概述：每個(gè)膝蓋都有兩個(gè)半月板（內(nèi)側(cè)和外側(cè)），位于大腿骨和小腿骨末端的關(guān)節(jié)軟骨表面之間。半月板撕裂是膝蓋過(guò)度扭力造成的常見(jiàn)傷害。

目前對(duì)無(wú)血管半月板撕裂的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)需要手術(shù)切除受損組織（半月板切除術(shù)）。然而，半月板切除術(shù)會(huì)損害膝關(guān)節(jié)功能并導(dǎo)致相關(guān)的臨床后果，例如膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)和對(duì)生活質(zhì)量的負(fù)面影響。我們開(kāi)發(fā)了一種將未分化的間充質(zhì)干細(xì)胞與膠原蛋白支架相結(jié)合的療法，以推動(dòng)半月板撕裂的愈合，從而避免半月板切除術(shù)。初步臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，并首次表明修復(fù)無(wú)血管半月板撕裂是可能的。

我們對(duì)無(wú)血管半月板撕裂患者進(jìn)行了單中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽的首次人體安全性研究。

我們得出結(jié)論，未分化的間充質(zhì)干細(xì)胞可以提供一種安全的方法來(lái)增強(qiáng)某些患者的無(wú)血管半月板修復(fù)。擴(kuò)展并植入膠原蛋白支架中。將由此產(chǎn)生的人間充質(zhì)干細(xì)胞/膠原支架植入物植入半月板撕裂處，然后用垂直褥式縫合進(jìn)行修復(fù)，并對(duì)患者進(jìn)行了2年的隨訪。五名患者接受了治療，重復(fù)測(cè)量分析顯示臨床有顯著改善。

三人在24個(gè)月時(shí)無(wú)癥狀，沒(méi)有磁共振成像證據(jù)表明復(fù)發(fā)性撕裂和膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分有臨床改善。由于在植入后大約15個(gè)月時(shí)半月板撕裂的再撕裂或未愈合，兩個(gè)需要隨后的半月板切除術(shù)。沒(méi)有發(fā)生其他不良事件。

半月板軟骨撕裂很常見(jiàn)，易患骨關(guān)節(jié)炎 (OA)。大多數(shù)發(fā)生在半月板的無(wú)血管部分，目前的修復(fù)技術(shù)通常會(huì)失敗。

我們之前描述了使用未分化的自體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 接種到膠原支架（MSC/膠原支架）上以在體外整合半月板組織。我們的目標(biāo)是將這種方法轉(zhuǎn)化為半月板撕裂患者的細(xì)胞療法，其長(zhǎng)期目標(biāo)是延緩或預(yù)防 OA 的發(fā)作。

我們描述了從綿羊模型的初步測(cè)試到首次人體研究的進(jìn)展，以評(píng)估治療無(wú)血管半月板撕裂患者的可行性、安全性和臨床結(jié)果。

綿羊臨床前研究：30只骨骼成熟（>2歲）的雌性綿羊從經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處購(gòu)買(mǎi)，并隨機(jī)分配到三個(gè)治療組之一：綿羊-MSC/膠原-支架、僅支架（無(wú)細(xì)胞）或僅縫合線（無(wú)植入物）。每組有五只動(dòng)物以提供適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)功效，實(shí)驗(yàn)包括每組兩次重復(fù)，一組有13周的終點(diǎn)，另一組有6個(gè)月的終點(diǎn)。支持信息中描述了植入綿羊MSC/膠原支架的手術(shù)程序的詳細(xì)信息。

臨床前療效研究：每組n=5只綿羊用綿羊間充質(zhì)干細(xì)胞/膠原蛋白支架、僅膠原支架或僅縫合線處理（圖2個(gè))。五分之三的綿羊 (60%) 在13周時(shí)成功愈合，而對(duì)照組中的任何一只綿羊均未愈合。各組之間的結(jié)果差異顯著（p<0.0235）。然而，到24周時(shí)，任何組中的這些動(dòng)物都沒(méi)有沒(méi)有病變，表明任何早期修復(fù)都無(wú)法在綿羊膝關(guān)節(jié)的長(zhǎng)期體內(nèi)負(fù)荷下存活。

