目錄
- 什么是ALS？
- 漸凍癥如何影響身體
- 漸凍癥預(yù)期壽命
- 治療
- 并發(fā)癥
- 提高生活質(zhì)量
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS) 的預(yù)期壽命各不相同，但被診斷患有漸凍癥的人預(yù)計(jì)可以存活2至5年。不過(guò)，有些 漸凍癥患者確實(shí)可以存活更久。約10%的患者可以存活10年，5%的患者可以存活20年或更久。
漸凍癥無(wú)法治愈，但有些治療方法可以減緩身體機(jī)能的喪失，改善患者的生活質(zhì)量。
本文簡(jiǎn)要介紹了漸凍癥診斷的含義，以及漸凍癥進(jìn)展和并發(fā)癥的預(yù)期情況。
什么是ALS？
漸凍癥是一種影響大腦、脊髓和肌肉活動(dòng)的神經(jīng)退行性疾病。它也被稱(chēng)為盧格里格氏癥，以1941年死于漸凍癥的一名棒球運(yùn)動(dòng)員的名字命名。
神經(jīng)退行性疾病有不同的分類(lèi)，其中漸凍癥被定義為轉(zhuǎn)錄激活反應(yīng)DNA結(jié)合蛋白43(TDP-43)蛋白病。描述蛋白質(zhì)功能異常，導(dǎo)致肌肉無(wú)力和萎縮等癥狀。
漸凍癥還具有其他亞型，具體取決于其在體內(nèi)的演??變方式以及最初影響的位置。例如，延髓性漸凍癥與頭部和頸部無(wú)力以及不太積極的預(yù)后有關(guān)（預(yù)期壽命可能為兩年或更短）。
脊髓疾病的影響始于四肢，一些不斷發(fā)展的證據(jù)表明，在治療上，它們可能被視為兩種不同的疾病。
兩種類(lèi)型的漸凍癥源自不同的遺傳途徑，但遺傳因素只是漸凍癥形成的一個(gè)因素。需要進(jìn)行更多研究才能完全了解漸凍癥的病因。
漸凍癥如何影響身體
早期癥狀包括：
除了最初的癥狀外，漸凍癥還會(huì)繼續(xù)發(fā)展。患者通常難以舉起東西或用手完成任務(wù)。他們的平衡和步態(tài)會(huì)發(fā)生變化，絆倒和摔倒的風(fēng)險(xiǎn)增加。工作、學(xué)校、家庭和愛(ài)好都成為挑戰(zhàn)。隨著時(shí)間的推移，漸凍癥的影響包括：
- 站立和行走困難
- 無(wú)法起床
- 飲食和營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題
- 語(yǔ)言和演講方面的挑戰(zhàn)
漸凍癥患者通常因呼吸肌肉癱瘓而導(dǎo)致呼吸衰竭，從而導(dǎo)致死亡。無(wú)創(chuàng)和有創(chuàng)通氣均可緩解呼吸困難，但 漸凍癥病情仍會(huì)持續(xù)惡化。
患有漸凍癥的人也常常會(huì)感到焦慮和抑郁，因?yàn)樗麄內(nèi)匀灰庾R(shí)到自己的病情?；加袧u凍癥的人很少出現(xiàn)類(lèi)似癡呆癥的癥狀。
有些人既不完全屬于脊髓亞型，也不完全屬于延髓亞型，而是會(huì)出現(xiàn)其他癥狀。約5%的人患有漸凍癥，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、晨間頭痛、情緒變化和睡眠中斷等癥狀。
漸凍癥預(yù)期壽命
漸凍癥的預(yù)后很差。漸凍癥是一種漸進(jìn)性疾病，80%的患者會(huì)在五年內(nèi)死亡。
影響預(yù)期壽命的因素
漸凍癥可以被認(rèn)為是家族性（遺傳影響）或散發(fā)性，這意味著沒(méi)有已知原因。研究表明，與散發(fā)性漸凍癥病例相關(guān)的環(huán)境因素包括：
- 接觸有毒物質(zhì)
- 感染因子
- 病毒
- 身體創(chuàng)傷
- 不良的飲食習(xí)慣
- 吸煙
研究人員越來(lái)越多地發(fā)現(xiàn)特定基因與特定類(lèi)型的漸凍癥有關(guān)的證據(jù)，其中C9orf72基因是最常見(jiàn)的罪魁禍?zhǔn)?，在家族中高達(dá)40%的病例中存在這種基因。它還與6%的散發(fā)病例有關(guān)。其他因素包括：
- 年齡：患者多在40至70歲之間確診，平均年齡為55歲。
- 性別：出生時(shí)被指定為男性的人面臨的風(fēng)險(xiǎn)更大，但隨著年齡的增長(zhǎng)，差異會(huì)減小。
- 種族：白人被診斷患有漸凍癥的幾率比黑人高。
這些因素中的任何一個(gè)都可能對(duì)特定的漸凍癥診斷產(chǎn)生影響，并影響預(yù)期壽命。另一個(gè)因素是獲得準(zhǔn)確診斷所需的時(shí)間，平均在出現(xiàn)第一個(gè)癥狀后11個(gè)月。早期診斷會(huì)影響治療和預(yù)后。
漸凍癥預(yù)期壽命的變化
