自閉癥是一類異質性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是廣泛的認知、情感和神經(jīng)行為異常、社交和溝通障礙、興趣 受限、重復和刻板的言語和非言語行為。世界范圍內每1000名兒童12例自閉癥患者，盡管其發(fā)病率不斷上升，但目前仍無法治愈。

干細胞療法：干細胞可通過促進組織損傷修復、合成并分泌抗炎細胞因子和抑制凋亡細胞因子、遷移并定 植如神經(jīng)系統(tǒng)替換損傷細胞等機制在自閉癥治療過程中發(fā)揮積極作用，其中干細胞的旁分泌機制對自閉癥的調節(jié)作用最受關注。

干細胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細胞。目前研究發(fā)現(xiàn)，多種類型的干細胞對自閉癥具有治療效果，例如：臍帶血干細胞、骨髓干細胞、間充質干細胞、胚胎干細胞、神經(jīng)干細胞、誘導多能干細胞等等，其中間充質干細胞和神經(jīng)干細胞最具有臨床研究價值，因為具有免疫調節(jié)和改善腦內微循環(huán)的功能。

治療自閉癥的干細胞來源

自閉癥譜系障礙的臨床前和/或臨床研究中已經(jīng)研究了許多不同類型的細胞，每種細胞都具有獨特的特性和擬議的作用機制。由于其良好的安全性、易于獲取以及無爭議的獲取方法，臍帶血和間充質基質細胞 (MSC) 一直是臨床試驗中最常研究的細胞類型。

胎兒來源干細胞

胎兒來源的干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)和免疫調節(jié)因子，具有促進神經(jīng)元生長并抑制促炎細胞因子分泌的作用，使其成為治療ASD和多種神經(jīng)退行性 疾病的潛在候選藥物。

骨髓來源間充質干細胞

目前已發(fā)現(xiàn)MSC可能通過多種機制干預自閉癥發(fā)病過程，如多向分化、抗凋亡 及抑制炎癥因子分泌等。其中旁分泌作用及免疫調劑特 性使其成為治療自閉癥的潛在候選，體外培養(yǎng)MSC可以通 過分泌VEGF、HGF、BDNF、NGF等神經(jīng)保護因子發(fā)揮作用，也可以通過免疫調節(jié)作用抑制炎癥因子的分泌。

造血干細胞

具有自我更新、多向分化及歸巢能力，可以迅速遷移到炎癥部位并分化為髓系及淋系細胞分泌多種細胞因子，通過抑制炎癥反應而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

臍帶血干細胞

臍帶血是嬰兒臍帶被剪斷后留在胎盤中的血液，歷史上被作為醫(yī)療廢物丟棄。臍帶血可以非侵入性地采集，不會對母親或嬰兒捐贈者造成風險，因此是一種沒有爭議的細胞來源。通過孕產婦健康史和分娩前后母親血液樣本的傳染病檢測來進行捐贈者篩查，從而提供安全的產品。在同種異體HSCT的使用30多年中，臍帶血尚未被證明會導致任何畸胎瘤或實體瘤。

除了造血干細胞和祖細胞外，臍帶血還含有多種其他細胞類型，包括間充質干細胞、內皮祖細胞、調節(jié)性T細胞和單核細胞衍生細胞，每種細胞都可以通過單獨和/或互補的作用發(fā)揮作用。臍帶血細胞已被證明可以發(fā)揮旁分泌作用，促進細胞存活、刺激神經(jīng)干細胞 (NSC) 增殖和遷移、誘導受損腦細胞再生、減少炎癥并促進血管生成。雖然各個臍帶血單位之間細胞類型的數(shù)量和比例存在差異，并且可能會影響治療效果，但用于神經(jīng)發(fā)育狀況的臍帶血單位的最佳細胞組成和供體來源（自體與同種異體）尚未確定。

