導語：強直性脊柱炎也稱為中軸型脊柱關節(jié)炎，是一種炎癥性疾病，隨著時間的推移可能導致脊柱中部分骨骼（椎骨）融合。脊柱靈活性因此降低，可能導致弓形姿勢?？茖W家們近年來研究了一項新型治療方法：干細胞治療?；?strong>間充質(zhì)干細胞的治療研究方向從最初的再生醫(yī)學轉(zhuǎn)向自身免疫性疾病。

什么是強直性脊柱炎

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響脊柱和骶髂關節(jié)，但也可累及外周關節(jié)和其他器官。其病因尚未完全明確，但目前主流學者認為與遺傳、環(huán)境、免疫、感染等多種因素相關。

近年來，基于間充質(zhì)干細胞的治療研究方向從最初的再生醫(yī)學轉(zhuǎn)向自身免疫性疾病。臨床試驗表明，間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎是安全且有效的，這進一步增強了其作為潛在治療手段的信心

本文用三項臨床案例來分析干細胞治療強直性脊柱炎的安全性和有效性。

3項臨床試驗37例患者，證明干細胞治療強直性脊柱炎的安全性和有效性

臨床研究一：《同種異體間充質(zhì)干細胞靜脈輸注對非甾體抗炎藥治療無效的活動性強直性脊柱炎患者的療效和安全性：一項為期 20 周的臨床試驗》

2014年10月1日中山大學孫中山紀念醫(yī)院在國際期刊《Sage Jounrals》上發(fā)布了一篇《同種異體間充質(zhì)干細胞靜脈輸注對非甾體抗炎藥治療無效的活動性強直性脊柱炎患者的療效和安全性：一項為期 20 周的臨床試驗》的研究成果。

介紹：我們的目的是評估對非甾體抗炎藥 (NSAID) 有抵抗力或不能耐受其副作用的強直性脊柱炎 (AS) 患者靜脈 (IV) 輸注同種異體間充質(zhì)干細胞 (MSC) 的可行性、安全性和有效性。

這是一項為期 20 周的開放性臨床研究，招募了31名患者，研究了間充質(zhì)干細胞靜脈 (IV) 輸注對活動性強直性脊柱炎患者的療效，這些患者對 NSAID 的副作用反應不佳或不能耐受。

有效性評估：

通過 ASAS20 改善標準、ASAS40 改善標準、ASAS 部分緩解標準和 ASAS20 持續(xù)時間評估的 AS 患者對 MSC IV 輸注的治療反應的直方圖。

(A) 一名患者 (6.7%) 在僅輸注一次間充質(zhì)干細胞后就達到了 ASAS20 改善標準，所有患者 (100%) 在第四周都達到了該標準，并且至少保持了 8 周的療效。八名患者 (53.3%) 在第 16 周達到 ASAS20 改善標準，而沒有患者在第 20 周達到該標準。

兩名患者 (13.3%) 在輸注三次間充質(zhì)干細胞后達到 ASAS40 反應標準，九名患者 (60.0%) 在第四周達到，六名患者 (40.0%) 在第八周達到，而第 12 周及之后沒有患者達到。在任何時間點均無患者達到 ASAS 部分緩解標準。

(B) 柱狀圖反映 31 名 AS 患者達到 ASAS20 改善標準的時間點以及維持 ASAS20 改善的各自持續(xù)時間。數(shù)據(jù)表明 31 名 AS 患者 ASAS20 的平均持續(xù)時間為 7.1 周。

間充質(zhì)干細胞IV輸注后療效評估指標變化的圖形表示

(A)平均ASDAS-CRP評分從3.6±0.6下降至2.4±0.5，這是四次輸注間充質(zhì)干細胞后的最低值，然后緩慢增加（12周后）至3.2±0.8。平均總背痛、患者整體、僵硬和疲勞評分（B）以及平均CRP值（C）和BASFI、BASMI（D）也發(fā)現(xiàn)了類似的變化。

如圖所示，平均ESR值與上述指標相比具有較小的范圍，并在第八周達到最小值（C）。

安全性評估：

1例患者因個人原因于第4周退出，1例患者于第12周退出，接受中藥治療。其余患者在輸注間充質(zhì)干細胞后偶爾出現(xiàn)短暫性發(fā)熱和注射點疼痛，但未出現(xiàn)新的強直性脊柱炎癥狀或體征，所有預先制定的實驗室檢查和放射學檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的惡化。因此，除了上述兩點外，在這項為期20周的臨床試驗中幾乎沒有出現(xiàn)任何不良反應。

臨床研究二：《輸注臍帶間充質(zhì)干細胞可緩解強直性脊柱炎癥狀》

2017年6月27日，山東大學第二醫(yī)院艾莉,袁濤等醫(yī)學專家在國際期刊《Experimental and therapeutic medicine》上發(fā)布了一篇《輸注臍帶間充質(zhì)干細胞可緩解強直性脊柱炎癥狀》的研究結(jié)果。

目的：本研究評估了5名強直性脊柱炎 (AS) 患者。患者接受了臍帶間充質(zhì)干細胞 (uMSC) 靜脈輸注。在臍帶間充質(zhì)干細胞治療期間評估并記錄了所有治療和不良反應。