天體物理學(xué)家斯蒂芬·霍金患漸凍癥的時(shí)間比任何其他已知患者都要長(zhǎng)。他于1963年被診斷出患有漸凍癥，并存活了55年。根據(jù)漸凍癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，患有漸凍癥的人的平均預(yù)期壽命為3年。然而，每個(gè)人的預(yù)期壽命差異很大：
- 20%存活5年或更長(zhǎng)時(shí)間
- 10%存活10年或更長(zhǎng)時(shí)間
- 5%可存活20年或更久
治療
雖然漸凍癥無(wú)法治愈，也無(wú)法完全阻止病情進(jìn)展，但有些治療方法可以延長(zhǎng)壽命并提高生活質(zhì)量。
藥物
用于治療漸凍癥的藥物包括：
- Rilutek（利魯唑）自1995年開(kāi)始使用，隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)表明，它可以延長(zhǎng)預(yù)期壽命約兩到三個(gè)月，但并不能緩解癥狀。這種藥物在液體形式時(shí)也被稱(chēng)為T(mén)iglutek，在用作口腔薄膜時(shí)被稱(chēng)為Exservan，這兩種藥物都更適合吞咽困難的人服用。
- Radicava（依達(dá)拉奉）是一種自由基清除劑，于2017年獲批。在獲得許可的3期試驗(yàn)中，該藥物使研究中一組非常特殊的人群的身體機(jī)能下降減少了33%。然而，研究人員警告說(shuō)，這些結(jié)果可能并不適用于所有漸凍癥患者。
- Nuedexta（氫溴酸右美沙芬硫酸奎尼?。?/strong>可能有助于改善延髓運(yùn)動(dòng)功能（對(duì)言語(yǔ)和吞咽很重要）。特別是，它可能有助于更好地控制言語(yǔ)，減少停頓，但還需要更多的研究。
- Qalsody??(tofersen) 于2023年獲批用于治療超氧化物歧化酶1(SOD1) 基因突變的漸凍癥成人患者。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受Qalsody治療的患者神經(jīng)損傷和神經(jīng)退化程度低于接受安慰劑治療的患者。Qalsody已通過(guò)加速審批途徑獲批，并將進(jìn)行持續(xù)臨床試驗(yàn)以確認(rèn)其臨床益處。
干細(xì)胞治療
干細(xì)胞治療漸凍癥（ALS）的原理主要基于以下幾個(gè)方面：
- 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類(lèi)型的能力，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。在漸凍癥中，由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失導(dǎo)致肌肉逐漸無(wú)力和萎縮，干細(xì)胞分化為新的神經(jīng)元可以理論上替代退化的神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)功能。
- 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等，這些因子可以支持現(xiàn)存神經(jīng)元的生存，減緩疾病進(jìn)展。
- 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力，可以降低炎癥反應(yīng)，減少對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)一步損害。通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，干細(xì)胞有助于創(chuàng)造一個(gè)更健康的微環(huán)境，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。
- 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細(xì)胞可能促進(jìn)受損神經(jīng)的再生和修復(fù)，通過(guò)提供必要的細(xì)胞外基質(zhì)和生長(zhǎng)因子，支持神經(jīng)軸突的再生和突觸的形成。
- 改善細(xì)胞代謝：干細(xì)胞可能通過(guò)提供線粒體和其他細(xì)胞器，改善受損神經(jīng)元的代謝狀態(tài)，增強(qiáng)其生存能力。
- 基因療法結(jié)合：在某些情況下，干細(xì)胞治療與基因療法相結(jié)合，通過(guò)改造干細(xì)胞以表達(dá)特定的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如GDNF，直接在患者體內(nèi)提供持續(xù)的神經(jīng)保護(hù)。