間充質干細胞

間充質干細胞（MSC）是一組異質的未分化、多能細胞，可以從多種不同的組織中分離出來，包括骨髓、脂肪組織和出生組織（臍帶血、臍帶組織、羊水、胎盤）。雖然間充質干細胞可以產生包括骨、軟骨和脂肪在內的中胚層組織類型，但其主要作用機制被認為是由旁分泌作用產生的，包括免疫調節(jié)、血管生成、預防細胞凋亡、支持局部干細胞和祖細胞的生長和分化、抗纖維化和化學吸引。MSC已證明對體液和細胞介導的免疫反應具有免疫調節(jié)作用，包括但不限于抑制B、T、NK、樹突狀細胞和小膠質細胞增殖，減少促炎細胞因子的產生，并阻斷中性粒細胞招聘。不同細胞來源和制造技術的MSC之間的細胞特征和功能活性存在差異，這些差異的影響是正在進行的研究的主題。

盡管間充質干細胞能夠調節(jié)免疫反應，但其本身的免疫原性相對較低。 MSC在其表面表達低水平的主要組織相容性復合物I類分子，并且缺乏主要組織相容性復合物II類和幾種共刺激分子的表達。這使得間充質干細胞可以在同種異體環(huán)境中使用，而不需要其他細胞療法或移植中典型的供體-受體人類白細胞抗原匹配。

MSC的安全性已在2012年的一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析中得到了反復證明和總結，該研究對14個國家的36項臨床試驗中的5項進行了總結，該試驗涉及1000多名患有心血管、神經(jīng)、腫瘤、代謝、胃腸道和移植后疾病的受者。在長達5年的隨訪中，MSC治療與急性輸注毒性、器官系統(tǒng)并發(fā)癥、感染、死亡或惡性腫瘤之間沒有關聯(lián)。與MSC治療相關的唯一副作用是短暫發(fā)燒，不會引起任何長期后遺癥。

胚胎干細胞

胚胎干細胞是源自植入前囊胚內細胞團的多能干細胞，具有無限的增殖潛力和分化成幾乎任何細胞類型的能力。因此，他們對細胞替代療法和細胞/組織工程策略（包括神經(jīng)退行性和神經(jīng)發(fā)育疾?。└信d趣。 ESC的分化特征來自受體環(huán)境，這使得在移植后完全控制它們的命運具有挑戰(zhàn)性，并引發(fā)了人們對致癌潛力的擔憂。它們還具有免疫原性，因此為臨床應用找到合適的匹配供體非常重要。除了有關其采購的倫理問題外，這些問題也限制了它們在人類研究中的使用。

NSC神經(jīng)干細胞和NSC樣細胞

神經(jīng)干細胞是多能細胞，具有自我更新能力，但其分化潛力比ESC受到更多限制，具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞的能力。 NSC的有吸引力的特性包括整合到神經(jīng)組織中、替換受損細胞、重建神經(jīng)元回路、幫助髓鞘形成和/或釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子以促進內源性神經(jīng)發(fā)生的潛力。

NSC是內源性產生的，主要位于發(fā)育中和成人大腦的室下區(qū)。鑒于NSCs的位置不易進行自體采集，因此通常從流產的胎兒中獲取NSCs，這引發(fā)了實際和倫理問題。因此，NSC樣細胞是從其他細胞類型產生的，包括ESC、MSC和人類誘導多能干細胞 (iPSC)。神經(jīng)干細胞和神經(jīng)干細胞樣細胞正在研究自閉癥、中風、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷、肌萎縮側索硬化癥、帕金森病和腦腫瘤。

誘導多能干細胞

iPSC是通過使用基因或蛋白質工程將已分化的細胞重新編程回多能狀態(tài)而從體細胞產生的。由于iPSC是由成體細胞產生的，因此消除了圍繞胚胎和胎兒細胞來源的倫理和實際問題，并允許使用自體產品，消除了同種異體細胞排斥的擔憂。

iPSC臨床應用的主要障礙是獲得大量細胞需要大量的基因修飾，增加了腫瘤形成的可能性，并且在動物模型中已經(jīng)觀察到畸胎瘤。然而，來自患者特異性樣本的iPSC正用于模擬人類疾?。òㄉ窠?jīng)發(fā)育狀況），以研究疾病機制并研究細胞水平的潛在治療方法。

干細胞移植技術目前已經(jīng)在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療應用中均被正式有一定的療效，希望干細胞治療自閉癥患者的腳步快步向前，為更多的兒童和家庭譜寫有色彩的世界，讓“來自星星”的他們，逐漸感受到溫暖和愛。

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