疾病史、甲狀腺疾病史、糖尿病史、癌癥放化療史、盆腔尤其是卵巢手術(shù)史、盆腔感染史、結(jié)核病史等），有無(wú)早閉經(jīng)的家族史。

2.進(jìn)行體格檢查時(shí)，注意全身發(fā)育、智力及營(yíng)養(yǎng)狀況，尤其應(yīng)注意乳腺及陰毛的發(fā)育情況，按照Tanner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。Turner綜合征有身矮、軀體畸形及性幼稚的三大典型表現(xiàn)。其他與卵巢早衰伴發(fā)的少見(jiàn)的綜合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的體檢結(jié)果。

特發(fā)性卵巢早衰的體征不多，第二性征發(fā)育不全在原發(fā)閉經(jīng)者多見(jiàn)（88.9%），在繼發(fā)閉經(jīng)者少見(jiàn)（8.2%）。盆腔檢查可發(fā)現(xiàn)外陰萎縮、陰道萎縮、黏膜蒼白、變薄、點(diǎn)狀充血出血等萎縮性陰道炎和偏小的子宮。

卵巢早衰診斷的流程：

參考資料：Ates S., Yesil G., Sevket O., Molla T., Yildiz S. Comparison of metabolic profile and abdominal fat distribution between karyotypically normal women with premature ovarian insufficiency and age matched controls. Maturitas. 2014;79:306–310. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.008. 

Kulaksizoglu M., Ipekci S.H., Kebapcilar L., Kebapcilar A.G., Korkmaz H., Akyurek F., Baldane S., Gonen M.S. Risk factors for diabetes mellitus in women with primary ovarian insufficiency. Biol Trace Elem. Res. 2013;154:313–320. doi: 10.1007/s12011-013-9738-0. 

Corrigan E.C., Nelson L.M., Bakalov V.K., Yanovski J.A., Vanderhoof V.H., Yanoff L.B., Bondy C.A. Effects of ovarian failure and X-chromosome deletion on body composition and insulin sensitivity in young women.?Menopause.?2006;13:911–916. doi:?10.1097/01.gme.0000248702.25259.00.?

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