自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一類復(fù)雜的障礙，其特征是兩種典型的異常：社交溝通和互動的缺陷、興趣受限以及重復(fù)和刻板的言語和非言語行為。

ASD的特點是社會交往障礙、語言和非語言交流障礙，以及童年時期的刻板行為和興趣。父母通常擔(dān)心孩子在18個月左右時語言發(fā)育遲緩，并且注意到同齡人之間的發(fā)育差異。一些智力和自救功能較好的孩子，可能要到學(xué)齡后才能確診。

ASD是一種由于神經(jīng)生物學(xué)原因引起的大腦發(fā)育障礙引起的疾病。表現(xiàn)為由于大腦發(fā)育問題導(dǎo)致的社會性、語言、認知、情緒控制、感覺統(tǒng)合等方面的綜合性障礙。ASD的癥狀包括眼神接觸、面部表情的使用以及不當或缺乏。行為和興趣是有限的和重復(fù)的。他們高度關(guān)注具有刻板印象的有限興趣，并且沉迷于非功能性工作或使用手勢作為社交互動障礙。由于溝通障礙習(xí)俗導(dǎo)致的口語發(fā)展延遲，他們常常難以發(fā)起或維持對話。它們還表現(xiàn)出運動的刻板和反動方面。

ASD沒有最終的治療方法；所以，因此，從根本上治療疾病，干細胞療法受到重視。它使受損組織再生并增加和抑制各種細胞因子。研究人員研究了使用干細胞治療神經(jīng)精神疾病。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）存在于人體的各種組織中，尤其是結(jié)締組織中。它首先在人類骨髓中被發(fā)現(xiàn)，并在血液、脂肪、肌肉、骨骼、胎盤、臍帶沃頓氏膠和臍帶血中被發(fā)現(xiàn)。由于間充質(zhì)干細胞可分化為特定細胞、調(diào)控細胞因子、具有免疫調(diào)控能力，其應(yīng)用于多種疾病的臨床研究正在取得進展。特別，已經(jīng)進行了許多嘗試，試圖將間充質(zhì)干細胞的神經(jīng)源性特性和免疫調(diào)節(jié)作用應(yīng)用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。最近，使用源自自體骨髓干細胞的間充質(zhì)干細胞治療帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究和疾病模型研究。

我們的目標是觀察將臍帶來源的間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 注入自閉癥患者后發(fā)育水平的改善，并最終治療自閉癥。

主題、材料和方法

病人

納入標準

入組年齡在3至7歲之間并確診為ASD的患者。ASD的診斷依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》中的ASD診斷標準。本研究招募了所有患有嚴重 ASD（兒童自閉癥評定量表 [CARS] 評分>60）的醫(yī)院兒童。

排除標準

排除具有顯著血液學(xué)、內(nèi)分泌、腦血管、心血管、冠狀動脈、肺、腎臟、胃腸道、免疫妥協(xié)或神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òòd癇癥）的證據(jù)或病史的患者。

方法

2019年11月至2020年1月進行臨床治療，選擇兒童自閉癥評定量表（CARS）評分>60分的兒童2例。從臍帶中分離出間充質(zhì)干細胞。注射用細胞數(shù)為1×106/kg。該程序每周重復(fù)4~6次。

結(jié)果

案例一

患者是一名5歲男孩，體重15公斤，身高98厘米。

18個月大時，呼喚反應(yīng)、眼神接觸、專注力明顯落后于同齡兒童。他在18個月大時在大學(xué)醫(yī)院兒科精神病學(xué)系被診斷出患有 ASD。在加入我們的計劃之前，他曾在精神病房、東方診所和特殊教育中心接受治療。使用標記物鑒定源自臍帶的未培養(yǎng)的 UC-MSC，并進行細菌測試以確保它們未被污染。我們用CD73、CD 90、CD105、CD34 和 CD 45 MSC 標記物確認了UC-MSC表征。捐贈臍帶的Hbs Ag、Hbs Ab、Hcv Ag、Hcv Ab、HIV、梅毒（RPR）和HTLV-I/II Ab檢測均為陰性，UC-MSC的細菌、真菌和巨細胞病毒檢測均為陰性。

2019年11月22日至2020年1月8日共進行了6次UC-MSCs靜脈注射。在UC-MSC移植前，病例1患者不能進行社交接觸，不能進行眼神接觸，也不能表現(xiàn)出眼神交流對父母的感情。治療后，通過與同齡人交往增加了社交能力，身體能力和情緒反應(yīng)得到改善。言語和非言語交流能力有所提高，患者能夠像同齡兒童一樣積極地行事?；颊弑磉_語言增加（表1）。