- 微環(huán)境改善：干細(xì)胞通過(guò)分泌抗炎和免疫調(diào)節(jié)因子，改善漸凍癥患者大腦和脊髓的微環(huán)境，減少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨瑥亩档蛯?duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的毒性
無(wú)創(chuàng)通氣
無(wú)創(chuàng)通氣(NIV)的使用是漸凍癥治療的基石。NIV的主要模式是正壓通氣，基本上是通過(guò)一個(gè)覆蓋在口鼻上的面罩進(jìn)行呼吸。
最終，可能需要 通過(guò)喉嚨處的呼吸管或頸部前方的孔（氣管切開(kāi)術(shù)）進(jìn)行更具侵入性的通氣。
膈肌起搏
FDA已批準(zhǔn) NeuRx隔膜起搏系統(tǒng)，利用植入的電極使橫膈膜收縮并產(chǎn)生呼吸。
美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所。肌萎縮側(cè)索硬化癥信息頁(yè)面。
這種裝置也用于脊髓損傷患者。如果尚未發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭，這種裝置可使患者每天無(wú)需呼吸機(jī)呼吸長(zhǎng)達(dá)四小時(shí)。
盡管FDA已批準(zhǔn)使用，但一些醫(yī)療保健提供者仍質(zhì)疑其對(duì)漸凍癥的有效性。有些專(zhuān)家認(rèn)為它可能有害。
經(jīng)皮內(nèi)鏡胃鏡檢查 (PEG)
將喂食管放入胃中，通過(guò)腹壁引出體外。盡管研究未能證明對(duì)生存時(shí)間有一致的影響，但對(duì)于胃腸系統(tǒng)功能正常的患者來(lái)說(shuō)，這被認(rèn)為是一種安全的營(yíng)養(yǎng)方案。
由于PEG管繞過(guò)口腔和咽喉，窒息和將食物和藥物吸入肺部的風(fēng)險(xiǎn)被降至最低。液體管飼、藥物和水都可以通過(guò)PEG管提供。
并發(fā)癥
并發(fā)癥可能由疾病過(guò)程或治療過(guò)程中的神經(jīng)損傷引起：
- 吞咽障礙導(dǎo)致窒息
- 由于呼吸肌萎縮導(dǎo)致呼吸短促
- 由于肌肉無(wú)力和萎縮，有跌倒的風(fēng)險(xiǎn)
- 由于進(jìn)食困難導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良
- 呼吸機(jī)、喂食管和導(dǎo)尿管等醫(yī)療設(shè)備引起的感染
- 與不可預(yù)測(cè)的絕癥有關(guān)的焦慮和抑郁
- 不適當(dāng)?shù)那榫w爆發(fā)，與大腦該部分的損傷有關(guān)
隨著漸凍癥的進(jìn)展，還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知變化和癡呆癥。
提高生活質(zhì)量
患有漸凍癥的人可能會(huì)受益于幾種類(lèi)型的治療。這些可以包括：
- 物理治療師可以幫助漸凍癥患者進(jìn)行體育鍛煉和伸展運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)功能性肌肉，減少痙攣，并且不會(huì)讓肌肉過(guò)度勞累。目標(biāo)是保持他們?nèi)跃哂械牧α亢挽`活性。
- 職業(yè)治療師可以幫助提供輔助設(shè)備來(lái)改善功能并提高獨(dú)立性，例如坡道、支架、助行器和輪椅。
- 語(yǔ)言治療師可以幫助教授適應(yīng)性策略，使說(shuō)話更響亮、更清晰。隨著語(yǔ)言能力的下降，可以使用適應(yīng)性設(shè)備，例如使用眼動(dòng)追蹤技術(shù)的基于計(jì)算機(jī)的語(yǔ)音合成器，甚至可以使用腦機(jī)接口僅通過(guò)大腦活動(dòng)來(lái)控制輪椅等設(shè)備。
結(jié)論
漸凍癥的預(yù)期壽命仍然相對(duì)較低，大多數(shù)人在確診后只能活幾年。然而，許多因素，包括漸凍癥的類(lèi)型（遺傳性或散發(fā)性）以及其他因素和影響（環(huán)境暴露、年齡、服兵役）都會(huì)影響預(yù)后。
近年來(lái)，漸凍癥的支持和治療取得了進(jìn)展。研究人員在了解漸凍癥的發(fā)病過(guò)程方面也取得了進(jìn)展，有望帶來(lái)新的治療方法。生活質(zhì)量干預(yù)對(duì)漸凍癥患者也很重要。
與您的醫(yī)療保健提供者討論您可以做些什么來(lái)更舒適地與漸凍癥共存并照顧那些面臨挑戰(zhàn)的人。請(qǐng)注意，支持團(tuán)體和其他資源可以幫助您應(yīng)對(duì)這種困難的疾病。
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