導語：類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為對稱性、多發(fā)性的關(guān)節(jié)炎癥。其癥狀包括關(guān)節(jié)僵硬、腫脹、疼痛和發(fā)紅發(fā)熱。間充質(zhì)干細胞移植或造血干細胞移植可改善類風濕關(guān)節(jié)炎疾病嚴重程度和患者的活動性。

什么是類風濕關(guān)節(jié)炎

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節(jié)，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關(guān)。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。

近年來，干細胞治療成為了治療類風濕關(guān)節(jié)炎的新興治療方法。其中，間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的未來展望非常樂觀，主要基于其獨特的免疫調(diào)節(jié)和再生能力。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果，間充質(zhì)干細胞在治療類風濕關(guān)節(jié)炎方面顯示出良好的安全性和有效性。

本文通過三個臨床研究總結(jié)干細胞治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效以及安全性。

干細胞治療196例類風濕關(guān)節(jié)炎患者，癥狀明顯改善

三個臨床研究總結(jié)干細胞治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效以及安全性。

臨床案例一：《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性》

2013年8月13日，中國人民解放軍第323醫(yī)院在國際期刊《Stem cells and development》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性》的研究結(jié)果。

介紹：本研究旨在評估人臍帶間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 治療類風濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 的安全性和有效性。在這個正在進行的隊列中，招募了 172 名對傳統(tǒng)藥物反應不佳的活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者。

方法：患者通過靜脈注射分為兩組接受不同的治療：改善病情的抗風濕藥物 (DMARDs) 加不含人臍帶間充質(zhì)干細胞的培養(yǎng)基，或 DMARDs 加人臍帶間充質(zhì)干細胞組（每次 4×10 7 個^細胞）。記錄不良事件和臨床信息。進行血清學標志物測試以評估安全性和疾病活動性。

結(jié)果：首次人臍帶間充質(zhì)干細胞治療后，患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素 6 水平降低，外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺調(diào)節(jié)性 T 細胞百分比升高。根據(jù)美國風濕病學會改善標準、28關(guān)節(jié)疾病活動評分和健康評估問卷，治療后疾病顯著緩解。

治療效果可在未持續(xù)給藥的情況下維持3~6個月，與外周血調(diào)節(jié)性 T 細胞百分比升高相關(guān)。此后重復輸注可增強治療效果。

進行血清學標志物測試以評估安全性和疾病活動性。測量了血清中炎癥趨化因子與細胞因子的水平，并分析了外周血中的淋巴細胞亞群。輸注期間或輸注后未觀察到嚴重不良反應。

結(jié)論

我們的數(shù)據(jù)表明，使用DMARDs加人臍帶間充質(zhì)干細胞治療可為活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者提供安全、顯著且持久的臨床益處。

臨床案例二:《自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療后難治性類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀得到改善：伊朗一項成功的臨床試驗》

2019年1月伊朗馬什哈德醫(yī)科大學在國際期刊《Biomedical drug therapy》上發(fā)布了一篇《自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療后難治性類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀得到改善：伊朗一項成功的臨床試驗》

目的：本研究旨在評估靜脈注射自體骨髓間充質(zhì)干細胞對難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者的免疫、臨床和副臨床因素、視覺模擬量表 (VAS)、ESR、C 反應蛋白 (CRP)、類風濕因子 (RF) 和抗環(huán)瓜氨酸肽 (anti-CCP) 抗體）的影響。

方法：本研究納入了9名沒有其他風濕病的難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者。所有患者均接受單次靜脈注射1×10⁶個自體骨髓間充質(zhì)干細胞/kg，并在注射骨髓間充質(zhì)干細胞后1、6和12個月進行隨訪。

結(jié)果：

MSCT前后臨床和實驗室指標。（A）DAS28-ESR。（B）VAS 評分。（C）ESR。（D）RF。（E）抗 CCP。數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示。

骨髓間充質(zhì)干細胞治療后 1 個月和 12 個月 DAS28-ESR 顯著下降。我們發(fā)現(xiàn)，與時間點零相比，注射間充質(zhì)干細胞后12個月，Th17 百分比和 IL-17A 的幾何平均熒光強度呈顯著下降趨勢。

此外，在干預后第一個月末觀察到調(diào)節(jié)性 T 細胞百分比顯著增加。間充質(zhì)干細胞治療后1個月和12個月，DAS28-ESR 顯著下降。VAS 評分在隨訪期間呈顯著下降趨勢。