有效性評估：患者1：34歲，患腰痛20年，患者接受臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。3個月后，患者輸注臍帶間充質(zhì)干細胞 7IU，腰痛緩解。隨訪6個月后患者自覺腰痛基本消失，1年后患者已停用所有藥物，身體狀況穩(wěn)定。

患者2：20歲，雙側(cè)膝關節(jié)痛、腰痛2年。患者接受6IU臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。3個月后患者感膝關節(jié)及下背部疼痛減輕，回院復查。6個月后患者下背部疼痛基本消失。1年后患者身體狀況保持穩(wěn)定，停止治療。

患者3：41歲，腰骶關節(jié)、左膝關節(jié)疼痛病史20年?；颊呓邮?.1 IU臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。3 個月后，下背部疼痛緩解，患者回來接受第二次 6 IU 劑量的臍帶 輸注。6 個月后，患者偶爾感到下背部疼痛，并回來檢查。1年后患者停用所有藥物，患者身體狀況保持穩(wěn)定。

患者4：男性，44歲，腰骶關節(jié)痛、胸骨痛病史5年。3個月后患者回訪癥狀緩解?；颊咭騻€人原因未參加6個月隨訪，1年后患者身體狀況穩(wěn)定，停止治療。

患者5：男性，17歲，患者接受5.4IU臍帶間充質(zhì)干細胞輸注， 3個月后患者感腰痛、膝關節(jié)痛減輕，再次輸注臍帶間充質(zhì)干細胞6 IU。6個月后患者第三次輸注臍帶間充質(zhì)干細胞6IU，患者能夠參加體育課并進行運動。一年后，患者停止服用所有藥物，身體狀況保持穩(wěn)定。

每位患者治療前后的 ESR。3 位患者的 ESR 明顯下降。ESR，紅細胞沉降率。

每位患者治療前后的 CRP 水平。1 名患者的 CRP 水平降低，而其他 4 名患者的 CRP 水平保持穩(wěn)定并在正常范圍內(nèi)。CRP，C 反應蛋白。

治療前后的BASDAI 評分。與對照組相比，治療后3 個月和6 個月的BASDAI 評分顯著降低。治療3 至6 個月期間患者的BASDAI 評分無顯著差異。 BASDAI，巴斯強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)。 *P<0.0

安全性評估：

輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，60% 的患者（3/5）出現(xiàn)發(fā)燒（體溫 38.5–39°C）。一名患者體溫為 39°C，靜脈注射 5 毫克地塞米松和肌肉注射 25 毫克鹽酸異丙嗪。該??患者的體溫隨后恢復正常。其他兩名患者的體溫保持正常，無需任何治療。

移植期間和移植后沒有與臍帶間充質(zhì)干細胞輸注相關的其他不良反應。這些結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細胞輸注對強直性脊柱炎患者是安全的。

臨床研究三：《間充質(zhì)干細胞移植治療自身免疫性疾?。愶L濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機對照試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析》

2019年，中國醫(yī)學科學院在國際期刊上《Stem Cell International》發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞移植治療自身免疫性疾?。愶L濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機對照試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究結(jié)果。

有效性評估：

研究表明，間充質(zhì)干細胞可以使T細胞分化為Th2表型，并抑制Th17細胞分化，從而降低Th17細胞的細胞因子水平，促進后續(xù)組織損傷的再生過程。

臨床試驗顯示，間充質(zhì)干細胞可能有助于緩解強直性脊柱炎患者的癥狀。wang等發(fā)現(xiàn)經(jīng)過間充質(zhì)干細胞治療后，強直性脊柱炎患者的巴斯強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)和功能指數(shù)、夜間疼痛評分均得到改善?；颊咴诟杉毎浦埠?、6、12個月的ESR及免疫球蛋白均明顯下降。

本系統(tǒng)評價僅發(fā)現(xiàn)1篇有關間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎的RCT，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與fliximab組相比，間充質(zhì)干細胞治療6個月可提高總有效率，降低紅細胞沉降率、細胞間粘附分子及血清TNF- α，改善疼痛及活動度。

安全性評估：

所有對照組實驗均未發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植明顯的不良事件。

干細胞治療強直性脊柱炎的臨床研究進展

截止2024年9月6日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療強直性脊柱炎的臨床研究項目有4項，已完成的有1項。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細胞治療強直性脊柱炎是有效且安全的，能夠促進受損神經(jīng)細胞的保護和修復、促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的增殖與遷移、促進突觸重塑、新血管形成，并整合到主要神經(jīng)回路中，從而恢復受損的神經(jīng)功能。

盡管干細胞治療強直性脊柱炎總體上安全，仍存在一些潛在風險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在強直性脊柱炎治療中發(fā)揮更大的作用。

參考資料：

Effects and Safety of Allogenic Mesenchymal Stem Cell Intravenous Infusion in Active Ankylosing Spondylitis Patients who Failed NSAIDs: A 20-Week Clinical Trial.https://journals.sagepub.com/doi/full/10.3727/096368913X667727

Infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates symptoms of ankylosing spondylitis.https://www.spandidos-publications.com/etm/14/2/1538

Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1155/2022/9463314

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