觀察到?jīng)]有改善重復(fù)行為的異常行為，并且沒有發(fā)生模仿和適應(yīng)變化（表2）。

UC-MSCs移植后患者的感覺異常得到改善（表3）。

根據(jù)自閉癥譜商測試的結(jié)果，隨著自閉癥癥狀的改善，隨著治療的進行，分數(shù)逐漸下降（圖1）。

結(jié)果表明臍帶間充質(zhì)干細胞在治療自閉癥方面具有積極作用，因為發(fā)育水平有所提高。在這種情況下，移植給患者的UC-MSCs在治療后觀察癥狀時沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)、免疫排斥反應(yīng)或任何可疑的副作用。

案例二

患者是一名6歲男孩，體重17公斤，身高120厘米。

在2歲時，患者無法掌握語言，并且與同齡人相比認知能力較差。他經(jīng)常尖叫并且失去控制。父母在他3歲時就開始詢問他的病情。他直到 5 歲才能夠正常排便或排尿，6歲時在大學(xué)??醫(yī)院精神病科被診斷出患有自閉癥?；颊哒诮邮苷Z言治療和特殊教育中心的行為矯正療法；但是，他有發(fā)育障礙，發(fā)育比同齡孩子慢很多。

使用高于 95% 的標記物確認未培養(yǎng)的UC-MSC的純度，并使用細菌測試確認無污染。2019年9月19日至2019年11月28日共進行4次UC-MSCs1x106/kg靜脈注射。治療后，人際關(guān)系、情緒反應(yīng)、身體反應(yīng)明顯改善，患者能模仿別人，比如跟唱?；颊叩难凵窠佑|得到改善，能夠與他人順利交流，語言和非語言交流能力得到改善，從而增加了語言表達能力（表4）。

觀察到異常行為可以改善模仿和適應(yīng)變化（表5）。

UC-MSC移植后患者的感覺異常得到改善（表6）。

根據(jù)自閉癥譜商測試的結(jié)果，隨著自閉癥癥狀的顯著改善，分數(shù)迅速下降并保持在一定水平（圖2）。

結(jié)果顯示，UC-MSCs導(dǎo)致ASD癥狀大幅改善，社交能力和語言能力發(fā)展得到顯著改善。在這種情況下，移植給患者的UC-MSCs在治療后觀察癥狀時沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)、免疫排斥反應(yīng)或引起任何可疑的副作用。

討論

在這項研究中，這兩名患者在被診斷出患有ASD后一直在進行康復(fù)治療。在臍帶間充質(zhì)干細胞治療之前，這兩名患者在自閉癥譜商測試中得分為43.25分，表現(xiàn)出相似的ASD量表。然而，在治療后測量時，自閉癥譜系的平均得分下降到31.25，這顯示了臍帶間充質(zhì)干細胞的治療效果。在臍帶間充質(zhì)干細胞處理后，他們的身體運動，包括不安、搖擺、拍手和跳躍，顯著減少。我們的目標是提高患者的社會參與和口頭交流能力。不僅對環(huán)境和行為動作的反應(yīng)逐漸改善，而且與他人建立關(guān)系和語言交流以形成關(guān)系的能力也在短時間內(nèi)顯著提高。

此外，治療前對歌曲無動于衷的患者在手術(shù)后表現(xiàn)出更大的興趣并跟著唱歌。因此，我們預(yù)計患者會隨著時間的推移進一步提高他們的語言能力和社會關(guān)系形成。

然而，聽覺、嗅覺和觸覺反應(yīng)沒有改善，認知水平發(fā)展不足。再生神經(jīng)元細胞并在神經(jīng)元細胞之間正確形成網(wǎng)絡(luò)將需要更長的時間。該研究顯示了使用源自臍帶的未培養(yǎng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療自閉癥譜系障礙的潛力。

干細胞治療ASD與特殊的ASD教育相結(jié)合將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

目前，關(guān)于干細胞治療疾病的療效存在爭議；然而，當干細胞與其他治療方法一起使用時，預(yù)計會產(chǎn)生相當大的有益反應(yīng)。未來的研究應(yīng)該進行大規(guī)模的隊列臨床試驗，并與對照組進行比較。盡管已有許多研究宣告了間充質(zhì)干細胞在人體中的安全性和有效性，但仍缺乏臨床研究論文。該研究是首例利用同種異體UC-MSCs治療ASD的病例，有望成為未來大規(guī)模臨床試驗的基石。

結(jié)論

使用源自臍帶的未培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細胞治療自閉癥譜系障礙改善了自閉癥的癥狀。特別是，自閉癥患者增加了社會參與、建立關(guān)系和與他人建立關(guān)系的口頭交流能力。該研究表明未培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細胞具有治療自閉癥的潛力。

參考資料：Sang Yeon Lee, Hyunjun Ahn, Won-ju Jung, Jihye Ahn, Kye Ho Lee (2020) A Case Study on Autism Spectrum Disorder Treatment Using Allogenic Mesenchymal Stem Cells Derived from the Human Umbilical Cord. Case Reports: Open Access 5: 1-7.

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。

版權(quán)說明：本文來自杭吉干細胞科技內(nèi)容團隊，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺，轉(zhuǎn)載授權(quán)請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。