我們發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞注射后1個月和12個月DAS28-ESR顯著下降。與間充質(zhì)干細胞注射前相比，隨訪期間 VAS 評分呈顯著下降趨勢。

不良事件和并發(fā)癥：

9名患者在輸注骨髓間充質(zhì)干細胞期間或之后均未觀察到并發(fā)癥或不良事件。

結(jié)論

我們的數(shù)據(jù)表明，自體骨髓衍生間充質(zhì)干細胞可改善難治性類風濕關(guān)節(jié)炎的嚴重程度和活動性。在后續(xù)的隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

臨床案例三:《間充質(zhì)干細胞移植可能通過改變難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者的CXCL8水平發(fā)揮抗炎作用》

2019年，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學在國際期刊《International Journal of Molecular and Cellular Medicine》發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞移植可能通過改變難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者的 CXCL8 水平發(fā)揮抗炎作用》的研究結(jié)果。

目的：我們們旨在評估自體間充質(zhì)干細胞靜脈注射對難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者 1、6和12個月隨訪期間血漿 CXCL8、CXCL12和CXCL13水平的影響。

方法：按照美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR) 2010年類風濕關(guān)節(jié)炎分類標準，從伊朗馬什哈德醫(yī)科大學附屬Imam Reza醫(yī)院風濕科病房選取15例難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者。

該研究包括15名類風濕關(guān)節(jié)炎患者，但其中只有13名患者繼續(xù)隨訪1、6和12個月。所有患者均為女性，年齡范圍為33-58歲，平均（± SD）年齡為44±7.50歲，患病時間為12.16±4.08年。

結(jié)果

臨床和實驗室指標	MSCT 之前	MSCT 后 1 個月	MSCT 術(shù)后 6 個月	MSCT 后 12 個月
VAS評分	7.92±0.54	6.67±0.56	5.76±0.67	5.61±0.07
DAS28-ESR	5.56±0.40	5.04±0.44	5.06±0.34	4.72±0.50
CRP（毫克/升）	14.12±5.09	9.63±3.64	8.53±2.03	9.71±3.64
ESR （mm）	23.75±7.73	14.58±4.62	14.58±3.69	15.41±3.74

MSCT：間充質(zhì)干細胞移植；

VAS：視覺模擬量表；

DAS28-ESR：類風濕關(guān)節(jié)炎疾病活動評分-28，紅細胞沉降率；

ESR：紅細胞沉降率；

CRP：C 反應蛋白。

數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示。a：** P<0.01，與 MSCT 之前相比；b：*** P <0.001，與 MSCT 之前相比。

對所有 13 名患者進行了 VAS 評分、DAS28ESR、ESR 和 CRP 測量和分析（表 1MSCs 移植后 6 個月和 12 個月，VAS 評分與注射前相比顯著下降（P 分別為 <0.01 和 <0.001）。

本研究顯示在隨訪第一個月內(nèi)血漿 CXCL8 水平與注射前相比下降不顯著。移植間充質(zhì)干細胞后第 6 個月，該趨化因子水平與注射前相比顯著下降。

我們的結(jié)果表明，與注射前相比，間充質(zhì)干細胞移植后 1 個月和 6 個月 CXCL12 趨化因子水平下降但不顯著。此外，與注射后1個月和6個月相比，注射后 12 個月該趨化因子的血漿水平升高。類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜在產(chǎn)生炎癥介質(zhì)方面起著重要作用，這些介質(zhì)在滑膜產(chǎn)生后進入血液。

總結(jié)

靜脈注射間充質(zhì)干細胞是治療類風濕關(guān)節(jié)炎的有效治療干預措施，可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和防止關(guān)節(jié)重塑來實現(xiàn)。

在后續(xù)的隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

結(jié)論

綜上所述，干細胞治療類風濕關(guān)節(jié)炎是安全有效的。未來，隨著更多臨床的開展，間充質(zhì)干細胞有望成為風濕關(guān)節(jié)炎的重要治療方法，從而大大改善患者的生活質(zhì)量。

參考資料：

Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy,Liming Wang , Lihua Wang, Xiuli Cong, Guangyang Liu, Jianjun Zhou, Bin Bai, Yang Li, Wen Bai, Ming Li, Haijie Ji, Delin Zhu, Mingyuan Wu, Yongjun Liu.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941289/

Amelioration of clinical symptoms of patients with refractory rheumatoid arthritis following treatment with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells: A successful clinical trial in Iran.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218368082

Mesenchymal stem cell transplantation may exert anti-inflammatory effects by altering CXCL8 levels in patients with refractory rheumatoid arthritis,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7241844/

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