在體外優(yōu)化后，我們?cè)诰d羊半月板軟骨撕裂模型中測(cè)試了綿羊-MSC/膠原蛋白-支架，13周后取得了令人鼓舞的結(jié)果，盡管修復(fù)沒(méi)有持續(xù)超過(guò)6個(gè)月。自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療無(wú)血管半月板撕裂患者的首次人體安全性研究

自體間充質(zhì)干細(xì)胞從髂嵴骨髓活檢中分離出來(lái)，擴(kuò)增并接種到膠原支架中。將由此產(chǎn)生的人間充質(zhì)干細(xì)胞/膠原支架植入物植入半月板撕裂處，然后用垂直褥式縫合進(jìn)行修復(fù)，并對(duì)患者進(jìn)行了2年的隨訪。

首次人體試驗(yàn)患者結(jié)果

在接受治療的5名患者中，3名植入物存活下來(lái)，無(wú)需任何進(jìn)一步治療，而2名患者隨后在植入后15個(gè)月左右出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀（疼痛、腫脹和膝關(guān)節(jié)鎖定），導(dǎo)致半月板切除術(shù)治療（圖4A）。除癥狀復(fù)發(fā)外，沒(méi)有患者報(bào)告任何嚴(yán)重的不良事件或并發(fā)癥。在植入物最終失敗的兩名患者中，基線（植入前）Tegner-Lysholm 評(píng)分和膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍 (ROM) 略低于植入物在整個(gè)研究期間存活的三名患者（圖4B)。這些組之間的IKDC評(píng)分沒(méi)有差異。

成功治療的三名患者在前12個(gè)月內(nèi)的所有臨床評(píng)分均有改善，并且這些變化在12至24個(gè)月期間保持不變的（圖4C-E)。相比之下，植入物在15個(gè)月時(shí)失敗的兩名患者在6個(gè)月和12個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)之間的臨床評(píng)分沒(méi)有改善的（圖4C-E)。有趣的是，植入失敗的兩名患者的Tegner-Lyshom評(píng)分和ROM在基線植入前測(cè)量和植入后3個(gè)月之間的變化大于成功治療的三名患者的（圖4F）。

磁共振成像 (MRI) 掃描顯示，在12個(gè)月時(shí)未接受進(jìn)一步關(guān)節(jié)鏡檢查的三個(gè)病例中，半月板沒(méi)有移位，異常高的信號(hào)雖然持續(xù)存在，但似乎隨著時(shí)間的推移而減弱。一名患者隨時(shí)間推移的MRI結(jié)果示例如圖所示的圖5個(gè)其他四名患者的等效結(jié)果。

顯示使用人間充質(zhì)干細(xì)胞/膠原支架療法成功治療的三名患者中的一名（患者3）的連續(xù)冠狀MRI圖像。術(shù)前圖像顯示在(A)中，箭頭指示撕裂的半月板。在3個(gè)月(B)、6 個(gè)月(C)、12個(gè)月(D)和24個(gè)月(E)時(shí)拍攝術(shù)后圖像。

討論

在這里，我們報(bào)告了第一個(gè)系列的孤立的內(nèi)側(cè)半月板撕裂，這些撕裂發(fā)生在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療半月板損傷。這種治療似乎是安全的，并且有一定療效，五分之三的患者在手術(shù)后2年癥狀消失。在三名成功治療的患者中，連續(xù)的術(shù)后MRI掃描顯示信號(hào)強(qiáng)度隨時(shí)間降低，這可能表明愈合。在所有三名幸存者中，MRI證實(shí)撕裂區(qū)域沒(méi)有移位，再次表明愈合。

因此，在這項(xiàng)小規(guī)模首次人體研究中，無(wú)血管撕裂愈合的患者比例與使用傳統(tǒng)修復(fù)方法成功治療血管化半月板撕裂的患者比例相似。植入失敗的兩名患者的基線臨床數(shù)據(jù)稍差，并且在研究的前3個(gè)月內(nèi)關(guān)節(jié)功能增加得更快。

結(jié)論

接種在膠原支架上的未分化自體間充質(zhì)干細(xì)胞可以安全地植入無(wú)血管半月板撕裂的患者體內(nèi)，并顯示出增強(qiáng)某些患者受損半月板再生的潛力，從而避免半月板切除術(shù)的需要。

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